·論著·

啟東市1972—2011年胰腺癌生存率分析

丁璐璐陳建國朱健張永輝陳永勝

【摘要】目的對江蘇省啟東市1972—2011年全人群胰腺癌登記病例進行生存率分析，為預(yù)后評價及防治提供依據(jù)。方法3 279例胰腺癌登記病例的生存(死亡)情況隨訪截止于2012年4月30日；剔除只有醫(yī)學(xué)死亡證明書病例，實際納入3 272例。用SURV3.01軟件計算觀察生存率(OS)及相對生存率(RS)。結(jié)果胰腺癌患者總體1、5、10、15、20、25、30年OS分別為12.69%、4.87%、3.76%、3.07%、2.66%、1.94%、1.28%，其中男性為12.39%、4.67%、3.41%、2.77%、2.22%、1.35%、0.75%，女性為13.08%、5.12%、4.22%、3.45%、3.28%、3.00%、2.40%；1、5、10、15、20、25、30年RS分別為13.34%、6.30%、6.47%、7.34%、9.27%、10.33%、10.65%，其中男性為13.06%、6.14%、6.06%、6.91%、8.06%、7.44%、6.44%，女性為13.70%、6.47%、6.99%、7.88%、10.91%、15.25%、19.12%。15～34歲、35～44歲、45～54歲、55～64歲、65～74歲及75歲以上各年齡組的5年OS分別為17.81%、6.34%、8.32%、5.04%、3.75%、3.82%；5年RS分別為17.97%、6.47%、8.65%、5.47%、4.68%、8.03%。5年OS由1973—1977年的2.01%提高到2003—2007年的5.11%。結(jié)論啟東市40年間胰腺癌的總體生存率稍有提高，但增幅不大。

【關(guān)鍵詞】胰腺腫瘤；存活率；流行病學(xué)；啟東

DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2015.02.001

收稿日期：(2014-09-23)

Pancreas cancer survival rates in Qidong during the years 1972-2011DingLulu,ChenJianguo,ZhuJian,ZhangYonghui,ChenYongsheng.QidongLiverCancerInstitute,Qidong226200,China

Correspondingauthor:ChenJianguo,Email:chenjg@vip.sina.com

Abstract【〗ObjectiveSurvival rates of pancreas cancer during the years 1972-2011, from a population-based cancer registry in Qidong, were analyzed in order to provide information for the prognosis assessment and control of this disease. MethodsThe deadline of the last follow-up for survival status of 3279 registered cases was April 30th, 2012. DCO (death certificates only) cases were excluded, leaving 3272 cases for survival analysis. Cumulative observed survival rate (OS) and relative survival rate (RS) were calculated by the SURV3.01 software. ResultsThe 1-, 5-, 10-, 15-, 20-, 25-, and 30-year OSs were 12.69%,4.87%,3.76%,3.07%,2.66%,1.94% and 1.28%, respectively, and OSs in male were 12.39%,4.67%,3.41%,2.77%,2.22%,1.35%,0.75%, and in female were 13.08%,5.12%,4.22%,3.45%,3.28%,3.00%,2.40%. The 1-, 5-, 10-, 15-, 20-, 25-, and 30-year RSs were 13.34%,6.30%,6.47%,7.34%,9.27%,10.33% and 10.65%, respectively; and the RSs in male were 13.06%,6.14%,6.06%,6.91%,8.06%,7.44%,6.44%, and in female were 13.70%,6.47%,6.99%,7.88%,10.91%,15.25%,19.12%. The 5-year OS rates at age groups of 15-34, 35-44, 45-54, 55-64, 65-74 and >75 were 17.81%,6.34%,8.32%,5.04%,3.75% and 3.82%, respectively. The 5-year RSs were 17.97%,6.47%,8.65%,5.47%,4.68% and 8.03%. Five-year OSs increased from 2.01% in 1973-1977 to 5.11% in 2003-2007. ConclusionsThe overall survival rate of pancreas cancer has increased during the past 40 years in Qidong, but the improvement is marginal.

【Key words】Pancreatic neoplasms;Survival rate;Epidemiology;Qidong

作者單位：226200啟東，啟東肝癌防治研究所流行病學(xué)研究室(丁璐璐、陳建國、朱健、張永輝、陳永勝)；南通大學(xué)腫瘤醫(yī)院(研究所)流行病學(xué)研究室(陳建國)

通信作者：陳建國，Email: chenjg@vip.sina.com

胰腺癌是一種惡性程度極高的消化系統(tǒng)腫瘤。近年來，隨著經(jīng)濟的發(fā)展，生活條件改善和人口的老齡化，胰腺癌的發(fā)病率呈持續(xù)上升的趨勢，已經(jīng)成為影響人們健康的主要疾病之一。2012年全球發(fā)病率、死亡率和現(xiàn)患率估計數(shù)據(jù)庫報道的全球胰腺癌死亡數(shù)在各種癌癥中占第7位[1]，中國2010年的胰腺癌死亡數(shù)在所有癌癥中居第6位[2]。胰腺癌患者的生存率較差，且較少有長期生存的報道[3-5]。本研究根據(jù) 1972—2011年以人群為基礎(chǔ)的惡性腫瘤登記報告資料，對江蘇省啟東市胰腺癌患者的生存率及相對生存率進行分析。

材料與方法

一、資料來源

啟東市癌癥登記報告系統(tǒng)始建于1972年，40年期間登記了胰腺癌患者3 279例，其中男性1 820例，女性1 459例。全部資料分別在1982、1994、2000、2001、2004、2012年進行過較系統(tǒng)的復(fù)核及隨訪。隨訪截止于2012年4月30日。

二、人口資料

啟東市歷年人口資料來源于當(dāng)?shù)毓膊块T的戶籍登記報告。年齡組構(gòu)成主要來自幾個階段的調(diào)查或普查資料：1975年底的啟東1/10人口的抽樣調(diào)查；1982年6月底的全國第3次人口普查啟東人口構(gòu)成資料；1990年6月底的全國第4次人口普查啟東人口構(gòu)成資料；2000年6月底的全國第5次人口普查啟東人口構(gòu)成資料； 2010年10月底的全國第6次人口普查啟東人口構(gòu)成資料。

三、資料質(zhì)量

啟東市癌癥登記處作為國際癌癥登記協(xié)會中國最早的3家會員機構(gòu)之一，資料的可靠性得到國內(nèi)外專業(yè)機構(gòu)的認可，癌癥發(fā)病、死亡情況還先后收錄入國際癌癥研究中心及國際癌癥登記協(xié)會編撰的《五大洲癌癥發(fā)病率》及《中國惡性腫瘤發(fā)病與死亡》出版物中[1-3,6]。根據(jù)國際癌癥研究中心和國際癌癥登記協(xié)會標(biāo)準對登記處的“診斷依據(jù)(basis of diagnosis)”進行分類。啟東40年胰腺癌發(fā)病資料中，經(jīng)組織學(xué)診斷病例占23.60%，經(jīng)手術(shù)或?qū)嶒炇覚z查證實的占7.25%，經(jīng)臨床輔助檢查診斷的占66.79%，僅臨床診斷的占2.13%，其中7例為只有醫(yī)學(xué)死亡證明書(DCO)的病例，占0.21%；僅臨床診斷和DCO病例主要為上世紀70年代登記的病例。40年間胰腺癌死亡/發(fā)病比(M/I)為0.95。

四、統(tǒng)計學(xué)分析

用Hakulinen氏等編制的SURV3.01軟件計算觀察生存率(observed survival, OS)及相對生存率(relative survival, RS) 。RS為OS與同期同性別同年齡組人群壽命中生存概率之比，即Sc(t)=So(t)/Se(t)。式中Sc(t)為相對生存率，So(t)為觀察生存率；Se(t)=∑nxSex(t)/∑nx，nx為在X歲開始隨訪的人數(shù)，Sex(t)為X歲開始t時刻的生存概率。預(yù)期生存概率來自本所生命登記處預(yù)期壽命表，計算方法參考文獻[3]。應(yīng)用Hakulinen氏似然比檢驗法[7]進行χ2檢驗，設(shè)α=0.05為檢驗水準。

結(jié)　　果

一、胰腺癌患者觀察生存率與相對生存率

1972—2011年胰腺癌患者1、5、10、15、20、25、30年OS分別為12.69%、4.87%、3.76%、3.07%、2.66%、1.94%、1.28%，RS分別為13.34%、6.30%、6.47%、7.34%、9.27%、10.33%、10.65%。各年OS、RS及2倍標(biāo)準誤結(jié)果見圖1、表1。

圖1　啟東市1972—2011年胰腺癌患者觀察生存率與相對生存率

二、胰腺癌患者生存率的性別差異

男性胰腺癌患者的1、5、10、15、20、25、30年OS分別為12.39%、4. 67%、3.41%、2.77%、2.22%、1.35%、0.75%，女性胰腺癌患者分別為13.08%、5.12%、4.22%、3.45%、3.28%、3.00%、2.40%。男性胰腺癌患者的1、5、10、15、20、25、30年RS分別為13.06%、6.14%、6.06%、6.91%、8.06%、7.44%、6.44%，女性胰腺癌患者分別為13.70%、6.47%、6.99%、7.88%、10.91%、15.25%、19.12%，女性患者的相對生存率高于男性，兩組之間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=26.43,P=0.000，表2)。

表1啟東市1972—2011年胰腺癌患者觀察生存率與相對生存率(%)

生存年OS2SEOSRS2SERS112.691.1713.341.2327.140.927.891.0235.760.856.710.9945.230.826.411.0054.870.796.301.0364.540.776.201.0674.280.766.171.0984.010.746.121.1393.960.746.411.20103.760.736.471.25113.650.726.701.33123.370.716.601.39133.190.706.671.47143.130.707.001.56153.070.707.341.67162.800.687.211.76172.730.687.561.88182.660.687.922.02192.660.688.552.18202.660.689.272.37212.450.699.262.61222.450.6910.072.83232.300.7110.303.17242.130.7310.383.57251.940.7610.334.02261.750.7710.154.49271.750.7711.084.91281.280.808.885.54291.280.809.716.06301.280.8010.656.65

注：SE為標(biāo)準誤

三、胰腺癌患者生存率的年齡差異

各年齡組間OS比較， 5年和10年OS均隨著年齡的增長而有逐漸下降的趨勢。各年齡組間RS比較， 5年和10年RS也均隨著年齡組的增長有逐漸下降的趨勢，但75歲以上年齡段的5年和10年RS反而有所回升(表3)。15歲以上各年齡組間RS差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=719.79,P=0.000；其中男性χ2=37.39,P=0.000，女性χ2=133.10，P=0.000)。

四、各時期生存率的變化

將啟東市1972—2011年分9個時期進行比較分析，因登記報告之初的1972年的OS相對偏高(可能系少數(shù)其他胰腺病患者混入胰腺癌作登記所致)，故從1973年以后比較各時期的生存率變化。40年中胰腺癌生存率總體上有所提高。1年OS由1973—1977年的11.06%提高到2008—2011年的14.53%；5年OS由1973—1977年的2.01%提高到2003—2007年的5.11%；10年OS由1973—1977年的1.51%提高到1998—2002年的3.92%；15年OS由1973—1977年的1.51%提高到1993—1997年的3.80%(表4)。

表2啟東市1972—2011年男女性胰腺癌患者觀察生存率及相對生存率(%)

生存年男性O(shè)S2SEOSRS2SERS女性O(shè)S2SEOSRS2SERS112.391.5513.061.6413.081.7713.701.8627.111.247.921.387.171.397.861.5235.381.116.331.306.221.317.151.5044.961.076.171.335.551.256.691.5154.671.056.141.385.121.216.471.5364.441.036.191.444.661.176.201.5674.131.006.101.484.471.156.251.6183.660.965.741.514.471.156.601.7093.660.966.111.604.351.156.791.79103.410.946.061.674.221.146.991.89113.320.936.311.764.091.147.192.00122.870.895.821.804.091.147.662.13132.770.886.021.913.781.137.552.26142.770.886.452.043.621.137.722.40152.770.886.912.193.451.127.882.56162.460.856.582.273.281.128.032.74172.340.846.742.423.281.128.632.95182.220.836.872.583.281.129.303.17192.220.837.422.793.281.1210.053.43202.220.838.033.023.281.1210.913.73212.050.838.063.273.001.1610.844.19222.050.838.753.553.001.1611.814.57231.820.868.463.973.001.1612.864.98241.600.868.064.363.001.1614.005.42251.350.867.444.733.001.1615.255.90261.350.868.135.172.401.4213.307.87271.350.868.875.642.401.4214.538.59280.750.795.385.682.401.4215.899.39290.750.795.896.222.401.4217.3610.26300.750.796.446.802.401.4219.1211.31

注：SE為標(biāo)準誤

表3　啟東市1972—2011年胰腺癌患者各年齡組5年與10年觀察生存率及相對生存率(%)

表4　啟東市1972—2011年各時期胰腺癌患者的觀察生存率(%)

討　　論

近年全球范圍內(nèi)胰腺癌發(fā)病率有升高的趨勢。雖然由于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)水平的提高，最近數(shù)十年中惡性腫瘤的總體生存率均有所改善，但胰腺癌生存率的提高并不快[3,8-9]。美國最近報道的以人群為基礎(chǔ)的胰腺癌的5年OS僅為1.3%[10]；而德國曾報道為5.4%[11]、日本為5.7%[12]，顯示不同的地區(qū)存在一定的差異。我國各地區(qū)報道的胰腺癌患者OS也有所不同。上海1988—1991年的5年OS為5.8%(男性)和4.3%(女性)[4]，2004—2009年為4.1%[9]；上海某區(qū)2002—2005年胰腺癌患者1年OS為20.30%、5年OS為3.26%[13]；天津1981—1985年的5年OS為9.0%(男性)和7.0%(女性)[14]；山東臨朐1993—1999年的5年OS為10.59%[15]；重慶某區(qū)2008—2013年的1年OS為40.66%、5年OS為9.69%[16]。本研究結(jié)果顯示的啟東市胰腺癌患者的5年OS為4.87%，與國內(nèi)資料相比大致相當(dāng)。

本研究結(jié)果顯示，啟東市1972—2011年胰腺癌患者1、3、5、10、15年OS分別為12.69%、5.76%、4.87%、3.76%、3.07%，RS分別為13.34%、6.71%、6.30%、6.47%、7.34%。女性患者的RS高于男性，差異具有顯著性。不管是5年OS還是10年OS，均隨著年齡的增長而有逐漸下降的趨勢，表明胰腺癌預(yù)后似與年齡有關(guān)系，年齡越大胰腺癌的OS越低。胰腺癌的發(fā)病率由1972年的2.51/10萬增加到2011年的16.39，增加了443.30%[17]，但胰腺癌的5年OS僅由1973—1977年的2.01%提高到2003—2007年的5.11%。近年生存率改善的原因可能與個體防癌抗癌意識增強，家庭經(jīng)濟較好、較完善的醫(yī)療保障條件，相對早期診斷，及時治療等有關(guān)。然而，總體生存率的增幅不大。

當(dāng)然，本研究資料有一定的局限性。從診斷依據(jù)來看，組織學(xué)診斷的比例僅為23.60%，低于臨床通常報道的比例。不過由于本研究資料是基于農(nóng)村地區(qū)全人群的登記報告資料，因此較低的組織學(xué)診斷比例也是中國農(nóng)村過去和目前診斷水平的真實反映。此外，在任何腫瘤登記處建立初期，有可能會出現(xiàn)一些共性的問題，諸如病例的診斷問題、可能的發(fā)病遺漏問題，而且腫瘤的分期也難以實現(xiàn)[18]。本研究在做生存率的時期比較時，不把第1年(1972年)的資料作為比較的基準，而是把1973—1977年資料作為比較的基準，就是為了減少誤差、增強可比性。

伴隨著中國的現(xiàn)代化進程，中國的疾病譜和慢病發(fā)病水平日趨與發(fā)達國家接近。目前認為，胰腺癌的發(fā)生與下列多種因素有關(guān)，如吸煙[19]、酗酒[20]、糖尿病史[19,21-22]、飲食因素[23-24]等。中國胰腺癌危險因素暴露水平的變化，預(yù)示中國胰腺癌流行趨勢的走向。雖然從目前研究結(jié)果來看，控制吸煙，避免酗酒是降低胰腺癌發(fā)病率最重要的措施，但從目前的研究結(jié)果來看，這些因素事實上還難以有效地加以控制。因此，胰腺癌的發(fā)病率還將繼續(xù)升高，胰腺癌的治療將面臨更大的壓力；胰腺癌的綜合防治水平亟待提高。

參考文獻

[1]Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, et al. GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11 [DB/OL].[2014-09-04].http://globocan.iarc.fr.

[2]Chen W, Zheng R, Zhang S, et al. Report of cancer incidence and mortality in China, 2010[J]. Ann Transl Med, 2014, 2(7): 61-85.

[3]Sankaranarayanan R, Lucas E, Sankaranarayanan R. Cancer survival in Africa, Asia, the Caribbean and Central America: database and attributes[J]. IARC Sci Publ, 2011, (162):23-31.

[4]項永兵, 金凡, 陳浩泉, 等. 上海市區(qū)1988年～1991年腫瘤患者生存率分析[J]. 中國腫瘤, 1996, 5(l): 6-8.

[5]史琳麗, 宋斌, 廖專, 等. 胰腺腺鱗癌研究進展[J]. 中華胰腺病雜志, 2014, 14(3): 207-208.

[6]趙平, 陳萬青, 孔靈芝. 中國癌癥發(fā)病與死亡2003～2007[M]. 北京: 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社, 2012: 42-53.

[7]項永兵. 腫瘤流行病學(xué)研究資料的統(tǒng)計分析第六講相對生存率的統(tǒng)計學(xué)檢驗[J]. 中華流行病學(xué)雜志, 1999, 20(2): 122-124.

[8]Del Chiaro M, Segersv?rd R, Lohr M, et al. Early detection and prevention of pancreatic cancer: Is it really possible today[J]? World J Gastroenterol, 2014, 20(34): 12118-12131.

[9]Luo J, Xiao L, Wu C, et al. The incidence and survival rate of population-based pancreatic cancer patients: Shanghai Cancer Registry 2004-2009[J]. PLoS One, 2013, 8(10):e76052.

[10]陳建國. 啟東癌癥報告1972～2011[M]. 北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社, 2013: 1-348.

[11]Gong Z, Holly EA, Bracci PM. Survival in population-based pancreatic cancer patients: San Francisco Bay area, 1995～1999[J]. Am J Epidemiol, 2011, 174(12): 1373-1381.

[12]Brenner H, Stegmaier C, Ziegler H. Long-term survival of cancer patients in Germany achieved by the beginning of the third millenium[J]. Ann Oncol, 2005, 16(6): 981-986.

[13]Tsukuma H, Ajiki W, Ioka A, et al. Survival of cancer patients diagnosed between 1993 and 1996: a collaborative study of population-based cancer registries in Japan[J]. Jpn J Clin Oncol, 2006, 36(9): 602-607.

[14]王慶生, 林小萍, 李潤田, 等. 天津市惡性腫瘤相對生存率分析[J]. 中國腫瘤, 2001, 10(5): 276-277.

[15]趙洪軍, 孫建東, 劉衛(wèi)東, 等. 山東省臨朐縣1993～1999年惡性腫瘤患者的生存率及其影響因素分析[J]. 中國腫瘤, 2008, 17(7): 553-556.

[16]何丹丹, 趙燕萍, 方紅, 等. 2002～2005 年上海市閔行區(qū)惡性腫瘤患者生存情況分析[J]. 中國慢性病預(yù)防與控制, 2014, 22(4): 509-511.

[17]鄧世敏, 李南, 梁艷, 等. 重慶市九龍坡區(qū)2008～2013年主要惡性腫瘤生存率分析[J]. 中華腫瘤防治雜志, 2014, 21(16): 1223-1226.

[18]Eisemann N, Waldmann A, Katalinic A. Imputation of missing values of tumour stage in population-based cancer registration[J]. BMC Med Res Methodol, 2011, 11: 129.

[19]施健, 吳誠, 劉蘇, 等. 我國胰腺癌部分發(fā)病危險因素的Meta分析[J]. 胰腺病學(xué), 2004, 4(3):154-158.

[20]Genkinger JM, Spiegelman D, Anderson KE, et al. Alcohol intake and pancreatic cancer risk: a pooled analysis of fourteen cohort studies[J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2009, 18(3): 765-776.

[21]Perrin MC, Terry MB, Kleinhaus K, et al. Gestational diabetesas a risk factor for pancreatic cancer: a prospective cohort study[J]. BMC Med, 2007, 5:25.

[22]李光琳,陳萬青,王慶生,等. 胰腺癌死亡率與糖尿病患病率的關(guān)系[J]. 腫瘤預(yù)防與治療, 2010, 23(2): 132-136.

[23]Larsson SC，Giovannucci E，Wolk A. Methionine and vitaminB6 intake and risk of pancreatic cancer: a prospectivestudy of Swedish women and men[J]. Gastroenterology，2007, 132(1): 113-118.

[24]Zhang J，Dhakal IB，Gross MD，et al. Physical activity，diet，and pancreatic cancer: a population-based，case-controlstudy in Minnesota[J]. Nutr Cancer, 2009, 61(4): 457-465.

(本文編輯：屠振興)