補(bǔ)腎健脾方對圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)期肥胖婦女體質(zhì)量及性激素水平的影響

史志萍劉霄霞陸君1李英盧麗王靜馥李煥麗薛有平2

(河北省秦皇島軍工醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北秦皇島066001)

【摘要】目的觀察補(bǔ)腎健脾方對圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)期肥胖婦女體質(zhì)量及性激素水平的影響，并探討體質(zhì)量指數(shù)(BMI)與性激素水平之間的相關(guān)性。方法將本院體檢的120例圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)期肥胖婦女隨機(jī)分為2組。治療組60例采用補(bǔ)腎健脾中藥口服治療，對照組不予治療。比較2組體質(zhì)量、BMI、腰圍、臀圍、腰臀比及血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)及黃體生成素(LH)水平。結(jié)果治療組用藥后，BMI、腰臀比較用藥前均下降(P<0.01，P<0.05)，且與照組同期比較改善明顯(P<0.01)。治療組用藥后E2水平明顯升高(P<0.01)，F(xiàn)SH、LH水平均降低(P<0.01)，且與對照組同期比較改善明顯(P<0.01)。結(jié)論補(bǔ)腎健脾方能降低圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)期婦女的BMI及腰臀比，能改善其性激素水平。

【關(guān)鍵詞】補(bǔ)腎；健脾；圍絕經(jīng)期；絕經(jīng)期；肥胖癥；人體質(zhì)量指數(shù)；雌激素類；中藥療法

doi：10.3969/j.issn.1002-2619.2015.04.006

【中圖分類號】R271.116；R589.250.531

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1002-2619(2015)04-0497-04

作者簡介：史志萍(1962—)，女，副主任醫(yī)師。研究方向：婦科內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的治療。

Abstract【】ObjectiveTo observe the effects of tonifying kidney and spleen herbs on body mass and sex hormone levels in perimenopause and menopause women with obesity, and to study the relativity between body mass index (BMI) and sex hormone levels.Methods120 perimenopause and menopause women with obesity who had physical examination in our hospital were divided into two groups.60 cases in treatment group were received oral tonifying kidney and spleen herbs, the control group received no treatment.The body mass, BMI, waist circumference, hip circumference, waist-hip ratio and the level of serum estradiol (E2), follicle-stimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone (LH) were compared in two groups.ResultsAfter treatment in treatment group, BMI and waist-hip ratio were decreased compared with those in before treatment (P<0.01，P<0.05), and the improvement was more significant compared with that in control group at the same period (P<0.01).The level of E2 after treatment in treatment group was significantly increased compared with that in before treatment (P<0.01), the level of FSH and LH were decreased (P<0.01), and the improvement was more significant compared with that in control group at the same period (P<0.01).ConclusionTonifying kidney and spleen herbs can decrease the BMI and waist-hip ratio in perimenopause and menopause women with obesity, improve the level of sex hormone.

收稿日期：(2012-05-03)

1河北省秦皇島軍工醫(yī)院中醫(yī)科，河北秦皇島066001

2河北省秦皇島軍工醫(yī)院檢驗科，河北秦皇島066001

Effect of tonifying kidney and spleen herbs on body mass and sex hormone levels in perimenopause and menopause women with obesitySHIZhiping*,LIUXiaoxia,LUJun,etal.*Departmentofgynaecologyandobstetrics,QinhuangdaoMilitaryHospitalinHebeiProvince,Hebei,Qinhuangdao066001

【Key words】Tonifying kidney; tonifying spleen; perimenopause; menopause; obesity; body mass index; estrogens; traditional Chinese medicine therapy

圍絕經(jīng)期女性由于卵巢功能的衰退，活動量減少，基礎(chǔ)代謝降低，造成熱量過剩及糖代謝紊亂引起肥胖。有研究表明，圍絕經(jīng)期婦女的瘦素及胰島素水平，肥胖者最高，非肥胖者次之，且非肥胖者瘦素、胰島素水平亦比正常育齡婦女高；同時圍絕經(jīng)期婦女低密度脂蛋白、膽固醇、甘油三酯也均高于正常育齡婦女[1]。另外，女性進(jìn)入圍絕經(jīng)期，雌激素分泌減少，而腎上腺皮質(zhì)功能代謝性亢進(jìn)，糖皮質(zhì)激素分泌增加，促進(jìn)脂肪吸收和儲存，形成“發(fā)福型”體型[2]。在臨床上，中醫(yī)應(yīng)用補(bǔ)腎健脾中藥治療肥胖和圍絕經(jīng)期綜合征療效顯著[3-6]。那么，圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)期婦女在服用補(bǔ)腎健脾中藥后體質(zhì)量指數(shù)(BMI)下降的同時，性激素水平是否也有改善，二者之間是否有相關(guān)性值得研究。2011-05—2011-12，我們采用補(bǔ)腎健脾方口服治療圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)期肥胖婦女60例，并與60例本院體檢的肥胖婦女對照，觀察對其體質(zhì)量及性激素水平的影響，并探討其相關(guān)性，結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1一般資料全部120例均為在本院體檢的圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)期肥胖婦女，隨機(jī)分為2組。治療組60例，年齡40～54歲，平均(48±2)歲；病程0.5～12年，平均(5.0±3.2)年；BMI 28～31，平均(28.39±0.33)。對照組60例，年齡41～55歲，平均(49±3)歲；病程0.4～11年，平均(5.1±2.6)年；BMI 28～32，平均(28.42±0.33)。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)年齡40～55歲；BMI≥28；臨床表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂及一系列雌激素下降引起的相關(guān)癥狀，如潮熱汗出、激動易怒、焦慮不安、陰道干燥、性交困難等。排除急性炎癥、高泌乳素血癥、原發(fā)性高血壓、糖尿病、心腦血管疾病、內(nèi)分泌疾病、甲狀腺疾病、腎上腺疾病、子宮及卵巢腫瘤或囊腫、肝腎功能異常；中途退出研究者；出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，不能完成觀察者；服用性激素者；觀察中因病情變化必須改變治療者；患者違背研究條例，未按照研究方案用藥或使用了臨床研究禁止使用的藥物。

1.3治療方法

1.3.1對照組不予藥物治療，觀察期間避免高脂、高糖飲食，不必特意節(jié)食或運(yùn)動，維持正常生活狀態(tài)。

1.3.2治療組予補(bǔ)腎健脾方治療。藥物組成：熟地黃20 g，生地黃20 g，玄參20 g，桑寄生15 g，續(xù)斷20 g，黃芪30 g，黃精15 g，茯苓10 g，炒白術(shù)10 g，山藥10 g，薏苡仁30 g，車前子10 g，枳殼12 g，陳皮12 g，清半夏9 g，蒼術(shù)10 g，香附10 g，皂角刺10 g，澤瀉10 g，丹參20 g。采用廣東一方制藥有限公司生產(chǎn)的中藥配方顆粒，日1劑，分早晚2次溫水沖服。30 d為1個療程，每療程中間休息7 d，共治療3個療程。

1.4觀察指標(biāo)2組均于觀察前后清晨測體質(zhì)量、腰圍、臀圍，計算BMI、腰臀比。并空腹采靜脈血3 mL，于采血30 min后立即分離血清，放置于4 ℃以下低溫水箱保存待測。血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成激素(LH)檢測采用電化學(xué)發(fā)光儀(Cobase411型，羅氏公司)及配套檢測試劑，均嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行操作。

2結(jié)果

2.12組觀察前后BMI、腰臀比水平變化比較見表1。

表1　2組觀察前后BMI、腰臀比水平變化比較　 ± s

與本組觀察比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組同期比較，△P<0.01

由表1可見，治療組用藥后，BMI、腰臀比較用藥前均下降(P<0.01，P<0.05)，且較對照組同期比較改善明顯(P<0.01)。對照組觀察前后BMI、腰臀比均無明顯變化(P>0.05)。

2.22組觀察前后血清E2、FSH、LH水平變化比較見表2。

表22組觀察前后血清E2、FSH、LH水平變化比較

治療組(n=60)觀察前觀察后對照組(n=60)觀察前觀察后E2(pmol/L)150.96±11.50195.29±12.11**△152.13±12.59150.95±11.50FSH(μg/L)75.81±5.9558.86±7.46**△78.19±9.1875.20±5.61LH(U/L)35.56±4.9131.45±5.15**△36.03±4.1134.83±4.60

與本組觀察前比較，**P<0.01；與對照組同期比較，△P<0.01

由表2可見，治療組用藥后E2水平明顯升高(P<0.01)，F(xiàn)SH、LH水平均降低(P<0.01)，且較對照組同期比較改善明顯(P<0.01)。對照組觀察前后E2、FSH、LH水平均無明顯變化(P>0.05)。

3討論

圍絕經(jīng)期綜合征中醫(yī)稱之為絕經(jīng)前后諸癥，歷代醫(yī)家依其臨床表現(xiàn)的側(cè)重不同，將其歸屬于臟躁、百合病、年老血崩、心悸、失眠、眩暈、頭痛、水腫、郁證等。有關(guān)此類疾病的病因病機(jī)涉及腎虛、脾虛、肝郁、痰瘀、心腎不交等，但多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為主要與腎虛、脾虛有關(guān)。肥胖的病因復(fù)雜，飲食不節(jié)、情志失調(diào)、久坐少勞、脾胃陽虛、肝腎陰虛等均可形成肥胖。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，“腎為先天之本”，婦女年至絕經(jīng)，腎氣漸衰，沖任脈虛，精血不足，腎陰不足，陽失潛藏，腎陽虛衰，經(jīng)脈失養(yǎng)，臟腑功能失調(diào)，開闔失司，水液代謝失衡，因此腎虛可以形成肥胖?！捌楹筇熘尽?，脾屬土，主運(yùn)化，脾氣不足一方面可致化源不足，氣血衰少，天癸竭止，腎精虧乏，陰陽失于平衡，從而導(dǎo)致機(jī)體氣血陰陽逆亂，另一方面可致運(yùn)化無力，體內(nèi)濕濁凝聚而成為痰濕。因此，肥胖癥多為本虛標(biāo)實，本虛主要以氣虛、陽虛為主，病位以脾、腎為主；標(biāo)實以痰濁為主，也可兼血瘀。陽氣旺盛，氣機(jī)通暢，氣化功能協(xié)調(diào)平衡，則可使水液代謝正常，水谷得以化為精微達(dá)到正常生理功能，不至滯留成為膏脂。

補(bǔ)腎健脾是婦科常用的治療方法，并且療效肯定。故本研究選用補(bǔ)腎健脾方治療圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)期肥胖婦女，并觀察其BMI及性激素水平的變化，效果顯著。方中黃芪益氣健脾、利水消腫為君藥；熟地黃、生地黃、桑寄生、玄參、續(xù)斷滋陰補(bǔ)腎，茯苓、白術(shù)、蒼術(shù)、山藥、黃精、薏苡仁健脾祛濕，共為臣藥；陳皮、半夏、車前子、枳殼、香附、澤瀉、丹參、皂角刺行氣化痰、活血化瘀，共為佐藥。諸藥合用，共奏補(bǔ)腎健脾、化濕祛痰之功效。現(xiàn)代藥理研究表明，中藥具有減肥的功效，部分中藥減肥作用的機(jī)制可能為以下幾個方面：減少外源性脂質(zhì)的吸收；興奮中樞，增加飽脹感或增加能量消耗；外用具有減肥瘦身的作用[8]。由此我們認(rèn)為，補(bǔ)腎健脾方確實對減肥有肯定的療效，并且中醫(yī)治病的特色是整體觀念、辨證論治，通過辨證組成的復(fù)方治療肥胖可能是多環(huán)節(jié)、多靶點共同作用的結(jié)果[9-10]。

本研究結(jié)果表明，補(bǔ)腎健脾方可以使圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)期婦女E2水平明顯升高，F(xiàn)SH、LH水平明顯降低。提示補(bǔ)腎健脾方可能通過其特有的綜合治療的方式使得下丘腦—垂體—卵巢軸的功能得以改善，使各項激素水平趨于平衡。就其作用機(jī)制，諸多學(xué)者也經(jīng)行了研究，補(bǔ)腎中藥可能通過以下幾個方式對性激素發(fā)生了調(diào)節(jié)作用：①補(bǔ)腎中藥可能通過提高圍絕經(jīng)期患者E2水平，增強(qiáng)對FSH、LH的負(fù)反饋，從而調(diào)整下丘腦—垂體—卵巢軸的功能失調(diào)[11]；②圍絕經(jīng)期以腎虛為主，其實質(zhì)是性腺軸的衰老、形態(tài)改變及功能下降，尤其是人絨毛膜促性腺激素(HCG)/LH受體的功能下降，圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)期婦女雌激素水平下降僅僅是現(xiàn)象，補(bǔ)腎中藥能提高HCG/LH受體功能及增進(jìn)性激素受體復(fù)合物的核向遷移作用，并且溫腎藥可使性腺激素合成酶活性增強(qiáng)，增進(jìn)激素的合成[12]；③補(bǔ)腎調(diào)肝中藥具有提高圍絕經(jīng)期與老年期組大鼠血清E2和降低FSH水平的傾向，研究證實補(bǔ)腎調(diào)肝中藥具有抗大鼠卵巢衰老的作用，其機(jī)制可能與卵巢局部調(diào)節(jié)因子有關(guān)[13]?，F(xiàn)代藥理研究表明，補(bǔ)腎中藥如熟地黃、生地黃、桑寄生等具有雌激素樣作用，并可以通過改善卵巢血供而改善卵巢功能[14-15]。由此我們推測補(bǔ)腎健脾方改善圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)期女性性激素水平是多種方式共同作用的結(jié)果。

絕經(jīng)前的婦女體脂分布呈女性特征，絕經(jīng)后脂肪分布呈男性特點即中心型。因此，有學(xué)者認(rèn)為圍絕經(jīng)期的患者雌激素減少與中心型肥胖有關(guān)，內(nèi)臟脂肪與雌激素呈反比關(guān)系[16]。亦有學(xué)者認(rèn)為性激素補(bǔ)充治療能防止腹部脂肪的增加[17]。本研究表明，用藥后2組患者BMI與E2呈負(fù)相關(guān)，與FSH、LH呈正相關(guān)，與上述文獻(xiàn)報道一致。BMI與E2呈負(fù)相關(guān)的發(fā)生機(jī)制目前還不十分清楚，可能與以下幾方面有關(guān)[18]：①雌激素可刺激瘦素分泌，通過使obmRNA的增加，使瘦素水平升高而引起體質(zhì)量減輕；②通過降低神經(jīng)肽Y的量，神經(jīng)肽Y可能是一種進(jìn)食信號，故具有增肥效應(yīng)，通過瘦素對神經(jīng)肽Y的抑制作用來影響肥胖；③雌激素對肥胖基因(obgene)表達(dá)具有直接效應(yīng)，研究發(fā)現(xiàn)E2能降低神經(jīng)肽的量，在正常雌激素作用的環(huán)境下，下丘腦神經(jīng)肽促進(jìn)促性腺激素釋放激素的分泌，然而在低雌激素水平時，神經(jīng)肽抑制促性腺激素釋放激素的分泌。BMI與FSH、LH呈正相關(guān)的發(fā)生機(jī)制亦不明確，可能與婦女進(jìn)入圍絕經(jīng)期，卵巢功能開始衰退，卵巢漸趨停止排卵，卵泡分泌的雌激素和孕激素減少，血中含量降低，解除了雌激素對垂體的負(fù)反饋作用，垂體分泌的促性腺激素FSH和LH的分泌量有代償性增加所致的負(fù)相關(guān)有關(guān)。

本研究表明，補(bǔ)腎健脾方可降低圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)期婦女BMI及維持激素水平的相對穩(wěn)定，預(yù)防多種疾病的發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：李珊珊)