瑞吡司特治療兒童咳嗽變異型哮喘臨床療效觀察

何 勇，徐惠良，黃駿峰

(江蘇省無錫市兒童醫(yī)院1.急診科;2.呼吸科，江蘇 無錫 224000)

咳嗽變異型哮喘(CVA)又稱為過敏性哮喘，是導(dǎo)致兒童慢性咳嗽的主要病因，嚴(yán)重影響患兒生活質(zhì)量，如不及時(shí)加以治療，極易發(fā)展成典型支氣管哮喘(CA)［1］。由于兒童各組織器官功能尚未完全發(fā)育成熟，通常所采用的激素治療會有較大的副作用和風(fēng)險(xiǎn)，使非激素類藥物越來越受到重視［2］，其中白三烯(LT)受體拮抗劑孟魯司特在治療兒童CVA臨床應(yīng)用最為廣泛［3］，但最近有報(bào)道稱其可能引發(fā)精神方面的問題，與抑郁、焦慮以及自殺傾向密切相關(guān)［4］，而另一長期用于兒童治療CA和CVA的藥物瑞吡司特由于不良反應(yīng)較少、安全性較高受到越來越多的關(guān)注。筆者2012年2月—2013年3月進(jìn)行瑞吡司特和孟魯司特在治療兒童CVA臨床療效的比較研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2012年2月—2013年3月收治的CVA患兒120例，所有患兒均符合CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］?；純弘S機(jī)分為2組，瑞吡司特方案組(研究組)60例，孟魯司特方案組(對照組)60例。研究組:男性女性分別為41例和19例;平均年齡(7.1±2.7)歲。對照組:男性女性分別為40例和20例;平均年齡(6.9±3.2)歲。兩組患兒在性別、年齡、病情比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒均根據(jù)病情情況給予吸氧、化痰、止咳、平喘、解痙、抗感染等常規(guī)治療，必要時(shí)進(jìn)行糖皮質(zhì)激素和β受體激動劑治療。研究組患兒口服瑞吡司特顆粒劑，一天劑量8 mg·kg-1，分2次給藥，晨起和睡前各1次;對照組患兒口服孟魯司特鈉咀嚼片，一天劑量為4 mg(小于6歲)，5 mg(大于6歲)，睡前1次。兩組療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后測定兩組患兒的第1秒用力呼氣容積(FEV1)和用力肺活量(FVC)，并計(jì)算1秒用力呼氣容量與用力肺活量比值(FEV1/FVC);治療期間記錄和統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況，并在治療結(jié)束進(jìn)行隨訪12個(gè)月。每2周1次由醫(yī)務(wù)人員與患兒家長進(jìn)行電話交流，了解患兒的治療效果，解答治療過程中出現(xiàn)的問題，對患兒的全程用藥進(jìn)行監(jiān)督和指導(dǎo)，并記錄和統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)情況。

1.4 療效判定 (1)顯效:用藥后患兒的咳嗽癥狀在1周內(nèi)消失，并且在療程內(nèi)無復(fù)發(fā);(2)有效:用藥后患兒的咳嗽癥狀在1周內(nèi)明顯減輕，在15～30 d之內(nèi)消失，3個(gè)月無復(fù)發(fā);(3)無效:用藥后患兒的咳嗽癥狀無明顯變化?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行資料分析。觀測資料中的計(jì)量數(shù)據(jù)，均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用成組t檢驗(yàn)，各組內(nèi)前后比較采用配對t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料則采用秩和檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 研究組的總有效率為95.0%，對照組的總有效率為93.3%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。如表1所示。

表1 兩組患兒療效的比較/n(%)

2.2 肺功能指標(biāo)比較 治療前兩組患兒肺功能各指標(biāo)比較，均無顯著性差異(P＞0.05);治療后兩組患兒的肺功能各指標(biāo)與治療前相比較，均有明顯的增加(P＜0.05)，說明兩組患兒經(jīng)藥物治療后肺功能有所改善;研究組和對照組治療后的肺功能各指標(biāo)比較，無顯著性差異(P＞0.05)。如表2所示。

2.3 復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)比較 研究組和對照組在療程結(jié)束后12個(gè)月內(nèi)，CVA的復(fù)發(fā)率分別為8.3%(5/60)和6.7%(4/60)，表明差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.120，P=0.729)。在治療期間兩組患兒均未發(fā)現(xiàn)有明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

由于現(xiàn)在的環(huán)境污染及飲食生活習(xí)慣，兒童CAV在我國兒童中的發(fā)病率逐年上升［6］，其發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，一般認(rèn)與與CA發(fā)病機(jī)制十分相似，是由肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等多種細(xì)胞參與的氣管慢性炎癥，具有氣道高反應(yīng)性，能導(dǎo)致氣道的阻塞［7］。對于成人一般用糖皮質(zhì)激素和β受體激動劑的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但因?yàn)榧に仡愃幬锏牟涣挤磻?yīng)和停藥后易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，一般不推薦在兒童中應(yīng)用［8-9］。近年來大量的臨床和研究表明白三烯(LT)受體拮抗劑孟魯司特能有效的治療兒童CAV，在臨床上得到廣泛的應(yīng)用［3，10］。但FDA和歐盟人用藥品委員會藥物警戒工作組(PhVWP)近期均對孟魯司特的精神和行為異常不良反應(yīng)進(jìn)行了關(guān)注，并進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)控制［4］。

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)的比較/n(%)

瑞吡司特在國外用于防治兒童哮喘類疾病已有10多年的歷史，療效確切，不良反應(yīng)發(fā)生率低，至今未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重的不良反應(yīng)。在本研究中，瑞吡司特治療組在長期治療的過程中，未發(fā)現(xiàn)有明顯的不良反應(yīng)，在不良反應(yīng)之方面與現(xiàn)在廣泛用于兒童呼吸系統(tǒng)疾病類的藥物孟魯司特［11］無明顯區(qū)別，進(jìn)而進(jìn)一步說明瑞吡司特藥物的安全性較高。瑞吡司特制劑為顆粒劑，口感較好，容易被兒童接受，順應(yīng)性較好。其口服后迅速吸收，并體內(nèi)立即水解成活性代謝物，通過穩(wěn)定肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞膜，抑制炎性介質(zhì)組胺和5-羥色胺的釋放而發(fā)揮療效。筆者通過研究表明，在治療兒童CAV療效和肺功能指標(biāo)改善方面，與孟魯司特組均無明顯差異(P＞0.05)，且在本研究中復(fù)發(fā)率較低，未有明顯的不良反應(yīng)。

本研究表明瑞吡司特在治療兒童CAV方面療效確切，安全性高，順應(yīng)性好，值得在臨床上加以推廣和應(yīng)用。

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