1例藏獒三氮脒中毒的生化檢驗及治療

梁盼紅

（甘肅農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學院，甘肅 蘭州 730070）

三氮脒又名血蟲凈、貝尼爾，屬于芳香雙脒類，是傳統(tǒng)的廣譜抗血液原蟲藥，對動物的附紅細胞體病、梨形蟲病、錐蟲病等均有治療作用。但三氮脒的毒性較大，安全范圍較窄，一些情況下用藥時會出現(xiàn)不良反應，大劑量或間隔用藥都可以使動物中毒。同時，芳香雙脒類的抗蟲作用同干擾蟲體的需氧糖酵解和DNA合成有關［1］，這類藥物均會引起宿主低血糖。因此，本次中毒病例的研究對合理使用藥物及動物疾病的準確診斷具有重要意義。

1 病例介紹

2014年7月，蘭州某藏獒場中的36條藏獒（2歲左右，雌性體重范圍為42～60 kg，雄性體重范圍為36～74 kg），被確診為附紅細胞體病。從其中選出7條體重、毛色等性狀大致相同的雌性藏獒進行藥物治療。將1 g三氮脒（甘肅遠征藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號為：120701，規(guī)格每瓶1 g）用10 mL生理鹽水稀釋溶解后取1 mL，然后按體重以3.5 mg/kg劑量肌肉注射。藥物使用24 h后，個別藏獒表現(xiàn)出四肢發(fā)軟，昏迷等癥狀。藏獒場技術人員誤以為這些癥狀是天熱中暑導致的，又繼續(xù)注射了同等劑量的三氮脒，第2次注射藥物24 h后，藏獒中有5條表現(xiàn)出食欲廢絕、四肢抽搐呈劃水狀的癥狀，占71.4%；6條后肢發(fā)軟、體溫正常，占85.7%；4條臥地不起、昏迷，占57.2%。根據(jù)血清生化檢驗（全自動生化儀BS-200，邁瑞公司生產(chǎn)；試劑由寧波瑞源科技有限公司生產(chǎn)；標準物由邁瑞公司提供），尿素氮、肌酸激酶、堿性磷酸酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶等的生化指標超出參考值，血糖明顯降低（見表1），可以確診藏獒是三氮脒中毒。剖檢1只中毒嚴重的藏獒后發(fā)現(xiàn)，尸體嚴重脫水，腿部肌肉有出血點，肝臟腫大呈土黃色并有明顯的出血點，膽囊內(nèi)充滿膽汁，腎臟腫大呈彌漫性出血，腦部水腫明顯、腦膜出血、肺臟水腫、肺尖葉有出血斑，心包積液，心肌也有出血斑。

表1 治療前血清生化檢查結(jié)果

2 治療經(jīng)過

2.1 治療處方

（1）50%葡萄糖注射液，1 g/kg，靜脈注射每日2次；

（2）20%甘露醇，20 mL/kg，靜脈注射每日2次；

（3）止血敏，15 mg/kg，靜脈注射每日2次，肌肉注射每日2次；

（4）乳酸林格氏液，20～30 mL/kg，靜脈注射每日2次；

（5）七葉皂苷鈉，每只藏獒10 mg（體重大于50 kg），5 mg（體重介于45～50 kg），靜脈注射每日2次。

2.2 治療結(jié)果

經(jīng)過5 d的治療，6只藏獒中毒癥狀明顯好轉(zhuǎn)，食欲基本恢復正常，但四肢不能自主站立，抽搐癥狀減緩，意識恢復。再次進行血清生化檢驗，除肌酸激酶仍超過參考值，表現(xiàn)為偏高外，其它生化指標基本恢復至正常范圍（見表2）。

表2 治療5 d后的血清生化檢查結(jié)果

3 小結(jié)與討論

1） 本次病例中，三氮脒的使用劑量是參考朱模忠、陳桂先所介紹的推薦劑量（3.5 mg/kg，稀釋到5%～7%的濃度）［2-3］。王志剛在犬三氮脒中毒的試驗中指出，臨床用三氮脒治療血液原蟲病時，肌肉注射要注意分點，劑量不宜偏大，連續(xù)使用不要超過3次［4］。黃利權指出三氮脒引起犬中毒可能的原因有兩個，一是沒有按規(guī)定稀釋到5%～7%的濃度，實際使用濃度為10%；二是重復給藥，間隔24 h連續(xù)給藥2次［5］。此藥在治療犬病時，無論是常規(guī)劑量，還是大劑量，甚至低劑量，往往引起犬中毒，甚至死亡［6］，而且獸醫(yī)臨床上三氮脒致犬中毒乃至死亡事件屢次出現(xiàn)。這次藏獒中毒的原因是誤以為高溫導致葡萄糖的消耗，從而使藏獒出現(xiàn)此類癥狀，致使重復用藥引起中毒。因此可以得出結(jié)論，臨床上在治療血液原蟲病和立克次氏體病時，可以用其它藥物如四環(huán)素類藥物代替三氮脒來改進治療方法，以提高治療效果。

2）將本次生化檢驗中各項指標的變化與尸體剖檢的病理變化相結(jié)合，可以得出：三氮脒中毒后，肝臟的炎癥使堿性磷酸酶和谷丙轉(zhuǎn)氨酶的生化指標升高，腎臟的代謝性疾病會使血尿素氮的生化指標升高。剖檢結(jié)果認為，腦部水腫明顯。腦膜出血、肌肉出血嚴重等都會引起肌酸激酶的生化指標異常升高。

3）嚴重的低血糖可導致中樞神經(jīng)功能失常，精神行為異常，癲癇及局灶性損害體征，被稱為低血糖腦?。?］，并且該病所引發(fā)的癥狀與三氮脒中毒癥狀相同。由剖檢結(jié)果可知，這些藏獒三氮脒中毒后，腦組織在長時間的低血糖環(huán)境中會引起腦部充血、水腫、軟化等病變，且損傷后的腦組織是不可逆的，故經(jīng)過藥物治療盡管血糖值已恢復，但肌酸激酶指標依然高于參考值。

4）此次藏獒四肢癱瘓與低血糖治療的時間有很大關系。黃利權用4 d的時間對中毒犬進行解救性治療，結(jié)合7 d的針炙治療，才使中毒犬完全康復［5］。而本次中毒病例是用藥物治療，其中，葡萄糖注射液有補充能量和中毒時輔助治療的功效，甘露醇可以治療腦水腫，止血敏有止血的功效，乳酸林格氏液用來治療代謝性酸中毒的脫水病例，七葉皂苷鈉可以治療腦水腫。經(jīng)過5 d治療后，中毒藏獒基本恢復健康。與上述治療相比，本次治療方法操作簡便，花費較少，治療時間較短。

5）總結(jié)以上情況，可以得出：治療此類中毒病的重點是觀察有無低血糖癥狀的發(fā)生和準確地診斷疾病。三氮脒的毒作用很強，其副作用對犬危害較大，建議臨床上在犬病治療中慎用此藥，同時，生產(chǎn)廠家也應在藥物說明書上注明此類藥物的配伍禁忌以及對犬的副作用。

［1］ 葛寶偉，于連智，李 杰.新編畜禽用藥手冊［M］.沈陽：遼寧科學技術出版社，1999.

［2］ 朱模忠.獸藥手冊［M］.北京：化學工業(yè)出版社，2003.

［3］ 陳桂先.獸醫(yī)臨床用藥速覽［M］.北京：化學工業(yè)出版社，2011.

［4］ 王志剛.犬三氮瞇中毒［J］.中國獸醫(yī)雜志，2006，42（11）：42-43.

［5］ 黃利權，張呂強.中西獸醫(yī)結(jié)合治療犬三氮脒中毒［G］//中國畜牧獸醫(yī)學會小動物醫(yī)學分會，中國畜牧獸醫(yī)學會獸醫(yī)外科學分會.中國畜牧獸醫(yī)學會小動物醫(yī)學分會第四次學術研討會暨中國畜牧獸醫(yī)學會獸醫(yī)外科學分會第十六次學術研討會論文集.呼和浩特：出版社不詳，2009.

［6］ 龔大春，楊玉瑩，彭本英，等.血蟲凈致犬慢性中毒的病理學觀察［J］. 中國獸醫(yī)雜志，2007，43（7）：24.

［7］ ROPPER A H，ADAMS R D，VICTOR M，et al.Adams and Victor's principles of neurology［M］.New York：Mc Graw Hill，2005：959-982.