甲狀腺結(jié)節(jié)與代謝綜合征的相關(guān)性研究

梁綺君 余壽益 李淑華 胡晨鳴 楊焱

甲狀腺結(jié)節(jié)與代謝綜合征的相關(guān)性研究

梁綺君 余壽益 李淑華 胡晨鳴 楊焱

目的研究甲狀腺結(jié)節(jié)與代謝綜合征(MS)及其組分的關(guān)系，并對其機(jī)制進(jìn)行探討。方法回顧性分析2014年佛山市中醫(yī)院的3 855名體檢者的體檢資料。將體檢者分別分成MS組和非MS組，胰島素低抗(IR)組和非IR組。檢測身高、體重、血壓、空腹血糖、血脂、尿酸等指標(biāo)。檢測促甲狀腺激素(TSH)、游離T3、游離T4以評估甲狀腺功能。檢測空腹血清胰島素水平，計算穩(wěn)態(tài)模型評估-胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，以評估IR情況。使用彩色多普勒超聲檢查脂肪肝及甲狀腺結(jié)節(jié)的患病情況。結(jié)果(1)共1 455人患甲狀腺結(jié)節(jié)，患病率37.74%。女性患病率高于男性(46.57%vs.32.28%，χ2=79.073，P<0.01)。按年齡分層，在70歲以下人群，甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率隨年齡增長而上升(P<0.05)。(2)MS組的甲狀腺結(jié)節(jié)患病率顯著高于非MS組(50.14%vs. 36.47%,χ2=25.888，P<0.01)。MS組分超重、高血糖、高血壓患者的甲狀腺結(jié)節(jié)患病率也顯著升高(42.15%vs. 36.06%，χ2=12.515，P<0.01；49.92%vs.35.46%，χ2=45.623，P<0.01；57.57%vs. 35.84%，χ2=61.759，P<0.01)。(3)MS組血清TSH及HOMA-IR水平明顯高于非MS組(t=4.763，P<0.01；t=5.028，P<0.01)。(4)IR組的甲狀腺結(jié)節(jié)患病率顯著高于非IR組(67.00%vs. 33.32%，χ2=212.115，P<0.01)。(5)多因素Logistic逐步回歸分析顯示，甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生與性別、年齡、體重指數(shù)、收縮壓、MS、IR獨(dú)立相關(guān)(β=0.751，P<0.01；β=0.061，P<0.01；β=0.062，P<0.01；β=0.006，P=0.047；β=0.069，P<0.01；β=0.725，P<0.01)，與TSH無明顯相關(guān)。結(jié)論MS患者的甲狀腺結(jié)節(jié)患病率顯著升高，其機(jī)制可能與IR有關(guān)。

甲狀腺結(jié)節(jié)；代謝綜合征；胰島素抵抗

甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病率日益升高，但病因尚不明確[1]。代謝綜合征(MS)的發(fā)病率也逐年升高，且MS患者血清促甲狀腺激素(TSH)水平也明顯升高[2]?；A(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)，TSH和胰島素均有促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞增殖的作用[3]。甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生與MS是否相關(guān)，TSH和胰島素抵抗(IR)是否參與其中？本研究將對3 855名體檢者的資料進(jìn)行統(tǒng)計，分析甲狀腺結(jié)節(jié)患病率與MS及其組分的關(guān)系，并對其中的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行初步探討。

1 對象與方法

1.1 研究對象 從2014年1月至2014年12月于佛山市中醫(yī)院健康管理中心行體檢的34 679人中選出行甲狀腺超聲檢查并且資料完整的個體。排除以下情況：既往有除甲狀腺結(jié)節(jié)之外的甲狀腺疾病史；頭、頸部放射史或手術(shù)史；嚴(yán)重的心、肺、肝、腎功能異常；其他腫瘤病史；嚴(yán)重的神經(jīng)、精神疾病病史；孕婦及哺乳期婦女。共3 855人納入研究，其中男性2 382名，女性1 473名，年齡17～89歲，平均年齡(41.32±11.46)歲。分別按MS診斷標(biāo)準(zhǔn)分成MS組(359例)和非MS組(3 496名)，以及按是否存在IR分成IR組(306名)和非IR組(3 349名)。本研究得到佛山市中醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 收集體檢者臨床病史，測量身高、體重，計算體重指數(shù)，測量靜息狀態(tài)下右肱動脈血壓(歐姆龍電子血壓計HEM-752，日本)。采集清晨空腹8～10 h血清標(biāo)本，1～3 h內(nèi)統(tǒng)一檢測?？崭寡菧y定采用葡萄糖氧化酶法，甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)采用脂譜法，尿酸測定采用尿酸酶法；促甲狀腺激素(TSH)、游離T3、游離T4、空腹胰島素測定采用化學(xué)發(fā)光法。甲狀腺和肝臟超聲檢查由固定醫(yī)師操作(采用 Aloka IPC-1530型彩色多普勒超聲診斷儀，15 MHz探頭)。

1.3 MS診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會建議的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即具備以下4項組成成分中的3項或全部者為MS：(1)超重/肥胖：體重指數(shù)≥25.0 kg/m2。(2)高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L及(或)餐后2 h血糖≥7.8 mmol/L及(或)已確診為糖尿病并治療者。(3)高血壓：收縮壓/舒張壓≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)已確診為高血壓并治療者。(4)血脂紊亂：空腹血甘油三酯≥1.7 mmol/L和(或)空腹血HDL-C<0.9 mmol/L(男)或<1.0 mmol/L (女)。

1.4 IR的評估 計算穩(wěn)態(tài)模型評估-胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-IR=空腹胰島素(mIU/L)×空腹血糖(mmol/L)/22.5，HOMA-IR≥2.5為IR。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)以SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；計量資料兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗；相關(guān)性分析采用Logistic逐步回歸分析；P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺結(jié)節(jié)的患病情況 甲狀腺結(jié)節(jié)的患病人數(shù)為1 455例，患病率為37.74%。其中單發(fā)結(jié)節(jié)占45.29%，多發(fā)結(jié)節(jié)占57.71%。按結(jié)節(jié)性質(zhì)分類，54.36%為實性結(jié)節(jié)，33.68%為液實性結(jié)節(jié)，6.32%為囊性結(jié)節(jié)，3.71%為混合性結(jié)節(jié)，1.31%為液性結(jié)節(jié)，0.62%為囊實性結(jié)節(jié)。

按年齡分層，在70歲以下人群，甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率隨年齡增長而上升(除70歲以上外，其余各年齡段患病率兩兩比較，P<0.05)。女性甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率為46.57%，顯著高于男性(32.28%，χ2=25.888,P<0.01)。在各年齡段，女性甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率均顯著高于男性，見表1。

2.2 甲狀腺結(jié)節(jié)與MS及其組分的關(guān)系 符合MS診斷標(biāo)準(zhǔn)的有359例，MS的患病率為9.31%。MS組男性比例、年齡、體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、LDL-C、TSH、HOMA-IR均顯著高于非MS組，HDL-C顯著低于非MS組。MS組甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率為50.14%，顯著高于非MS組的36.47%(P<0.01)，見表2。

按MS的各個組分是否異常進(jìn)行分組，比較各組甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率。結(jié)果顯示，超重組甲狀腺結(jié)節(jié)患病率顯著高于非超重組；高血壓組甲狀腺結(jié)節(jié)患病率顯著高于非高血壓組；高血糖組甲狀腺結(jié)節(jié)患病率顯著高于非高血糖組。甲狀腺結(jié)節(jié)患病率在血脂紊亂組與非血脂紊亂組間、脂肪肝組與非脂肪肝組間、高尿酸組和非高尿酸組間比較均無顯著差異(表3)。

將體檢者分為IR組和非IR組，兩組甲狀腺結(jié)節(jié)的患病人數(shù)分別為1 116例和339例。IR組甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率顯著高于非IR組(67.00%vs. 33.32%，χ2=212.115，P<0.01)。

2.3 甲狀腺結(jié)節(jié)的危險因素分析 以是否患甲狀腺結(jié)節(jié)為因變量，以性別、年齡、體重指數(shù)、血壓、空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、LDL-C、HDL-C、尿酸、TSH、是否患脂肪肝、是否患MS、是否存在IR為自變量，行多因素Logistic逐步回歸分析。結(jié)果顯示，甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生與性別、年齡、體重指數(shù)、收縮壓、MS、IR獨(dú)立相關(guān)，與空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、LDL-C、HDL-C、尿酸、脂肪肝、TSH無顯著相關(guān)(表4)。

3 討論

甲狀腺結(jié)節(jié)是內(nèi)分泌系統(tǒng)的常見病。高分辨率B超檢查獲得的甲狀腺結(jié)節(jié)患病率為20%～76%[4]。在本研究中，體檢人群甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率為37.74%，以實性結(jié)節(jié)和液實性結(jié)節(jié)為主。國內(nèi)、外均有報道，甲狀腺結(jié)節(jié)在女性和老年人中患病率較高[5-6]。本研究結(jié)果顯示，女性甲狀腺結(jié)節(jié)患病率顯著高于男性，且隨年齡增長而上升，與報道相符。甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病率近年來日益增高，可能與影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展相關(guān)。然而，是否還受其他因素的影響，值得探究。

表1 不同年齡和性別患者甲狀腺結(jié)節(jié)的患病情況[n(%)]

注：各年齡段間兩兩相比，aP<0.05；與同年齡段內(nèi)男性甲狀腺結(jié)節(jié)患病率相比，bP<0.05，cP<0.01

表2 MS組與非MS組臨床特征、實驗室指標(biāo)及甲狀腺結(jié)節(jié)患病率的比較

注：1 mmHg=0.133 kPa；MS：代謝綜合征；BMI：體重指數(shù)；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓； FBG：空腹血糖；TG：甘油三酯；TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白-膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白-膽固醇；TSH：促甲狀腺激素；FINS：空腹胰島素；HOMA-IR：穩(wěn)態(tài)模型評估-胰島素抵抗指數(shù)

表3 MS各組分患者的甲狀腺結(jié)節(jié)患病率

注：MS：代謝綜合征

表4 甲狀腺結(jié)節(jié)形成的獨(dú)立危險因素

注：OR：優(yōu)勢比； BMI：體重指數(shù)；SBP：收縮壓；MS：代謝綜合征；IR：胰島素抵抗

MS是多種與代謝異常相關(guān)的心血管疾病危險因素在個體內(nèi)的集結(jié)狀態(tài)。MS的中心環(huán)節(jié)是肥胖和IR，其主要組分為肥胖、2型糖尿病或糖調(diào)節(jié)受損、高血壓以及血脂異常。MS患者的心血管疾病患病率和死亡風(fēng)險明顯升高。此外，MS也與多種腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)[7]。與甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病率相似，MS及其組分的發(fā)病率也呈日漸升高的趨勢[8]。研究顯示，MS患者甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率顯著高于非MS人群[9]。本研究對體檢人群的回顧性分析結(jié)果也顯示，MS患者的甲狀腺結(jié)節(jié)患病率較正常人群顯著升高，且MS是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生的獨(dú)立危險因素。

既往多項研究顯示，MS人群血清TSH水平明顯高于正常人群[2]。本研究也得到相似的結(jié)果。肥胖者脂肪組織分泌的脂肪因子如瘦素，可調(diào)節(jié)促甲狀腺激素釋放激素的表達(dá)，促進(jìn)TSH的分泌[10]。TSH在調(diào)節(jié)甲狀腺細(xì)胞生長和分化中起重要作用。那么，MS患者升高的TSH水平是否與甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生有關(guān)？在本研究的回歸分析結(jié)果中，并未發(fā)現(xiàn)TSH與甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生存在顯著相關(guān)。因此，MS患者甲狀腺結(jié)節(jié)患病率的升高可能與TSH以外的因素有關(guān)。

血清高胰島素水平是MS患者的一個重要特征。有細(xì)胞實驗顯示，胰島素可通過胰島素/胰島素樣生長因子-1通路調(diào)節(jié)甲狀腺基因表達(dá)，促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞的增殖和分化[3]。在甲狀腺癌發(fā)生的早期，細(xì)胞胰島素受體基因表達(dá)水平升高[11]。胰島素可能通過蛋白激酶B和ras-raf-絲裂原活化蛋白激酶途徑促進(jìn)細(xì)胞的增殖[12]。Rezzonico等[13]對111名女性的研究發(fā)現(xiàn)，IR者不論是否伴有肥胖，與非IR者相比，其甲狀腺體積均顯著增大，甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率均顯著升高。本研究對大樣本體檢人群的資料進(jìn)行分析，結(jié)果顯示：MS患者的IR發(fā)生率及血清胰島素水平均顯著升高；IR者的甲狀腺結(jié)節(jié)患病率顯著高于非IR者，且甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生與IR獨(dú)立相關(guān)。因此，本研究提示MS患者的甲狀腺結(jié)節(jié)患病率較正常人群明顯升高，其機(jī)制可能與IR有關(guān)。甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生可能是甲狀腺作為IR另一個受累靶器官的表現(xiàn)。應(yīng)重視IR者的甲狀腺檢查。

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Associationofthyroidnoduleandmetabolicsyndrome

LiangQijun,YuShouyi,LiShuhua,HuChenming,YangYan.

DepartmentofHealthManagementCenter,FoshanHospitalofTraditionalChineseMedicine,Foshan528000,China

ObjectiveTo investigate the association of thyroid nodule with metabolic syndrome (MS) and its components, and analyze the underlying mechanism.MethodsA total of 3 855 subjects who

physical examination at Foshan Hospital of Traditional Chinese Medicine in 2014 were enrolled in this retrospective study, and were divided into MS group, non-MS group, insulin resistance(IR) group and non-IR group, respectively. Height, weight, blood pressure, fasting blood glucose, serum lipid profile and urine acid were measured. Thyroid function was evaluated by measuring serum thyroid stimulating hormone (TSH), free tri-iodothyronine (FT3) and thyroxine (FT4). Fasting plasma insulin was also measured. IR was estimated by homeostasis model assessment-insulin resistance (HOMA-IR). Fatty liver and thyroid nodules were detected by color Doppler ultrasonography.Results(1) Thyroid nodules were found in 1 455 subjects. The overall prevalence of thyroid nodule was 37.74%. The prevalence of thyroid nodules in women was significantly higher than that in men(46.57%vs. 32.28%，χ2=79.073，P<0.01). In those younger than 70 years old, the prevalence of thyroid nodule increased with age(P<0.05). (2)The prevalence of thyroid nodule was significantly higher in MS group than that in non-MS group (50.14%vs. 36.47%,χ2=25.888,P<0.01). Patients with MS components including overweight, hyperglycemia or hypertension also had higher thyroid nodule prevalence (42.15%vs. 36.06%,χ2=12.515,P<0.01; 49.92%vs. 35.46%,χ2=45.623,P<0.01; 57.57%vs. 35.84%,χ2=61.759,P<0.01). (3)Serum TSH and HOMA-IR were significantly higher in MS group than those in non-MS group(t=4.763，P<0.01；t=5.028，P<0.01). (4)Compared with non-IR group, the prevalence of thyroid nodule in IR group was higher (67.00%vs. 33.32%,χ2=212.115,P<0.01). (5)In multivariateLogisticregression analysis, factors which were independently correlated with thyroid nodule formation were age, sex, body mass index, systolic blood pressure, MS as well as IR(β=0.751,P<0.01;β=0.061,P<0.01;β=0.062,P<0.01;β=0.006,P=0.047;β=0.069,P<0.01;β=0.725,P<0.01), but not TSH.ConclusionThe prevalence of thyroid nodule in patients with MS is increased, which might be associated with IR.

Thyroid nodule; Metabolic syndrome; Insulin resistance

(IntJEndocrinolMetab，2015，35：293-297)

10.3760/cma.j.issn.1673-4157.2015.05.002

廣東省科技廳項目(2013B022000023)

528000 佛山市中醫(yī)院健康管理中心

2015-03-04)