芐達賴氨酸滴眼液實驗兔眼刺激性試驗研究

周艷艷丁琦伍錫棟余華

(江西省藥物研究所，江西 南昌 330029)

摘要：[目的]觀察給予芐達賴氨酸滴眼液對實驗兔眼所產(chǎn)生的刺激性反應；[方法]采用自身對照法進行實驗兔眼刺激性試驗，在給藥前、給藥期間、停藥后1、2、4、24、48 和72小時，雙眼滴1%熒光素鈉并用裂隙燈對家兔雙眼角膜、虹膜、結膜進行觀察，對損失程度按評分標準進行評分。[結果]芐達賴氨酸滴眼液經(jīng)眼給藥后對實驗兔眼角膜、虹膜、結膜等均無刺激性，各組平均積分均為0。[結論]芐達賴氨酸滴眼液對實驗兔眼無刺激性。

關鍵詞：芐達賴氨酸滴眼液新西蘭兔眼刺激

白內障是老年人的常見病、多發(fā)病，為主要致盲眼疾之一，嚴重影響老年人的生活質量，除了進行白內障摘除手術外，以往藥物治療療效一直不突出。芐達賴氨酸滴眼液為新一代醛糖還原抑制劑，對多種類型的早期老年性白內障有預防和治療作用。為了觀察其用藥安全，我們參照國家SFDA頒發(fā)的《化學藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術指導原則》、《中藥、天然藥物局部刺激性和溶血性研究的技術指導原則》，對家兔進行了多次給藥的眼刺激性試驗研究[1-5]。

1　實驗材料與方法

1.1實驗材料

1.1.1藥物

芐達賴氨酸滴眼液，0.3ml/支，由湖北遠大天天明制藥有限公司提供，批號：131102。

1.1.2實驗動物

實驗動物：新西蘭兔，普通級，2.0-2.5kg，5只，3只雌性，2只雄性，由上海市松江區(qū)松聯(lián)實驗動物場提供，合格證編號：2007001103073，動物生產(chǎn)許可證號：SCXK(滬)2012-0011。

1.1.3實驗儀器

LYL-Ⅱ裂隙燈顯微鏡：鳳凰光學儀器集團有限公司生產(chǎn)。

1.2實驗方法

(1)給藥前檢查

試驗前24h對每只動物的雙眼用1%熒光素鈉進行檢查，有眼睛刺激癥狀、角膜缺陷和結膜損傷的動物不能用于試驗。

(2)給藥方法

芐達賴氨酸滴眼液組實驗兔左眼滴入芐達賴氨酸滴眼液2滴，然后輕合眼瞼約10s，右眼滴入0.9%氯化鈉注射液2滴作空白對照，然后輕合眼瞼約10s。每日3次，每次給藥間隔為4h左右，連續(xù)給藥28d。

(3)觀察方法

每天給藥前以及最后一次給藥后1、2、4、24、48和72h，用雙眼滴1%熒光素鈉并用裂隙燈對眼部進行檢查，觀察結膜、角膜、虹膜和其他損傷，并按表1進行評分，并在試驗前24h內和最后一次給藥后1、2、4、24、48和72h對兔眼部拍攝照片，由于動物給藥前24h內已經(jīng)進行眼檢查，首次給藥前當天不檢查。將每一個觀察時間每一動物的眼角膜、虹膜和結膜的刺激反應分值相加得總積分，將一組的積分總和除以動物數(shù)，即得最后分值。按表2判斷其刺激程度。

表1　眼刺激反應評分

表2　眼刺激性評價標準

2　結果

芐達賴氨酸滴眼液及0.9%氯化鈉注射液對實驗兔眼結膜、角膜、虹膜等無刺激性，各組平均積分為0。結果見表3、圖1及圖2。

表3　芐達賴氨酸滴眼液實驗兔眼刺激試驗評價結果表(n=5)

圖1　芐達賴氨酸滴眼液1h　　　　　　　　　　圖2　0.9%氯化鈉注射液1h

3　討論

芐達賴氨酸滴眼液為醛糖還原抑制劑，醛糖還原酶能促進人晶狀體的葡萄糖和半乳糖還原成難以滲入細胞膜的醇類，并吸收細胞膜外水分進入晶狀體，使晶狀體蛋白纖維膨脹、結構紊亂、改變透光性從而形成白內障。芐達賴氨酸滴眼液通過局部滴眼能進入眼組織和房水，并在晶狀體內濃集，有效地抑制眼內醛糖還原酶的活性，延緩白內障發(fā)展的進程，達到預防或治療白內障的目的[3，6]。本實驗進行多次用藥后眼刺激性試驗研究，結果表明，芐達賴氨酸滴眼液對實驗兔眼結膜、角膜、虹膜等均無刺激性，各組平均積分均為0。芐達賴氨酸滴眼液對實驗兔眼均無刺激性，為臨床應用提供科學的實驗及理論依據(jù)。

參考文獻

[1]《化學藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術指導原則》課題研究組.化學藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術指導原則.國家食品藥品監(jiān)督管理局，2005.3.

[2]《中藥、天然藥物刺激性和溶血性研究的技術指導原則》課題研究組.化學藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術指導原則.國家食品藥品監(jiān)督管理局，2005.3.

[3]嚴漢英.抗白內障新藥芐達賴氨酸的研究進展[J].中國新藥與臨床雜志，1999，18(4)：240-243.

[4]徐麗瑛，王麗華，余華，等.鹽酸左氧氟沙星滴眼液兔眼刺激試驗研究.科技廣場，2010.10：118-119.

[5]Liao J，Liang WZ，Tu GS.lsolation and identification of eleven tertiary alksloids decumbens[J].J Chin Pharmcen Sci，1995；4(2)：57.

[6]查仲玲.抗白內障新藥——芐達賴氨酸滴眼液[J].新藥介紹，1998，11(2)：88.