降鈣素原和CD64感染指數(shù)在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中細(xì)菌感染的診斷價(jià)值

李亞民，常小紅

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，陜西延安716000)

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降鈣素原和CD64感染指數(shù)在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中細(xì)菌感染的診斷價(jià)值

李亞民，常小紅

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，陜西延安716000)

摘要：目的探究降鈣素原(PCT)與CD64感染指數(shù)在細(xì)菌感染所致慢性阻塞性肺病急性加重期(AECOPD)診斷價(jià)值。方法隨機(jī)選取2015-01～2015-07在延安大學(xué)附屬醫(yī)院住院治療的88例AECOPD患者，比較40例細(xì)菌感染患者、48例非細(xì)菌感染患者和35例健康體檢者治療前后PCT與CD64感染指數(shù)水平的變化，并分析感染組PCT和CD64感染指數(shù)與肺功能指標(biāo)FEV1的相關(guān)性。結(jié)果治療前，三組CD64感染指數(shù)、PCT水平均有顯著差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。感染組治療后，CD64感染指數(shù)和PCT水平較治療前均顯著降低。非感染組治療前后CD64感染指數(shù)、PCT水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。AECOPD患者血清PCT和CD64水平均與FEV1%呈負(fù)相關(guān)(r=-0.689，P<0.05和r=-0.458，P<0.05)。結(jié)論降鈣素原(PCT)與CD64感染指數(shù)可作為AECOPD患者細(xì)菌感染的診斷提供重要參考價(jià)值。

關(guān)鍵詞：降鈣素原；CD64感染指數(shù)；慢性阻塞性肺疾病急性加重

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary，COPD)是影響中老年人健康的一種慢性疾病，對(duì)家庭帶來(lái)重大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，對(duì)個(gè)人的身心健康更是有巨大損害。目前已明確香煙煙霧等有毒顆粒及有害氣體導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)產(chǎn)生異常的炎癥反應(yīng)與慢阻肺發(fā)病密切相關(guān)，其特征是氣流受限，氣流受限不完全

性可逆，并且呈進(jìn)行性發(fā)展，但可以治療與預(yù)防。COPD的急性加重約40%～50%與細(xì)菌感染有關(guān)，臨床工作中大多行經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療，因此，在很大程度上造成了抗生素的濫用。目前臨床上診斷細(xì)菌感染的輔助項(xiàng)目有：白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、中性粒細(xì)胞百分比(N%)及C反應(yīng)蛋白，但靈敏度和特異度欠佳。因此，找到對(duì)AECOPD存在細(xì)菌感染的有效指標(biāo)，對(duì)指導(dǎo)慢阻肺急性加重期抗生素的選擇與應(yīng)用有著重大的意義。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外研究表明[1]，降鈣素(procalcitonin，PCT)和CD64細(xì)胞對(duì)AECOPD存在細(xì)菌感染的診斷價(jià)值較高，本研究通過(guò)測(cè)定慢阻肺急性加重患者的PCT及CD64水平，探討二者在AECOPD細(xì)菌感染診治中應(yīng)用價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015-01～2015-07在延安大學(xué)附屬醫(yī)院88例老年AECOPD患者，慢阻肺診斷和分期以中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)所制定的COPD診治指南為標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)患者在入院之前1個(gè)月內(nèi)已使用抗生素治療；2)胸部X線檢查示存在肺炎；3)慢阻肺加重病程已超過(guò)5天；4)患者已明確有其他器官或組織存在細(xì)菌感染(呼吸系統(tǒng)除外)。男41例，女47例，平均年齡是(65.5±3.5)歲，根據(jù)標(biāo)本中下呼吸道細(xì)菌濃度>107 cfu/ml為細(xì)菌感染導(dǎo)致慢阻肺急性加重的診斷標(biāo)準(zhǔn)，分成細(xì)菌感染組(48人)和非細(xì)菌感染組(40人)；對(duì)照組為我院體健康科35例健康體檢者，男性18例，女性17例，平均年齡是(63.5±2.5)歲。三組的吸煙指數(shù)、年齡、性別均無(wú)明顯差異(P>0.05)，非感染組和感染組肺功能檢測(cè)無(wú)差異(P>0.05)。所有慢阻肺急性加重期患者入院時(shí)即刻留取痰液、采血留取標(biāo)本，然后再給予吸氧、祛痰止咳、解痙、平喘、抗感染、維持電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療，見(jiàn)表1。

表1　三組患者入院資料的比較±s)

1.2痰液標(biāo)本的留取

采用霧化吸入10% NaCl溶液誘導(dǎo)痰液，對(duì)合格痰液標(biāo)本進(jìn)行涂片(每個(gè)鏡下視野白細(xì)胞數(shù)>25個(gè)，鱗狀上皮細(xì)胞<10個(gè))檢查并進(jìn)行培養(yǎng)。

1.3降鈣素原(PCT)檢測(cè)

采取免疫熒光雙抗體夾心法測(cè)定(試劑盒由廣州萬(wàn)孚生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn))，以0.5 ng/mL為PCT臨界值，大于臨界值為陽(yáng)性。

1.4CD64感染指數(shù)

取流式檢測(cè)試管2支，各加入20 μL CD64-FITC單克隆抗體(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司)和同型對(duì)照，然后取100 μL抗凝全血，搖勻之后于室避光處15 min，溶血12 min，再置于流式細(xì)胞儀檢測(cè)(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特流式細(xì)胞儀)進(jìn)行檢測(cè)，每份樣本計(jì)數(shù)在10000個(gè)以上細(xì)胞，以淋巴細(xì)胞為陰性對(duì)照，最后再進(jìn)行CD4感染指數(shù)的計(jì)算(公式為：粒細(xì)胞CD64平均熒光強(qiáng)度/淋巴細(xì)胞CD64平均熒光強(qiáng)度)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理選用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件，進(jìn)行t檢驗(yàn)和簡(jiǎn)單線性相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1病原微生物學(xué)培養(yǎng)結(jié)果

40例痰標(biāo)本培養(yǎng)出病原菌，且痰中病原菌濃度>107 cfu/ml.。分別為：流感嗜血桿菌9例、卡他莫拉菌9例、副流感嗜血桿菌8例、肺炎鏈球菌8例、鮑曼不動(dòng)桿菌2例、膿桿菌1例、支原體1例、肺隱球均1例、金黃色葡萄球菌1例。

2.2治療前三組CD64感染指數(shù)、PCT水平的比較

感染組PCT與CD64感染指數(shù)顯著高于對(duì)照組和非感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0035，0.0047)；對(duì)照組和非感染組之間無(wú)顯著差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2　三組治療前PCT與CD64感染指數(shù)水平的比較

*與非感染組、對(duì)照組比較二者結(jié)果均為：P<0.05

2.3感染組和非感染組治療前后各自CD64感染指數(shù)、PCT水平的比較

感染組治療后，PCT水平、CD64感染指數(shù)二者都明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；非感染組治療前后PCT水平、CD64感染指數(shù)與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見(jiàn)表3、表4。

表3　感染組治療前后CD64感染指數(shù)、PCT水平的比較

表4　非感染組治療前后CD64感染指數(shù)、PCT水平的比較

2.4感染組PCT和CD64感染指數(shù)與肺功能指標(biāo)FEV1的相關(guān)性

Spearman 相關(guān)分析結(jié)果：AECOPD患者血清PCT和CD64均與FEV1%呈負(fù)相關(guān)(r=-0.689，P<0.05和r=-0.458，P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5　感染組PCT和CD64感染指數(shù)與肺功能指標(biāo)FEV1的相關(guān)性

2討論

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonarydisease，COPD)是呼吸系統(tǒng)一種常見(jiàn)的慢性疾病，在引起慢阻肺急性加重(AECOPD)的諸多因素中，病毒感染約為20%～30%，細(xì)菌感染約為40%-50%，其他約為10%[2-3]。

降鈣素原(procalcitonin，PCT)是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)，大量研究表明其與細(xì)菌感染密切相關(guān)。正常健康人群較難檢查到PCT。Boussekey等[4]研究表明降鈣素原大都在機(jī)體受到細(xì)菌感染時(shí)，在病原菌所釋放的炎性因子、毒素作用下所表達(dá)的，而機(jī)體受到病毒入侵或非感染引起的炎性反應(yīng)時(shí)降鈣素原的水平一般不高，所以PCT可作為人體遭受細(xì)菌入侵和感染重要的生物標(biāo)記物，對(duì)臨床工作中抗生素的使用有指導(dǎo)作用。本研究表明，感染組PCT水平明顯高于非感染組和對(duì)照組，而經(jīng)過(guò)治療之后感染組的PCT水平顯著低于治療之前的水平，而非感染組的相關(guān)指標(biāo)在抗生素應(yīng)用前后并無(wú)顯著改變。肺功能檢查項(xiàng)目中FEV1是評(píng)價(jià)氣流受限嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，本研究結(jié)果顯示PCT與肺功能檢查FEV1成負(fù)相關(guān)(r=-0.689，P<0.05)。本次研究結(jié)果與國(guó)內(nèi)外關(guān)于PCT研究的結(jié)果相同。可見(jiàn)降鈣素原是區(qū)分細(xì)菌感染和病毒感染所致的慢性阻塞性肺疾病急性加重的重要輔助檢查。

CD64為機(jī)體IgGFc的高度親和性受體，當(dāng)機(jī)體處于正常健康狀態(tài)下，其在位于中性粒細(xì)胞表面的表達(dá)水平較低，只有當(dāng)細(xì)菌入侵機(jī)體時(shí)，細(xì)菌細(xì)胞壁所含有的脂多糖、γ-13干擾素和粒細(xì)胞集落刺激因子等刺激后才會(huì)引起機(jī)體高度表達(dá)CD64。Domenech[5]等研究指出在病毒感染和非感染性疾病中，CD64感染指數(shù)不高，而在機(jī)體受到細(xì)菌感染時(shí)會(huì)高水平表達(dá)，其敏感為85%～97%、特異性為78%～92%。因此CD64感染指數(shù)是識(shí)別細(xì)菌感染的一種重要臨床檢測(cè)輔助檢查手段。本次研究結(jié)果顯示細(xì)菌感染組CD64指數(shù)較非感染組和對(duì)照組明顯升高，感染組治療前后CD64感染指數(shù)差異顯著，治療之后CD64水平顯著低于治療之前。感染組的CD64感染指數(shù)與肺功能檢查項(xiàng)目中FEV1大小呈現(xiàn)負(fù)性相關(guān)。但CD64的檢測(cè)同樣不可避免的存在著假陽(yáng)性的問(wèn)題，因此臨床工作絕對(duì)不能只依賴CD64感染指數(shù)的檢查來(lái)診斷機(jī)體存在細(xì)菌感染。

綜上所述，慢性阻塞性肺疾病急性加重細(xì)菌感染時(shí)，血清中CD64和PCT水均升高，都可以作為診斷細(xì)菌感染的重要輔助檢查，二者綜合評(píng)價(jià)，可能會(huì)提高診斷AECOPD中細(xì)菌感染的準(zhǔn)確率。

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[4]Boussekey N,Leroy O,Alfandari S,et al.Procalcitonin kinetics in the prognosis of severe community-acquired pneumonia[J]. Intens Care Med,2006,32(4):469-472.

[5]Domenech A,Puig C,Martí S,et al.Infectious etiology of acute exacerbations in severe COPD patients[J]. J Infect.,2013,40(3):516-523.

Diagnostic value of CD64 infection index with procalcitonin for bacterial

infection in acute exacerbations of chronic obstrutive pulmonary disease

LIYa-min,CHANGXiao-hong

(Department of respiration medicine，Affiliated Hospital of Yanan University，Yanan，716000，China)

Abstract：Objective To investigate the value of PCT and CD64 in the diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD) caused by bacterial infective.Methods A total of 88 AECOPD patients were divided into bacterial infective group and non- bacterial infective group. The level of CD64 infection index and PCT were tested and compared before and after treatment in each group.The correlation among the level of PCT and CD64 infection index with pulmonary function index FEV1 in infection group were analyzed.Results Before treatment,the level of CD64 infection index and PCT in the three groups were significantly different, and they all have statistical significance (P<0.05). CD64 infection index and PCT level were significantly decreased in the treatment group after treatment. There was no significant difference in CD64 infection index and PCT level before and after treatment in the non- bacterial infective group (P>0.05).The level PCT and CD64 infection index were negatively correlated with FEV1(r =0.689, P<0.05 and r= 0.458, P<0.05).Conclusion PCT and CD64 infection index can be used as important reference value in the diagnosis of bacterial infection in AECOPD patients.

Key words：PCT； CD64 infection index； AECOPD

[收稿日期2015-07-12；責(zé)任編輯梁毅]

作者簡(jiǎn)介：李亞民(1990—)，男，湖南邵陽(yáng)人，延安大學(xué)附屬醫(yī)院碩士研究生。

中圖分類號(hào)：R563.9

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-2639(2015)04-0021-03