卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合維A酸治療扁平疣療效觀察

韓慶東 張建平 胡佳圓 邵 祺 周宗立 萬 牛

卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合維A酸治療扁平疣療效觀察

韓慶東 張建平 胡佳圓 邵 祺 周宗立 萬 牛

自2010年8月至2012年3月我們采用卡介菌多糖核酸注射液(商品名:迪蘇，浙江萬馬制藥有限公司)聯(lián)合0.1%維A酸乳膏(湖北恒安藥業(yè)有限公司)治療扁平疣，取得了滿意療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 病例入選標(biāo)準(zhǔn):臨床確診為扁平疣的患者，且符合下列條件:(1)年齡＞12歲，性別不限；(2)病程1年以下；(3)疣體分布于面及雙上肢者；(4)近1個月內(nèi)無其它藥物治療史；(5)無嚴(yán)重系統(tǒng)疾病史；(6)非妊娠、哺乳期婦女。共入選病例82例，其中男38例，女44例；年齡12～45歲，平均22.2歲；病程1周～12個月，平均病程4.58個月。將82例患者隨機(jī)分為治療組42例，對照組40例。兩組患者在性別、年齡、病程、皮損數(shù)目及分布等方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 治療組采用卡介菌多糖核酸注射液2 m L，隔日肌肉注射1次，同時予0.1%維A酸乳膏每晚1次外涂患處。對照組僅外涂0.1%維A酸乳膏，方法同治療組。兩組0.1%維A酸乳膏均為臨睡前外用；用藥前先清洗，再用適量藥膏均勻點涂于疣體部位，輕輕按摩1～2 min，并保留6～10 h后，用清水將藥物洗去，持續(xù)8周，觀察療效?；颊呙?周復(fù)診1次，記錄自覺癥狀、皮損面積、數(shù)量變化及不良反應(yīng)情況。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 采用四級標(biāo)準(zhǔn)判定療效。治愈:皮疹完全消退；顯效:皮疹消退≥70%；好轉(zhuǎn):30%≤皮疹消退＜70%；無效:皮疹消退＜30%；有效率＝(治愈＋顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 見表1。兩組治療扁平疣有效率比較，有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2＝7.923，P＜0.05)

表1 治療組與對照組有效率比較

2.2 不良反應(yīng) 患者外用0.1%維A酸乳膏后治療組21例(50%)，對照組19例(47.5%)表現(xiàn)為局部紅斑、輕度灼熱感、脫屑、瘙癢、疼痛，大多數(shù)為輕度反應(yīng)。出現(xiàn)不良反應(yīng)時可局部采用0.9%氯化鈉注射液冷濕敷或暫停外用藥物1～3天，皮膚反應(yīng)均可消退，不影響繼續(xù)治療。治療組中另有6例患者注射卡介菌多糖核酸后，注射部位出現(xiàn)輕度疼痛，采用局部熱敷后緩解，不影響繼續(xù)治療。

3 討論

扁平疣是由人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起，主要由HPV－2、3、4、10、28、41型所引起，病程與機(jī)體免疫有重要的關(guān)系，且細(xì)胞免疫對疣的防御抑制起主要作用。1

姜昱等2研究顯示扁平疣患者血清IL－2水平低下，CD4百分比較正常人明顯下降，CD8百分比增高，CD4/CD8比值下降，表明扁平疣患者存在細(xì)胞免疫功能低下，使用卡介菌多糖核酸注射液治療后患者IL－2水平、CD4/CD8比值均有不同程度提高，CD8百分比下降，CD4百分比上升，即提高了患者的細(xì)胞免疫，從根本上改善了患者的機(jī)體狀態(tài)。

卡介菌多糖核酸的主要成分為多糖、核酸等多種具有免疫活性的物質(zhì)，其作用機(jī)制是調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫、體液免疫，刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，激活巨噬細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞增殖活化產(chǎn)生IFN－α、IFN－γ，促進(jìn)IL－2的產(chǎn)生，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞吞噬能力和NK細(xì)胞的活性，從而發(fā)揮其細(xì)胞免疫功能，引起特異性抗體的生成及對疣的免疫排斥，從而達(dá)到排斥病變組織的目的。3，4

維A酸類藥是一類具有維生素A活性的視黃醇的衍生物，而維生素A是正常上皮增殖和分化所必需的。本實驗用0.1%維A酸乳膏為全反式維A酸，它能減弱角質(zhì)層的黏聚力，從而損傷角質(zhì)層的屏障功能，使皮膚脆性增加，造成角質(zhì)細(xì)胞的松解，從而起到抗表皮過度角化的作用，調(diào)節(jié)局部免疫功能及誘導(dǎo)表皮的正常分化功能。4，5通過兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，協(xié)同調(diào)節(jié)免疫功能，從而達(dá)到治療效果。

結(jié)果顯示卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合0.1%維A酸治療扁平疣的療效明顯高于單用0.1%維A酸乳膏。治療過程中局部不良反應(yīng)較多，但表現(xiàn)輕微。筆者發(fā)現(xiàn)兩組局部發(fā)生紅斑、瘙癢、脫屑等不良反應(yīng)的患者起效快，愈后更好。這可能跟外用維A酸乳膏后局部刺激及局部免疫反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)，同時肌肉注射卡介菌多糖核酸調(diào)節(jié)免疫功能，使臨床效果更顯著，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

扁平疣目前治療方法很多，主要包括抗病毒藥物、免疫調(diào)節(jié)、中西醫(yī)結(jié)合及局部藥物或物理療法等。筆者采用卡介菌多糖核酸注射液聯(lián)合0.1%維A酸治療扁平疣，治療效果明顯，副作用輕微。缺點是注射藥物時間較長，患者較痛苦。因此治療前需跟患者進(jìn)行詳細(xì)的溝通，詳細(xì)說明外用藥物方法、注射卡介菌多糖核酸的療程及預(yù)后情況，提高患者依從性，從而達(dá)到治療疾病的目的。

1趙辨.中國臨床皮膚病學(xué).南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2009. 414－415.

2姜昱，葉楠，范會平，等.卡介菌多糖核酸對扁平疣患者細(xì)胞免疫功能的影響.中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2005，21(4):261.

3黃石，廖陽英，連石.扁平疣的治療進(jìn)展.中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2007，23(9):805－807.

4靳培英.皮膚病藥物治療學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，2003.743.

5靳培英.全反式維A酸在皮膚病外用療法中的應(yīng)用.臨床皮膚科雜志，1999，28(1):62－64.

(收稿:2013－01－10)

·臨床研究·

嘉興市第二醫(yī)院皮膚科，浙江，314000