間隔補(bǔ)鐵法在小兒缺鐵性貧血治療中的應(yīng)用

高廣義，姚炳華

(江蘇省泰州市人民醫(yī)院，江蘇泰州 253000)

小兒缺鐵性貧血(iron deficiency anemia，IDA)是體內(nèi)鐵缺乏導(dǎo)致血紅蛋白合成減少的一種貧血。缺鐵可影響兒童生長發(fā)育、運(yùn)動和免疫等各種功能。嬰幼兒嚴(yán)重缺鐵將影響認(rèn)知、學(xué)習(xí)能力和行為發(fā)育［1］，有時不能被補(bǔ)鐵所逆轉(zhuǎn)［2］，其危害性甚至超過IDA 本身［3］。因此，缺鐵的早期診斷、及時干預(yù)十分重要。近3年我們采用間隔補(bǔ)鐵法和連續(xù)補(bǔ)鐵法治療缺鐵性貧血患兒81例，結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 資料 選擇我院2011年2月—2014年1月診治的81例缺鐵性貧血患兒，男39例，女42例，年齡6月～1歲20例，2～3歲26例，4～7歲23例，8～16歲12例。

1.1.2 分組 將81例患兒隨機(jī)分為兩組，觀察組40例，男19 例，女21 例，平均年齡(6.66 ±5.21)歲，對照組41 例，男20 例，女21 例，平均年齡(6.04 ±5.10)歲。

1.1.3 概況 其貧血原因有喂養(yǎng)不當(dāng)(食物搭配不當(dāng)、鮮牛奶喂養(yǎng)、挑食偏食)47例，生長發(fā)育快10例，反復(fù)腹瀉15例，消化道潰瘍伴幽門螺桿菌(HP)感染7例，鉤蟲病2例。貧血分度:觀察組:輕度29例，中度9例，重度2例，平均血紅蛋白(84.21±13.11)g·L-1;對照組輕度30例，中度10例，重度1例，平均血紅蛋白(86.47±12.77)g·L-1。兩組患者年齡、病因分布、貧血程度等經(jīng)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 觀察組與對照組一般資料比較

1.2 缺鐵性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］(1)Hb降低，符合WHO兒童貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)，即6個月～6歲＜110 g·L-1;6～14歲＜120 g·L-1。(2)外周血紅細(xì)胞呈小細(xì)胞低色素性改變:平均紅細(xì)胞體積(MCV)＜80 fL，平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量(MCH)＜27 pg，平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(MCHC)＜310 g·L-1。(3)具有明確的缺鐵原因:如鐵供給不足、吸收障礙、需求增多或慢性失血等。(4)鐵劑治療有效:鐵劑治療4周后Hb應(yīng)上升20 g·L-1以上。(5)鐵代謝檢查符合下述至少兩項(xiàng):①血清鐵蛋白(SF)降低(＜15μg·L-1)，同時檢測血清C反應(yīng)蛋白(CRP)，排除感染和炎癥;②血清鐵(SI)＜10.7 μmol·L-1;③總鐵結(jié)合力(TIBC)＞ 62.7 μmol·L-1;④轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(TS)＜15%。(6)排除其他小細(xì)胞低色素性貧血:如地中海貧血、異常血紅蛋白病、維生素B6缺乏性貧血等。

所有患兒均表現(xiàn)有頭暈、乏力、疲倦，有面色、口唇、甲床蒼白等貧血體征。

1.3 方法 (1)首先針對病因，采取去因治療，喂養(yǎng)不當(dāng)者指導(dǎo)喂養(yǎng)，挑食偏食者調(diào)整飲食，加用健胃消食口服液，牛奶過敏者停服牛奶，腹瀉者采用調(diào)整飲食、調(diào)節(jié)腸道菌群、有感染者給予抗感染，寄生蟲感染者驅(qū)蟲治療，消化道潰瘍和HP感染者給予奧美拉唑及抗HP治療等。

(2)所有患者在原發(fā)病治療結(jié)束(去除病因)后進(jìn)入研究組。首先增加含鐵及維生素C豐富的輔食，并給予補(bǔ)鐵治療，采用2.5%硫酸亞鐵糖漿。觀察組患者采取間隔補(bǔ)鐵法:劑量為元素鐵4～6 mg·kg-1·d-1，分3次餐間服用，每隔3 d服藥1 d，對照組患者則采用連續(xù)補(bǔ)鐵法，劑量為元素鐵4～6 mg·kg-1·d-1，分3次餐間服用，連續(xù)服用。

(3)療程3個月。

(4)定期監(jiān)測:網(wǎng)織紅細(xì)胞、血常規(guī)、SI、SF、不良反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［5］顯效:經(jīng)過治療，患者的癥狀和體征明顯消失，Hb恢復(fù)正常;有效:經(jīng)過治療，患者的癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)，Hb有較大程度的上升(＞20 g·L-1);無效:經(jīng)過治療，患者的癥狀和體征無好轉(zhuǎn)，Hb無明顯恢復(fù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 13.0對各項(xiàng)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用±s表示，組間比較為成組t檢驗(yàn);多時點(diǎn)觀測資料的比較則采用兩因素重復(fù)測量資料方差分析。率的比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效及不良反應(yīng)比較 觀察組與對照組療效資料見表2。其中:觀察組顯效 32例，有效 7例，總有效率97.5%，對照組顯效33例，有效6例，總有效率95.12%，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=0.32，兩組療效比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率12.50%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率31.75%，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=4.32，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。

表2 觀察組與對照組療效比較

2.2 兩組部分實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)資料的比較 觀察組與對照組治療前后 Hb、RBC、SI、SF 變化情況，見表 3、4。該資料均為療前至療后各月的多時點(diǎn)觀測資料，故行兩因素重復(fù)測量方差分析。整體分析知:Hb、RBC、SI及 SF等4個指標(biāo)，時點(diǎn)間的差異，分組和時間的交互作用，均出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，Hb、SI，組間的差異也為顯著。提示這些指標(biāo)，兩組間，各時點(diǎn)間均有一定的差別。并且各組這些指標(biāo)，隨時間的變化規(guī)律不盡相同。繼續(xù)進(jìn)行組間或時點(diǎn)間的兩兩比較，并結(jié)合數(shù)據(jù)來看:觀察組與對照組治療后1、2、3 月 Hb、RBC、SI、SF與治療前比較，P＜0.05，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而觀察組與對照組治療前后同期 Hb、RBC、SI、SF 比較，P 值多 ＞0.05。

表3 兩組HB、RBC動態(tài)變化情況(±s)

表3 兩組HB、RBC動態(tài)變化情況(±s)

注:兩因素重復(fù)測量方差分析。

血紅蛋白/g·L -1 A1:觀察組(n=40) A2:對照組(n=41)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)/×1012·L -1 A1:觀察組(n=40) A2:對照組(n=41)T1:治療前 84.21 ±10.11 86.47 ±10.77 2.79 ±0.74 2.91 ±0.91 T2:1 月 109.50 ±6.79 110.20 ±6.77 3.88 ±1.02 3.90 ±0.94 T3:2 月 117.12 ±8.21 118.12 ±7.90 4.12 ±0.84 4.20 ±0.81 T4:3 月 123.04 ±5.70 122.44 ±6.11 4.55 ±0.77 4.61 ±0.74整體分析 F，P (HF 系數(shù):0.749 8) (HF 系數(shù):0.997 2)組間比較 4.453，0.038 0.845，0.361時點(diǎn)間比較 2 585.802，0.000 557.314，0.000組 × 時點(diǎn) 2.111，0.124 0.313，0.732組間比較t，P A1 vs A2 A1 vs A2 T1 1.042，0.301 0.691，0.492 T2 0.428，0.670 0.110，0.913 T3 0.453，0.652 0.465，0.643 T4 0.602，0.549 0.271，0.787時點(diǎn)比較t，P A1 A2 A1 A2 T2 vs T1 14.930，0.000 13.858，0.000 7.851，0.000 5.039，0.000 T3 vs T1 17.265，0.000 17.005，0.000 8.530，0.000 7.679，0.000 T4 vs T1 22.548，0.000 23.271，0.000 10.726，0.000 12.068，0.000

3 討論

缺鐵性貧血是世界范圍的營養(yǎng)性疾病，是中國政府重點(diǎn)防治的兒童“四大疾病”之首［6］。在發(fā)展中國家，兒童IDA患病率相當(dāng)高。我國衛(wèi)生部曾報道兒童貧血發(fā)生率為10.6% ～38.3%［7］。而近20年來我國兒童缺鐵發(fā)病率未見明顯下降［4］，顯示我國兒童缺鐵性貧血形勢嚴(yán)峻，防治工作任重而道遠(yuǎn)，需要全社會共同關(guān)注。

近3年來，我們采用間隔補(bǔ)鐵和連續(xù)補(bǔ)鐵2種方法對缺鐵性貧血患兒進(jìn)行治療，治療1個月后觀察組、對照組血紅蛋白、紅細(xì)胞均大幅度提升，與治療前比較，效果均較為顯著。而同期觀察組、對照組血紅蛋白、紅細(xì)胞比較卻無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明兩組治療方法療效相仿。但在不良反應(yīng)發(fā)生方面，如藥物有異味患兒服藥困難、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，觀察組發(fā)生率12.50%，明顯低于對照組31.71%，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=4.32，P ＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明連續(xù)補(bǔ)鐵法不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于間隔補(bǔ)鐵法，其中2例患兒因副作用明顯，家長又未監(jiān)督服藥，患兒常偷偷將藥物倒掉，影響了療效。1例十二指腸潰瘍伴HP感染患兒服用2.5%硫酸亞鐵糖漿2周后出現(xiàn)腹痛、黑便，大便隱血試驗(yàn)陽性，復(fù)查胃鏡未見異常，考慮鐵劑未被腸道完全吸收致大便變色，大便隱血試驗(yàn)假陽性。3例治療效果不佳患兒經(jīng)調(diào)整治療方案，最終貧血得以糾正。由此可見，對缺鐵性貧血患兒，給予間隔補(bǔ)鐵法治療，完全可以達(dá)到理想的治療效果，同時可以明顯降低不良反應(yīng)發(fā)生幾率。

表4 兩組血清鐵、血清鐵蛋白動態(tài)變化情況(±s)

表4 兩組血清鐵、血清鐵蛋白動態(tài)變化情況(±s)

注:兩因素重復(fù)測量方差分析。

血清鐵/μmol·L -1 A1:觀察組(n=40) A2:對照組(n=41)血清鐵蛋白/μg·L -1 A1:觀察組(n=40) A2:對照組(n=41)T1:治療前9.11 ±1.21 9.45 ±1.02 10.71 ±2.65 11.42 ±2.58 T2:1 月 17.50 ±1.79 18.20 ±2.01 15.13 ±2.92 14.90 ±2.84 T3:2 月 21.01 ±2.40 12.24 ±2.73 31.34 ±3.54 30.20 ±4.01 T4:3 月 27.48 ±3.70 28.41 ±3.51 38.95 ±4.77 40.61 ±4.74整體分析 F，P (HF 系數(shù):0.500 4) (HF 系數(shù):0.726 2)組間比較 6.399，0.013 1.377，0.244時點(diǎn)間比較 2 663.429，0.000 5 463.044，0.000組 × 時點(diǎn) 253.993，0.000 12.578，0.000組間比較t，P A1 vs A2 A1 vs A2 T1 1.257，0.212 1.196，0.235 T2 1.688，0.095 0.385，0.701 T3 15.357，0.000 1.244，0.217 T4 1.137，0.259 1.551，0.125時點(diǎn)比較t，P A1 A2 A1 A2 T2 vs T1 30.632，0.000 28.773，0.000 9.451，0.000 5.921，0.000 T3 vs T1 29.885，0.000 8.213，0.000 36.367，0.000 28.952，0.000 T4 vs T1 37.907，0.000 41.813，0.000 44.263，0.000 37.765，0.000

由于血清鐵反應(yīng)血漿鐵情況，血清鐵蛋白反映儲存鐵情況，由表3、4可見，治療1月患兒血紅蛋白、紅細(xì)胞、血清鐵均大幅度提升到正常水平，而血清鐵蛋白升高的幅度小，仍處于較低狀態(tài)，2、3月后方才大幅度提高到正常水平，提示缺鐵性貧血補(bǔ)鐵治療1月后，雖然血紅蛋白、紅細(xì)胞接近正常，但仍要繼續(xù)服藥1～2月，以滿足體內(nèi)儲存鐵需要。但需要注意的是，補(bǔ)鐵不宜過多，否則易致鐵中毒，研究認(rèn)為體內(nèi)鐵負(fù)荷過多將使機(jī)體發(fā)生氧化應(yīng)激，產(chǎn)生過多羥自由基，損傷細(xì)胞并促進(jìn)細(xì)胞凋亡［8］，引起多臟器功能損害［9-10］。故補(bǔ)鐵治療時有條件的最好能夠監(jiān)測 Hb、RBC、SI、SF，在補(bǔ)鐵的有益性和危險性中取得平衡［11］。

綜上所述，間隔補(bǔ)鐵法與連續(xù)補(bǔ)鐵法比較有如下特點(diǎn):(1)療效相仿;(2)患兒服藥依從性提高，有利于鐵的吸收;(3)可明顯降低不良反應(yīng)的發(fā)生率;(4)防止鐵中毒，提高安全性;(5)避免拮抗鈣、鋅等吸收;(6)降低治療費(fèi)用，減少家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。故間隔補(bǔ)鐵法在兒童缺鐵性貧血的防治中值得推廣應(yīng)用。

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