本刊記者 張 姝

關(guān)注健康領(lǐng)域新聞的讀者，一定不會(huì)對(duì)2011年被稱之為“八毛門”事件的新聞感到陌生：剛出生的寶寶因腹脹到深圳市兒童醫(yī)院求醫(yī)，檢查后疑為先天性巨結(jié)腸，建議進(jìn)行造瘺活檢手術(shù)，費(fèi)用約十萬元。家長拒絕手術(shù)，帶孩子到廣州市兒童醫(yī)院就診，稱接診醫(yī)生開了八毛錢的石蠟油，“孩子就治好了，能吃能拉”。但后續(xù)報(bào)道證實(shí)，寶寶并未痊愈，以后又轉(zhuǎn)到武漢同濟(jì)醫(yī)院小兒外科求治，經(jīng)過詳細(xì)檢查，最終仍確診為先天性巨結(jié)腸并進(jìn)行了手術(shù)。這一事件高居當(dāng)年十大健康新聞之首，除各方針對(duì)醫(yī)患關(guān)系、媒體報(bào)道客觀性的熱議之外，也使很多諸如記者這樣的老百姓第一次對(duì)先天畸形疾病有了感性認(rèn)識(shí)。

我國是人口大國，也是出生缺陷各類疾病高發(fā)國家，被喻為出生缺陷的“珠穆朗瑪峰”。據(jù)2012年衛(wèi)生部發(fā)布的《中國出生缺陷防治報(bào)告》顯示，我國出生缺陷發(fā)生率約為5.6%，每年新增出生缺陷約90萬例。

十月懷胎，一朝分娩。等待準(zhǔn)爸媽的本該是初為人父為人母時(shí)的滿腔喜悅，如果生下一個(gè)畸形兒，不但對(duì)家庭來說是不可承受之痛，而且孩子終生的痛苦更是難以名狀。

那么，先天畸形是怎樣產(chǎn)生的？常見的致畸因素有哪些？準(zhǔn)爸媽又該如何預(yù)防避免？

盡管這些問題的普及型知識(shí)在網(wǎng)絡(luò)上一搜一大把，但從專業(yè)角度甚至在基因、蛋白質(zhì)水平解釋先天畸形的發(fā)病機(jī)制，并尋找預(yù)防和治療新手段，由此推動(dòng)小兒先天畸形領(lǐng)域的治療進(jìn)展，無疑需要長期、重復(fù)乃至枯燥的基礎(chǔ)研究。

袁正偉于1992年碩士研究生畢業(yè)后留校在中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院小兒外科的普外科工作，每天都要目睹懷抱各種嚴(yán)重先天畸形患兒的家屬滿懷希望而來，卻因目前醫(yī)術(shù)水平所限而無法有效治療而絕望的表情。一些畸形患兒需要承受連續(xù)幾次矯形才能維持生存，而且許多畸形因無法治愈而需要終生特殊護(hù)理和康復(fù)治療，這些都給患兒家庭和社會(huì)帶來巨大痛苦和沉重的負(fù)擔(dān)，也給患兒生理和心理發(fā)育帶來嚴(yán)重影響。

如何改變這種無助的現(xiàn)狀，使這些畸形患兒能夠像正常孩子一樣健康快樂成長，成了他的一個(gè)揮之不去的心結(jié)，而這種心結(jié)并沒有隨著工作資歷的提升和手術(shù)經(jīng)驗(yàn)的增加而打開，漸漸地他發(fā)現(xiàn)，打開這個(gè)心結(jié)的關(guān)鍵是要找到這些畸形的發(fā)生機(jī)制并進(jìn)行早期干預(yù)和治療，僅靠不斷改進(jìn)手術(shù)方法是無法完全解決的。

棄“武”從“文”

在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行動(dòng)物手術(shù)

參加國際學(xué)術(shù)交流照

“為什么放棄地位高而多金的外科醫(yī)生職業(yè)，卻選擇了單調(diào)枯燥的基礎(chǔ)性研究？”中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院的小兒外科在全國享有盛名，多年來學(xué)科排名都在全國前三名之內(nèi)。在這樣的學(xué)科里已經(jīng)以優(yōu)異成績順利拿下了碩士、博士學(xué)位，不久又進(jìn)入香港大學(xué)瑪麗醫(yī)院外科進(jìn)修學(xué)習(xí)，按照這樣的求學(xué)之路一路走來，袁正偉成為小兒外科的“一把刀”似乎是順理成章的事；而基礎(chǔ)研究不僅耗時(shí)長，而且重復(fù)、枯燥，往往還很難見到成果。因此，這大概是袁正偉被問過次數(shù)最多的一個(gè)問題了，我們的采訪也毫無例外地從這里開始，他理解地笑了：“確實(shí)有很多人不解為什么外科大夫要扔掉手術(shù)刀，主要是我喜歡做科研，喜歡那種心無旁騖、一心一意做一件事的感覺，更主要的是要解開那個(gè)多年來縈繞在心里的‘結(jié)’。因此，實(shí)在沒有時(shí)間和余力同時(shí)從事臨床和基礎(chǔ)科研，不得不忍痛割愛。”

古人學(xué)問無遺力，少壯工夫老始成。袁正偉中學(xué)時(shí)就表現(xiàn)出對(duì)生物學(xué)的強(qiáng)烈偏好，高考時(shí)填報(bào)的志愿都是醫(yī)學(xué)方向，并以優(yōu)異的成績?nèi)缭高M(jìn)入中國醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)系就讀本科。大學(xué)畢業(yè)后，袁正偉以在大學(xué)期間優(yōu)秀的成績而獲得免試推薦就讀碩士研究生資格，他選擇了盛京醫(yī)院全國小兒外科創(chuàng)始人之一李正老師作為自己的碩士導(dǎo)師。直到自己也取得了不凡成就的今天，袁正偉談起這位啟蒙之師仍充滿感激和敬意：“李老師學(xué)風(fēng)嚴(yán)謹(jǐn)，一身正氣，對(duì)學(xué)生要求嚴(yán)格，我是通過他的引導(dǎo)而走上了小兒外科的道路并喜歡上了科研工作”。在李正老師的指導(dǎo)下，袁正偉碩士期間就發(fā)表了數(shù)篇有分量的論文。1994年，在碩士畢業(yè)兩年后，袁正偉又考取了盛京醫(yī)院的小兒外科學(xué)博士，期間，他從事的課題建立了神經(jīng)電生理、多導(dǎo)直腸肛管向量測(cè)壓、X線和同位素動(dòng)態(tài)排便造影等手段系統(tǒng)研究肛門直腸畸形術(shù)后排便功能障礙發(fā)生的病理機(jī)制，提出排便功能障礙的5種病理類型，并在國內(nèi)外首次創(chuàng)造性地設(shè)計(jì)有針對(duì)性的生物反饋治療方法，排便功能評(píng)分平均增加2分以上，成為有效治療肛門直腸畸形術(shù)后排便功能異常的重要手段。這部分內(nèi)容后來也成為2007年申報(bào)國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)的重要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)之一。博士畢業(yè)后，袁正偉先后三次往返于香港大學(xué)瑪麗醫(yī)院外科，從臨床逐漸過渡到實(shí)驗(yàn)室從事科研工作。

有了深厚的學(xué)術(shù)積累，袁正偉回到母校后，在此基礎(chǔ)上嘗試申報(bào)了國家自然基金項(xiàng)目并一舉成功。當(dāng)時(shí)，學(xué)校里能夠獲得國家自然基金課題的科研人員寥寥無幾，袁正偉躊躇滿志，意欲在基礎(chǔ)研究方面做出新的成果。在袁正偉的不斷努力下，很快就在科研工作形成“良性循環(huán)”，作為項(xiàng)目負(fù)責(zé)人已連續(xù)成功獲得6項(xiàng)國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目。

大鵬一日同風(fēng)起

1996年11月，小兒先天畸形衛(wèi)生部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室由衛(wèi)生部批準(zhǔn)成立，致力于在小兒先天畸形的前沿領(lǐng)域開展高水平的基礎(chǔ)和應(yīng)用基礎(chǔ)研究，為常見出生缺陷方面研究提供了高水平的平臺(tái)。心不清則無以見道，志不確則無以立功，深感分身乏術(shù)的袁正偉就此將工作的重心從臨床轉(zhuǎn)向了科研，在1999年徹底放下拿了八年的手術(shù)刀，開始專心于手術(shù)后功能評(píng)定和畸形發(fā)生機(jī)制方面研究。

袁正偉不僅目睹了實(shí)驗(yàn)室從零起步、經(jīng)歷由無到有迅速發(fā)展的全部過程，而且在擔(dān)任重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任的十多年間，他形成了獨(dú)立的研究方向，并率領(lǐng)課題團(tuán)隊(duì)取得了輝煌的成果：國家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，教育部科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)1項(xiàng)，遼寧省科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)1項(xiàng)，二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，三等獎(jiǎng)2項(xiàng)。在“十五”期間共獲得各種科研基金資助30項(xiàng)，其中包括參加“973”工程項(xiàng)目1項(xiàng)，國家自然科學(xué)基金13項(xiàng)，省部級(jí)重點(diǎn)課題5項(xiàng)等，總資助經(jīng)費(fèi)550余萬元。在國內(nèi)外核心期刊共發(fā)表論著130余篇，其中有57篇在國外雜志發(fā)表并被SCI收錄，參編相關(guān)專著5部。研究成果在2001年榮獲日本武藤醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開會(huì)照片

“工作狂”是袁正偉對(duì)自己日常工作狀態(tài)的調(diào)侃之詞，他坦言：“做科研是一件很辛苦的事，不僅要耐得住寂寞，而且需要長期穩(wěn)定的積累才能做出一定的成果?！笨蒲械钠D辛不僅在于對(duì)往復(fù)于前一日失敗的隱忍，更需要于枯燥中時(shí)時(shí)激發(fā)出創(chuàng)新的火花。袁正偉常常告訴學(xué)生，臨床工作中一些治療方法、用藥方案等往往帶有重復(fù)性，比如闌尾炎手術(shù)，其術(shù)式幾十年都不會(huì)有太大改變，但是做科研則完全不同，必須時(shí)時(shí)具備創(chuàng)新精神，善于發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新點(diǎn)。因此，科研工作者的學(xué)習(xí)之路是永不停歇的，每天都要查閱最新資料，跟蹤最新進(jìn)展，一旦發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)新技術(shù)或新理論，就要馬上想辦法將其應(yīng)用到自己的研究領(lǐng)域中來，這樣所做出的成果才會(huì)有自己的創(chuàng)新亮點(diǎn)。

能用眾力，則無敵于天下。多年的科研生涯，使袁正偉非常重視團(tuán)隊(duì)合作。他將團(tuán)隊(duì)之間互相協(xié)作支持比喻為“上臺(tái)階”：“獲得一定成果的團(tuán)隊(duì)，好比站在較高的臺(tái)階上，團(tuán)隊(duì)成員即使只向上邁一個(gè)很小的臺(tái)階，也已經(jīng)是提高了一大步，在整個(gè)團(tuán)隊(duì)前期積累基礎(chǔ)上的科研水平比單打獨(dú)斗將高出很多。”在團(tuán)隊(duì)中，每個(gè)成員都發(fā)揮著不可替代的作用，而且自己也會(huì)在團(tuán)隊(duì)中快速成長。在袁正偉的幫助和指導(dǎo)下，現(xiàn)在團(tuán)隊(duì)成員都是博士畢業(yè)很短時(shí)間，但絕大多數(shù)成員都拿到1～2項(xiàng)國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目，并有穩(wěn)定的研究方向。

有了自己十多年帶出來的團(tuán)隊(duì)支持，袁正偉對(duì)小兒外科的基礎(chǔ)研究更加得心應(yīng)手，并作為帶頭人連續(xù)承擔(dān)起更深入的課題項(xiàng)目。神經(jīng)管畸形是最常見、最嚴(yán)重的出生缺陷，中國北方發(fā)生率是世界范圍內(nèi)最高的。由于其發(fā)生機(jī)制不清楚、治療效果較差，關(guān)于神經(jīng)管畸形研究一直是國內(nèi)外研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)課題。袁正偉團(tuán)隊(duì)正在致力于研究神經(jīng)管畸形的胚胎發(fā)生機(jī)制和胚胎早期無創(chuàng)診斷新方法，使畸形在孕早期即可發(fā)現(xiàn)、確診，并能在早期采取預(yù)防和治療措施，減少先天畸形的出生率和致殘率，這將帶來巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。目前團(tuán)隊(duì)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一些新的與畸形發(fā)生相關(guān)的基因和蛋白質(zhì)，正在進(jìn)行功能驗(yàn)證和機(jī)制探討，同時(shí)利用先進(jìn)基因組和蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)在畸形胎兒的母親血液中篩選出十余個(gè)表達(dá)異常的miRNA和蛋白質(zhì)可以作為畸形早期診斷的分子標(biāo)志物，正待在臨床早期無創(chuàng)診斷中推廣應(yīng)用。此外，團(tuán)隊(duì)還正在利用先進(jìn)的胎兒外科和顯微外科技術(shù)，嘗試在胚胎期進(jìn)行干細(xì)胞移植對(duì)畸形進(jìn)行胚胎早期治療。盡管他不再站在手術(shù)臺(tái)前，直接為先天畸形的孩子進(jìn)行矯正治療，但他的科研成果將會(huì)惠及更多可能承受痛苦的家庭，為更多折翼天使帶來正常生活的希望。

指導(dǎo)課題組人員實(shí)驗(yàn)