清熱化濕養(yǎng)陰生肌法聯(lián)合卡介苗多糖核酸治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍效果分析

陳國(guó)均，許曙

（諸暨市中醫(yī)醫(yī)院 口腔科，浙江 紹興 311800）

·病例分析·

清熱化濕養(yǎng)陰生肌法聯(lián)合卡介苗多糖核酸治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍效果分析

陳國(guó)均，許曙

（諸暨市中醫(yī)醫(yī)院 口腔科，浙江 紹興 311800）

目的：探究清熱化濕養(yǎng)陰生肌法聯(lián)合卡介苗多糖核酸治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍（ROU）臨床效果。方法：選擇100例ROU患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各50例。觀察組用清熱化濕養(yǎng)陰生肌法聯(lián)合卡介苗多糖核酸進(jìn)行治療，對(duì)照組用養(yǎng)陰生肌散合化濕泄熱劑進(jìn)行治療。隨訪半年后，比較2組平均潰瘍期、疼痛指數(shù)等局部療效指標(biāo)和半年內(nèi)復(fù)發(fā)情況，評(píng)定臨床療效。結(jié)果：觀察組與對(duì)照組比較，平均潰瘍期、疼痛指數(shù)均有明顯差異，觀察組局部療效總有效率達(dá)98.0%，對(duì)照組達(dá)82.0%，效果優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組半年內(nèi)復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論：清熱化濕養(yǎng)陰生肌法聯(lián)合卡介苗多糖核酸治療ROU效果顯著，能明顯減輕患者疼痛，縮短病程，并能有效減少ROU的復(fù)發(fā)。

養(yǎng)陰生??；卡介苗多糖核酸；清熱化濕；復(fù)發(fā)性口腔潰瘍

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍（recurrent oral ulcer，ROU）是一種發(fā)病較為普遍，周期性發(fā)作的口腔黏膜疾病，又稱復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍，簡(jiǎn)稱復(fù)潰[1]。人群患病率為15%～20%，好發(fā)于青壯年，男女發(fā)病的比例約為2∶3。潰瘍部呈圓形或橢圓形，局部有“紅、黃、凹、痛”特點(diǎn)，即周圍黏膜紅腫，表面覆蓋黃色偽膜，基底凹陷，局部灼痛明顯，故稱“阿弗他”，好發(fā)于唇、舌、頰、軟腭等無(wú)角化或角化較差的黏膜部位[2-3]。本病有一定的自限性，其最大的特點(diǎn)是具有反復(fù)發(fā)作性，輕者1個(gè)月或幾個(gè)月1次，重者數(shù)天或1周1次，甚至常年連續(xù)發(fā)作，經(jīng)久不愈，嚴(yán)重影響人們的生活和工作[4]。由于ROU的病因不明，迄今尚無(wú)根治ROU的特效療法，目前的治療以減輕疼痛、縮短病程、延長(zhǎng)復(fù)發(fā)間歇、緩解病情和促進(jìn)潰瘍面愈合為主要目的。本次用清熱化濕養(yǎng)陰生肌法聯(lián)合卡介苗多糖核酸治療ROU，觀察其臨床效果，報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2011年11月-2012年12月在

我科確診為ROU的患者100例，隨機(jī)分為觀察組50例，男23例，女27例，年齡15～62歲，平均（38.5±13.5）歲，病程8～29個(gè)月，平均（18.5±4.6）個(gè)月；對(duì)照組50例，男21例，女29例，年齡14～61歲，平均（37.5 ±11.7）歲，病程9～31個(gè)月，平均（19.5±4.7）個(gè)月。入選標(biāo)準(zhǔn)：①輕型復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍；②本次發(fā)病l～2 d內(nèi)就診，發(fā)病之前未經(jīng)治療；1個(gè)月內(nèi)沒有接受過正規(guī)治療，2周內(nèi)未進(jìn)行過局部藥物治療；臨床依從性好；③患者無(wú)嚴(yán)重疾病，如心、肝、脾、腎系等疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦、哺乳期婦女或有妊娠意向者；②過敏體質(zhì)、藥物過敏者以及不能耐受者；③嚴(yán)重的心、肝、腎或血液功能異常者；中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙或癲癇患者。

1.2 方法 觀察組用清熱化濕養(yǎng)陰生肌法聯(lián)合卡介苗多糖核酸進(jìn)行治療，對(duì)照組單用養(yǎng)陰生肌散合化濕泄熱劑進(jìn)行治療。

對(duì)照組用養(yǎng)陰生肌散（由柿霜、冬青葉、連翹、生甘草、炒白芍和白及各等份共研細(xì)末加工成散劑裝瓶備用）點(diǎn)敷潰瘍處，每日4次，配合內(nèi)服化濕泄熱中藥，方劑：佩蘭12 g、藿香12 g、石菖蒲6 g、滑石（包）9 g、生甘草15 g、連翹15 g、茵陳蒿15 g、黃芩9 g、白豆蔻6 g（后下）、薄荷12 g（后下）；加減：伴大便秘結(jié)加制軍12 g；伴口干欲飲、舌紅少苔加玄參15 g、天花粉12 g；苔黃膩者加黃連3 g。每日1劑，水煎二汁，分早晚2次飯后服用。觀察組在此基礎(chǔ)上再加上肌內(nèi)注射卡介苗多糖核酸，每次1 mL，每周2次，3個(gè)月為1療程。治療期間禁服對(duì)治療有影響的藥物，忌食辛辣食物，注意飲食起居，避免過度勞累。對(duì)2組患者隨訪半年。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià) 觀察指標(biāo)有平均潰瘍期、疼痛指數(shù)等局部療效指標(biāo)和半年內(nèi)復(fù)發(fā)情況。平均潰瘍期（d）：評(píng)價(jià)時(shí)段各潰瘍持續(xù)時(shí)間總和除以潰瘍總數(shù)。疼痛指數(shù)：疼痛從輕微到劇烈，分為1～10分。0分表示無(wú)痛，10分表示最劇烈疼痛。局部療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：平均潰瘍期縮短，疼痛指數(shù)減小。②有效：疼痛指數(shù)減小但平均潰瘍期無(wú)改變，或疼痛指數(shù)無(wú)改變但平均潰瘍期縮短。③無(wú)效：平均潰瘍期與疼痛指數(shù)均無(wú)明顯變化?？傆行蕿轱@效和有效的例數(shù)和比上總例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 采用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料比較采用x2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者局部療效比較 觀察組與對(duì)照組相比，顯效和有效例數(shù)明顯多于對(duì)照組，無(wú)效例數(shù)明顯少于對(duì)照組，總有效率達(dá)98.0%，顯著高于對(duì)照組的82.0%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者局部療效比較（n=50，n/%）

2.2 2組患者半年內(nèi)復(fù)發(fā)情況對(duì)比分析 半年內(nèi)觀察組平均復(fù)發(fā)次數(shù)為0.5次，對(duì)照組為1.5次，觀察組半年內(nèi)復(fù)發(fā)情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者半年內(nèi)復(fù)發(fā)情況比較（n=50，n/%）

3 討論

ROU是臨床最常見的口腔黏膜病之一，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，ROU首先與免疫有著很密切的關(guān)系；其次是與遺傳有關(guān)系；另外，ROU的發(fā)作，還與一些疾病或癥狀有關(guān)，比如消化系統(tǒng)疾病、精神因素、睡眠不足、過度疲勞、工作壓力大、月經(jīng)周期的改變等等都可能引起機(jī)體免疫力下降，致使ROU的頻繁發(fā)作。ROU是以全身和局部相結(jié)合進(jìn)行治療。局部治療通常使用漱口液、貼膜、噴劑、局部注射封閉等起到促進(jìn)組織再生、減輕疼痛、加快愈合的作用。但由于口腔內(nèi)的唾液沖洗局部藥物，減少了作用時(shí)間，使得藥物效果明顯減弱[5-6]。此外，由于口腔內(nèi)組織活動(dòng)明顯，使得局部藥物無(wú)法與口腔黏膜緊密相連，特別是貼于舌組織上的藥膜極易脫落。所以臨床上治療ROU的局部藥物眾多，療效卻并不盡人意[7]。但有相關(guān)研究顯示，清熱化濕養(yǎng)陰生肌法聯(lián)合卡介苗多糖核酸對(duì)治療ROU有良好療效。

本資料結(jié)果顯示，在隨訪半年后，觀察組的平均潰瘍期、疼痛指數(shù)均顯著低于對(duì)照組，局部療效總有效率優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；半年內(nèi)平均復(fù)發(fā)次數(shù)較對(duì)照組少（P＜0.05）。這說明了清熱化濕養(yǎng)陰生肌法聯(lián)合卡介苗多糖核酸治療ROU具有顯著效果，能明顯縮短病程，減輕患者疼痛，并能有效減少ROU的復(fù)發(fā)。

清熱化濕養(yǎng)陰生肌法聯(lián)合卡介苗多糖核酸治療ROU采用的是養(yǎng)陰生肌散外敷，再加上內(nèi)服化濕泄熱中藥和肌注卡介苗多糖核酸。養(yǎng)陰生肌散是由柿霜、冬青葉、連翹、生甘草和炒白芍組成[8]，具有益氣養(yǎng)陰，清熱解毒，斂瘡收口止痛之療效。冬青葉有生肌收斂瘡之效，連翹更是治瘡圣藥，清熱解毒，降火為之輔；柿霜味甘性涼，可清熱潤(rùn)燥，配甘草和白芍益氣養(yǎng)陰，生肌止痛[9]。故本方既有止痛作用，又能促進(jìn)潰瘍部愈合。中醫(yī)認(rèn)為濕勝則腫，而口腔潰瘍部周邊多有腫痛，內(nèi)服化濕泄熱中藥，可以化濕去腫，更快地促進(jìn)潰瘍愈合，減少疼痛?？ń槊缍嗵呛怂崾遣捎每ń槊鐭岱臃ㄌ崛〉亩嗵呛怂犷愇镔|(zhì)，含多糖70%、核酸20%以及多種免疫活性物質(zhì)[10]。卡介苗多糖核酸能夠通過調(diào)節(jié)ROU患者的免疫狀態(tài)而促進(jìn)愈合和減少ROU的復(fù)發(fā)。它的作用機(jī)制是通過促進(jìn)CD4+細(xì)胞的增殖和活化，促進(jìn)T細(xì)胞的成熟和分化，使得患者外周血中CD4+細(xì)胞數(shù)增加、CD8+細(xì)胞數(shù)下降，從而CD4+/CD8+比值升高，自然殺傷細(xì)胞活性增強(qiáng)，因此單核-巨噬細(xì)胞吞噬系統(tǒng)功能明顯增強(qiáng)，白介素和干擾素合成能力也增強(qiáng)，這樣增加了T細(xì)胞、B細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫和體液免疫功能。從而降低ROU的潰瘍期，促進(jìn)其愈合。

在本實(shí)驗(yàn)中，通過比較清熱化濕養(yǎng)陰生肌法聯(lián)合卡介苗多糖核酸及單獨(dú)使用養(yǎng)陰生肌散合化濕泄熱劑對(duì)ROU治療效果，我們發(fā)現(xiàn)增加了卡介苗多糖核酸明顯降低了平均潰瘍期、疼痛指數(shù)，提示卡介苗多糖核酸可以明顯提升清熱化濕養(yǎng)陰生肌法對(duì)ROU治療效果。

綜上所述，清熱化濕養(yǎng)陰生肌法聯(lián)合卡介苗多糖核酸治療ROU的臨床療效顯著，能明顯減輕疼痛，縮短病程，并能有效減少ROU的復(fù)發(fā)，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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（本文編輯：吳健敏）

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B

10.3969/j.issn.2095-9400.2015.02.016

2014-09-22

陳國(guó)均（1958-），男，浙江諸暨人，副主任醫(yī)師。

許曙，主任中醫(yī)醫(yī)師，Email：910156434@qq.com。