范偉興/中國動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心

當(dāng)前布魯氏菌病現(xiàn)狀和職業(yè)人群防護(hù)

范偉興/中國動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心

中國動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心人獸共患病實(shí)驗(yàn)室范偉興主任

一、人畜布魯氏菌病現(xiàn)狀

（一）人畜間布魯氏菌病疫情現(xiàn)狀

1． 人間布魯氏菌?。ㄒ韵潞喎Q“布病”）病例（如表1）。2014年全國報(bào)告人間新發(fā)病例58 515例（4．30/10萬)，較2013年上升30．4%，達(dá)歷史新高，病例涉及30個(gè)省、市、自治區(qū)，2013年西藏有2病例報(bào)告，2014年無病例報(bào)告。全國56．4%縣有病例報(bào)道。全國除黑龍江、吉林、青海報(bào)告病例下降、廣西持平外，其他26個(gè)省份新發(fā)病例均上升。

2. 近年來畜間布病監(jiān)測情況。

2007以來全國持續(xù)開展布病定點(diǎn)調(diào)查結(jié)果表明：（1）牛羊布病呈現(xiàn)“北方高、南方低”的特點(diǎn)。東北、西北、華北最為嚴(yán)重，西南地區(qū)呈上升趨勢；華東和華南地區(qū)布病疫點(diǎn)顯現(xiàn)。

表1 近5年人間新發(fā)病例分布（全國2852縣）

（2）牛羊ⅡP1．57%～4．32%，牦牛3．51%～8．37%，高于控制標(biāo)準(zhǔn)。2013年：牛ⅡP4．02%牛、HP34．13%； 羊 ⅡP4．32%、HP51．18%。2014年：在全國12省份、23調(diào)查點(diǎn)，321個(gè)村和75個(gè)規(guī)模場血清17 340份，牛ⅡP2．5%、HP22%；羊ⅡP2．4%、HP25%。病料149份，分離22株，牛種菌7株、羊種菌15株?，F(xiàn)分離到：牛種1、3、7型，羊種1、2、3型，豬種1、3型和犬種菌。存在多種型布菌并存和跨種間感染現(xiàn)象。（3）時(shí)間分布：牛羊個(gè)體、群體陽性率整體呈上升趨勢。2009年調(diào)查點(diǎn)采取撲殺措施，2010年陽性率下降，仍超國家控制標(biāo)準(zhǔn)；無堅(jiān)定政治意愿和保障措施，布病防控效果不可持續(xù)。

（二）建國以來布病防控歷程

第1階段（1950-1964年）：建立機(jī)構(gòu)，培訓(xùn)人員，探索診斷方法、疫苗研發(fā)和免疫途徑，開展疫情普查，只在有限地區(qū)開展防治；第2階段（1965-1976年）：確立疫苗預(yù)防為主綜合防控措施，大規(guī)

模、高密度免疫，積極總結(jié)經(jīng)驗(yàn)；第3階段（1977-1988年）：制定“全國布病防治規(guī)劃”，實(shí)施家畜免疫為主綜合措施，組織考核驗(yàn)收，對職業(yè)人群實(shí)行重點(diǎn)免疫。第4階段（1989-2000年）：按疫情有無、輕重分類指導(dǎo)，采取檢疫、淘汰和免疫為主的綜合措施，同時(shí)輔以考核驗(yàn)收，人間采取“三早”措施；第5階段（2000年至今）：疫情回升階段。進(jìn)入21世紀(jì)，全國大部分地區(qū)疫情持續(xù)上升，37種法定報(bào)告?zhèn)魅静≈?，?000年的17位升至2013年的7位，至今仍呈上升趨勢。這對產(chǎn)業(yè)造成損失，對公共衛(wèi)生、食品安全構(gòu)成威脅。

（三）發(fā)達(dá)國家防控家畜布病的主要策略與措施

1.一般動(dòng)因。布病造成母畜流產(chǎn)、公畜睪丸炎，導(dǎo)致嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)損失；家畜布病引致嚴(yán)重的公共衛(wèi)生和食品安全問題；影響家畜及其產(chǎn)品的對外貿(mào)易。

2.布病根除計(jì)劃制定者和參與者情況。國家或聯(lián)邦政府必須主持制定布病防控規(guī)劃，并提供法律法規(guī)、經(jīng)費(fèi)、有效協(xié)調(diào)等方面保障。地方政府、行業(yè)協(xié)會和牧場主的通力協(xié)作。

3.法律行政、管理和技術(shù)措施。

（1）法律行政、管理措施：成立國家布病根除領(lǐng)導(dǎo)機(jī)構(gòu)，統(tǒng)一全國根除行動(dòng)；法律支持和保障。牛群分級和分區(qū)策略。

（2）主要技術(shù)措施：①采用“疫苗免疫” 控制和“檢測－撲殺”根除2步驟：在群流行率較高（5%～10%）情況下采用疫苗免疫控制，但疫苗免疫僅能將陽性率控制在2%或更低水平、達(dá)不到根除目的。此后需通過“檢測－撲殺”才能真正根除。②詳實(shí)的流行病學(xué)工作：各流行病學(xué)單元的流行率；病原菌種型分布、野生動(dòng)物帶菌和潛在傳播能力。③及時(shí)研發(fā)和應(yīng)用可靠的診斷技術(shù)。④有效開展屠宰場監(jiān)測項(xiàng)目。⑤有效開展個(gè)體鑒定和尾標(biāo)追蹤體系：要求100%集中牛羊；嚴(yán)格控制牛羊移動(dòng)；準(zhǔn)確記錄牛羊轉(zhuǎn)移（轉(zhuǎn)場、售出、屠宰）。⑥行業(yè)組織和農(nóng)場主的支持是根除運(yùn)動(dòng)成功先決條件。⑦適時(shí)采取整群屠殺措施：對難以集中的放牧牛群和野水牛（野豬）、持續(xù)感染牛群、檢測難度大而經(jīng)濟(jì)上不合算的牛群，實(shí)施整群屠宰、現(xiàn)場屠殺和射殺的辦法清群，加速傳染源的清除。

4.防控成效。發(fā)達(dá)國家通過制定與實(shí)施布病根除規(guī)劃，經(jīng)過幾十年堅(jiān)持不懈的努力，最終根除布病或?qū)⑽：刂圃诤艿退剑ㄈ绫?）。例如，西班牙針對不同飼養(yǎng)方式和流行率，采取“全面免疫”和“檢疫-撲殺”主導(dǎo)性措施取得顯著成效，1986-2009年 HP：6．59%下降為0．32%， ⅡP：2．7%下降為0．07%，目前西班牙只有4個(gè)大區(qū)有散在疫情，2種措施均顯著降低牛布病群流行率至1%水平，撲殺下降快，免疫成本低。

表2 宣布根除布病的國家和地區(qū)

歐盟牛奶制品質(zhì)量安全監(jiān)管體系的借鑒

歐盟奶業(yè)鏈衛(wèi)生控制的原則：只有在確保前一個(gè)環(huán)節(jié)符合要求的前提下，原料或中間產(chǎn)品才能進(jìn)入下一個(gè)環(huán)節(jié)。歐盟具有目前世界上最為完善的奶制品質(zhì)量安全監(jiān)管體系。政府、奶牛場、牛奶加工企業(yè)、科研機(jī)構(gòu)和消費(fèi)者共同參與，依據(jù)一整套牛奶制品條例和指令，統(tǒng)一對牛奶制品實(shí)施從“農(nóng)場到餐桌”的整個(gè)奶業(yè)生產(chǎn)鏈的全程監(jiān)管。

目前荷蘭開展的奶牛疫病監(jiān)測計(jì)劃

1.政府強(qiáng)制監(jiān)測項(xiàng)目：布氏桿菌病、結(jié)核病、口蹄疫、白血病及其他以根除疾病。布病和結(jié)核病在實(shí)施無疫監(jiān)測。

2.行業(yè)強(qiáng)制監(jiān)測項(xiàng)目包括：副結(jié)核、沙門氏菌病和鉤端螺旋體病。

3.牛場自愿監(jiān)測項(xiàng)目包括：BVD、ⅡBR和新孢子蟲病。荷蘭ⅡBR根除項(xiàng)目自1990年開始醞釀，1997年正式開始，目前28%牛群“無疫”，17%牛群暫時(shí)無疫，55%牛群呈現(xiàn)低流行率。荷蘭正在進(jìn)行BVD根除計(jì)劃。

（四）當(dāng)前我國布病防控的瓶頸問題

1．政府（行政）對布病防控重視程度；2．家畜（陽性家畜）移動(dòng)控制缺乏有效抓手；3．免疫、檢測、撲殺難以徹底實(shí)施；4．各縣未能真實(shí)掌握轄區(qū)布病流行病學(xué)狀況；5．陽性畜無害化處理；6．行業(yè)組織和場（戶）缺乏應(yīng)有的支持力度。

（五）策略與措施建議

我們已經(jīng)提出防控建議：因地制宜、分區(qū)防控、分步實(shí)施、統(tǒng)籌推進(jìn)。策略與措施：一類區(qū)主導(dǎo)措施：“全面免疫”；二類區(qū)主導(dǎo)措施：“檢疫+撲殺”；三類區(qū)主導(dǎo)措施：“無疫認(rèn)證+無疫維持”。

在政策方面：

1． 政府層面領(lǐng)導(dǎo)小組，重大動(dòng)物疫病防控范疇，政策、法規(guī)的支持和保障。

2． 發(fā)布布病防控計(jì)劃，實(shí)行全國一盤棋，統(tǒng)一分區(qū)標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)一流通監(jiān)管、統(tǒng)一撲殺政策和統(tǒng)一免疫方案。

3． 推動(dòng)行業(yè)、養(yǎng)殖者、產(chǎn)品加工企業(yè)主動(dòng)參與布病防控行動(dòng)，實(shí)施監(jiān)測與奶畜健康證統(tǒng)一，布病檢測結(jié)果與售奶資格結(jié)合，確保憑證供奶，逐步淘汰陽性奶畜。4． 設(shè)立國家級布病參考實(shí)驗(yàn)室——技術(shù)統(tǒng)領(lǐng)。5． 推進(jìn)無疫群和無疫區(qū)的評估認(rèn)證工作（補(bǔ)欄、示范）。

在技術(shù)方面：

1.移動(dòng)控制健康牛（陰性牛）獲證移動(dòng)，陽性牛只能單向移往屠宰場。

2.流產(chǎn)診斷。凡奶牛出現(xiàn)流產(chǎn)，均需做實(shí)驗(yàn)室診斷，排除布病。若確診為布病，要對同場（群）牛按陽性牛群進(jìn)行檢測。

3.對陽性牛群的凈化措施：①對 陽性率高（如2%）牛群實(shí)施免疫：只免犢牛（4～8月齡），持續(xù)一個(gè)世代，疫苗：S（A）19苗或S2；②對陽性率低的牛群實(shí)施嚴(yán)密檢測：每年對場（群）混裝奶至少檢查3次（國標(biāo)方法或OⅡE Ⅱ-ELⅡSA），若出現(xiàn)陽性，立即對全場（群）進(jìn)行血清學(xué)檢測，查出陽性牛。全群檢測，間隔頻次1～3個(gè)月，國標(biāo)方法或OⅡE方法檢疫，陽性牛撲殺。對陽性牛舍全面消毒，專人負(fù)責(zé)陽性奶牛飼養(yǎng)、擠奶和管理，所用器具禁止出舍。

4.健康牛群的防控措施:①建立健全規(guī)章制度，人員、工具相對固定，場內(nèi)不飼養(yǎng)羊、豬、犬；②受布病威脅的健康牛群，堅(jiān)持在4～8月齡接種S19疫苗；③人工授精確保凍精顆粒不能污染，并做好器具消毒；④引進(jìn)牛只必須隔離飼養(yǎng)，專人管理，經(jīng)2次檢疫陰性后，方可混群；⑤采血按國標(biāo)或OⅡE方法，每年對場（群）混裝奶至少檢查3次。

二、布病職業(yè)人群防護(hù)

（一）生物安全概說

廣義的生物安全（Biosafety）主要是指生物改造和基因操作對生命和環(huán)境的影響，以及防治其惡意使用的生物安保（Biosecurity）。農(nóng)場生物安全是一個(gè)有關(guān)集約化生產(chǎn)過程中保護(hù)和提高畜群健康狀況的管理策略，通過它來盡可能減少引入致病因子，并從現(xiàn)有環(huán)境中去除致病因子，是注重生產(chǎn)過程各個(gè)環(huán)節(jié)聯(lián)系的一種系統(tǒng)工程，強(qiáng)調(diào)控制病原的感染與傳播。

實(shí)驗(yàn)室生物安全是指病原微生物感染（污染）人和環(huán)境之風(fēng)險(xiǎn)的隔離。

科學(xué)家在實(shí)驗(yàn)室對病原微生物的操作始于1 700年，從此實(shí)驗(yàn)室感染事件就不斷發(fā)生傷寒、霍亂、鼻疽、布魯氏菌、破傷風(fēng)等。二戰(zhàn)期間，美、日、德、俄等相繼開發(fā)生物武器，又發(fā)展高級別生物安全實(shí)驗(yàn)室和防護(hù)裝備。1976年Sulkin累計(jì)調(diào)查實(shí)驗(yàn)室相關(guān)感染3 921例，僅18%可追溯到已知事故，80%以上病例與感染性氣溶膠暴露有關(guān)。實(shí)驗(yàn)室生物安全是一個(gè)必須重視的問題。致病微生物特性、人體對致病因子的易感性、環(huán)境條件和操作方法是實(shí)驗(yàn)室感染的4大主因。

（二）實(shí)驗(yàn)操作常見的生物暴露與防護(hù)

實(shí)驗(yàn)操作常見的生物暴露與防護(hù)包括硬件因素（設(shè)施、設(shè)備、個(gè)人防護(hù)裝備）、軟件因素（SOP、人員培訓(xùn)）、人員因素（精神狀態(tài)、健康狀況、免

疫接種）。

1.硬件因素包括一級和二級防護(hù)屏。一級防護(hù)屏障是指實(shí)驗(yàn)室的生物安全柜和個(gè)人防護(hù)裝備等構(gòu)成的防護(hù)屏障。生物安全柜是最重要的安全設(shè)備，形成最主要的防護(hù)屏障；為消除或減少人員暴露于有害生物材料所配備其他安全設(shè)備（如離心機(jī)負(fù)壓罩等）；必須給實(shí)驗(yàn)室工作人員配備必要的個(gè)體防護(hù)用品（手套、口罩、鞋套、面罩、正壓服等）。二級防護(hù)屏障是指實(shí)驗(yàn)室的設(shè)施結(jié)構(gòu)和通風(fēng)系統(tǒng)等構(gòu)成的防護(hù)屏障。包含選址與平面布局；圍護(hù)結(jié)構(gòu)；送、排風(fēng)系統(tǒng)；消毒、滅菌設(shè)備；污水處理設(shè)備；尸體處理設(shè)備；其他安全裝置。

2.軟件因素包括SOP和培訓(xùn)。SOP：制定完善的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；培訓(xùn)：人員按照SOP操作的熟練程度。

3.人員因素包括人員資質(zhì)、健康與精神狀況、免疫接種。

人員：工作場所完善、個(gè)人防護(hù)到位，以及學(xué)歷、經(jīng)歷、經(jīng)驗(yàn)、培訓(xùn)。

精神狀況：精神正常、心理健康、人際關(guān)系、關(guān)注工作。

健康狀況：懷孕員工潛在的暴露風(fēng)險(xiǎn)，巨細(xì)胞病毒、風(fēng)疹病毒、乙型肝炎病毒、單純皰疹病毒、梅毒密螺旋體、弓形體等先天或新生兒感染。

免疫接種：職業(yè)性免疫接種（如狂犬病、乙型肝炎等），各種原因無法進(jìn)行職業(yè)性免疫接種。

4.個(gè)人防護(hù)裝。

頭部面部腳部的防護(hù)（帽子、護(hù)目鏡、面具、鞋套、洗眼裝置）：戴口罩和護(hù)目鏡可防止傳染性物質(zhì)飛濺到實(shí)驗(yàn)人員眼睛、口腔及鼻腔黏膜。

手部防護(hù)（手套）：當(dāng)接觸血液、體液、排泄物、分泌物及破損的皮膚黏膜時(shí)應(yīng)戴手套；并且進(jìn)行密閉性檢查、交叉污染、雙層佩戴手套：第一層為丁腈手套，機(jī)械強(qiáng)度、抗磨損、抗刺穿性能和抗化學(xué)性好第二層為乳膠手套，極好的彈性，特別柔韌有一定的抗磨損、抗撕裂和抗割性能）。

防護(hù)服（工作服、實(shí)驗(yàn)服、隔離服、正壓服、圍裙袖套）：有效選擇、適配性檢測、有效佩戴隔離服防止被傳染性的血液、分泌物、滲出物、飛濺的水和大量的傳染性材料，必要時(shí)可在外加放水圍裙。

呼吸道防護(hù)（口罩、正壓防護(hù)系統(tǒng)）：正壓防護(hù)系統(tǒng)包括吸液時(shí)不小心產(chǎn)生氣泡；注射器混勻感染性的液體，針的端部在容器的液面上；向空氣中直接排放注射器的氣泡。要注意將感染性樣品置于呼吸帶之上；生物安全柜隔離板下緣在呼吸帶之上。

使用注射器注意事項(xiàng)：使用注射器后，重新給針頭蓋帽或夾針頭；由破裂的或有缺口的玻璃器皿引起的傳染性物質(zhì)的意外感染；不小心操作，致銳器皿如皮下接種針（針頭）、玻璃吸管和碎玻璃導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)人員感染；對動(dòng)物進(jìn)行接種時(shí)未固定。使用鋒利的針頭或套管，動(dòng)物活動(dòng)時(shí)針頭傷及操作者。

感染性氣溶膠的產(chǎn)生：當(dāng)操作液體或半固體，例如搖動(dòng)、傾注、攪拌，或?qū)⒁后w滴加到固體表面上或另一種液體中時(shí)，均可能產(chǎn)生氣溶膠：在對瓊脂板劃線接種；用吸管接種細(xì)胞培養(yǎng)瓶；采用多道加樣器將感染性試劑的混懸液轉(zhuǎn)移到微量培養(yǎng)瓶中；對感染性物質(zhì)進(jìn)行勻漿及旋渦振蕩；對感染性液體進(jìn)行離心；進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)操作。

劃破安瓿以前，未在手里墊一塊酒精浸透的棉花再握住安瓿；移去的安瓿頂部未按污染物處理；打開標(biāo)本管塞子時(shí)，未墊上紗布再握住塞子濺出；用顯微技術(shù)檢測固定并染色的血液和排泄物等標(biāo)本時(shí)，可能并未殺死涂片上的所有微生物和病毒； 受到污染實(shí)驗(yàn)記錄紙張，未經(jīng)可靠消毒帶出實(shí)驗(yàn)室；通常使用傳真進(jìn)行原始記錄的傳輸；穿著實(shí)驗(yàn)室防護(hù)服離開實(shí)驗(yàn)室工作區(qū)域。在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)穿露腳趾的鞋；在實(shí)驗(yàn)室工作區(qū)域進(jìn)食、飲水、吸煙、化妝和處理隱形眼鏡。

（三）職業(yè)人群的野外暴露與防護(hù)

1. 防止經(jīng)皮膚和黏膜感染。

（1）防止接觸家畜流產(chǎn)物引起感染；（2）在處理流產(chǎn)胎兒、死胎時(shí)，應(yīng)做好個(gè)人防護(hù)，除備有工作服、 橡皮圍裙、 帽子、 口罩和膠鞋外，還應(yīng)戴乳膠手套和線手套，備有接產(chǎn)袋和消毒液，嚴(yán)禁赤手抓拿流產(chǎn)物；（3）家畜流產(chǎn)胎兒、 胎盤、 胎衣或死胎等，不能隨意丟棄；（4）不要食用流產(chǎn)胎兒； (5)剪毛、收購、保管、搬運(yùn)和加工皮毛的工作人員，工作時(shí)應(yīng)做好個(gè)人防護(hù)，不要赤手接觸皮毛 ，工作后應(yīng)洗手、洗臉和洗澡 。

2.防止經(jīng)消化道感染。應(yīng)按預(yù)防腸道傳染病

的一般衛(wèi)生要求搞好飲食、 飲水衛(wèi)生，不吃不清潔或被布氏菌污染的食物，勤洗手、喝開水、吃熟食。

奶和奶制品的消毒：各種奶及其制品必需經(jīng)巴氏消毒法和煮沸法消毒， 煮沸后應(yīng)立即冷卻。裝奶用的桶及其他容器，用后一定要洗凈、 消毒。

肉類加工和食用時(shí)的衛(wèi)生措施：在食用涮羊肉、烤羊肉時(shí)，一定要煮熟后再吃，以免感染布病。家庭烹飪時(shí)，應(yīng)將家畜肉切成小塊，煮熟后再食用，切忌吃生肉或半生肉，尤其是內(nèi)臟。要把生肉和熟肉分開放，切肉的刀具應(yīng)及時(shí)洗凈，避免污染其他食物和炊具。

防止飲水傳播布?。阂訌?qiáng)對水源的管理， 墊高井臺、 加井蓋定期消毒。飲用水源周圍要用木柵欄圍起來，不讓牲畜進(jìn)入，定期消毒。布病家畜用過的不流動(dòng)貯水池，須經(jīng)過 3個(gè)月后才能讓健康畜飲用。

3.防止經(jīng)呼吸道感染。按規(guī)定著裝，特別應(yīng)戴口罩；做好對工作現(xiàn)場的消毒；家畜圈糞常起曬，牲畜停留過的地方要進(jìn)行清掃、消毒和；家畜的糞便要及時(shí)運(yùn)到糞坑或偏僻、遠(yuǎn)離水源的地方集中堆放、泥封，經(jīng)過生物發(fā)酵作用殺死布氏菌后方可用于農(nóng)田。

4.減少人與牲畜接觸。牛、羊育肥場遠(yuǎn)離居民點(diǎn)和人用水源 1 km以上；圈養(yǎng)動(dòng)物不得散放和串街，不得放入、公共場所，飼養(yǎng)過牲畜的場所進(jìn)行消毒；飼養(yǎng)牲畜的專業(yè)戶應(yīng)建立產(chǎn)房，在產(chǎn)房內(nèi)接產(chǎn)、哺育；產(chǎn)房內(nèi)備有防護(hù)服、消毒液、肥皂、面盆、毛巾等，作好個(gè)人防護(hù)；不要用人用的盆或碗喂養(yǎng)家畜，小孩不要和幼畜玩耍。

5.個(gè)人防護(hù)。各種防護(hù)裝備要合理使用、 消毒，否則不但起不到保護(hù)作用，反而還成為傳播因素；工作結(jié)束后，應(yīng)就地脫下保護(hù)裝備，洗凈消毒；不要穿工作服離開工作場所，更不許將其拿回家中。開展對布病陽性奶牛污染場所、用具、物品的消毒。

（四）人與人的傳播與防護(hù)

在我國經(jīng)對大量布病病例的調(diào)查分析，通過病人而傳染引起的病例不多見。因此，人作為傳染源的意義不大。但有證據(jù)證明家庭成員密切接觸傳播，主要為性器官黏膜。實(shí)踐證明，布氏菌很容易經(jīng)性器官黏膜感染發(fā)病。為了避免人間經(jīng)性器官黏膜感染發(fā)病，夫妻之間不論男女，在布病急性期或亞急性期，都應(yīng)禁止或安全措施下性生活，防止經(jīng)黏膜交叉感染患布病。

人感染分離菌種：接觸山羊發(fā)病的病人：羊3型；布病陽性奶牛接觸的感染者：牛7型。致病力與侵入機(jī)體布氏菌的菌型、毒力、菌量及機(jī)體抵抗力等有關(guān)。

不同種型的致病力：一般來說，羊種布魯氏菌各生物型的致病力大于其他的種型，豬種布魯氏菌大于牛種布魯氏菌和其余的種，但是牛種布魯氏菌的某些菌株也有很強(qiáng)的致病力，甚至和羊種布魯氏菌相一致。羊種、牛種和豬種布魯氏菌某些菌株多為強(qiáng)毒株都能感染人，使人發(fā)病，呈現(xiàn)各種各樣的臨床表現(xiàn)，病理變化以及細(xì)菌學(xué)、血清學(xué)等一些反應(yīng)。