王 丹，張家美

（1. 蚌埠醫(yī)學院，安徽 蚌埠 233004；2. 上海市中西醫(yī)結合醫(yī)院，上海 200082）

?綜 述?

參芪扶正注射液治療慢性心力衰竭患者的研究進展

王 丹1，張家美2

（1. 蚌埠醫(yī)學院，安徽 蚌埠 233004；2. 上海市中西醫(yī)結合醫(yī)院，上海 200082）

目的 綜述參芪扶正注射液的藥理學作用以及用于治療慢性心力衰竭的最新研究進展。方法 查閱相關文獻，分析參芪扶正注射液的藥理學作用和用于治療慢性心力衰竭相關的文獻。結果 參芪扶正注射液通過減少Bax、提升Bc1-2的表達，使心肌細胞的凋亡被顯著抑制；降低心衰患者血漿的AngⅡ和ET-1水平，減慢心衰患者的心室重構；能降低尿蛋白的排出，降低血漿Scr和Bun的含量等，對治療心臟相關疾病有較滿意的療效。結論 參芪扶正注射液具有正性肌力、降低心肌重構、增加冠狀動脈血流、保護臟器的作用，值得推廣應用于臨床。

參芪扶正注射液；慢性心力衰竭；作用；不良反應；研究進展

慢性心力衰竭（chronic cardiac failure，CHF）作為心內(nèi)科常見病、多發(fā)病，其病情危重，具有發(fā)病率高、高病死率及高再入院率等特點[1]。目前慢性心力衰竭的治療藥物主要有血管緊張素轉化酶抑制劑、β受體阻斷劑等，當前盡管已經(jīng)取得了一定的療效，但是其再住院率和病死率仍然較高[2]。參芪扶正注射液是從黃芪和黨參里面提取出來的純中藥制劑，黃色的澄明液體，具有益氣補心、扶正固本和活血化瘀的作用，目前廣泛應用于臨床。

1 參芪扶正注射液的藥理學作用

1.1 正性肌力作用

黃芪中含有黃芪多糖（APS）和黃芪皂苷IV（XGA），具有顯著的正性肌力作用，黃芪多糖可以使心肌細胞鈉鉀泵的活性被抑制，導致心肌細胞膜Na+-K+交換被抑制，從而使細胞內(nèi)的Na+濃度升高，然后通過鈉鈣交換機制，升高細胞內(nèi)的鈣離子濃度，從而增強心肌收縮力。黃芪皂苷可以使心肌細胞PDEs及其激活調(diào)節(jié)蛋白的活性被抑制，減少環(huán)磷酸腺苷的分解，鈣離子釋放增加，加強心肌細胞興奮-收縮耦聯(lián)，使心肌收縮力增強[3]。

1.2 抑制心肌細胞凋亡

Bcl-2基因家族包含促進和抑制細胞凋亡的兩種作用完全不同的蛋白質(zhì)，在細胞凋亡過程中起著非常重要的作用，Bcl-2基因抑制細胞凋亡，而Bax基因則促進細胞凋亡。Bcl-2與Bax能夠形成異源二聚體，當Bcl-2的表達占優(yōu)勢時，那么細胞能繼續(xù)存活；但是當Bax占優(yōu)勢時，則細胞凋亡[4-5]。心肌缺血再灌注損傷后Bcl-2表達減少，Bax升高，而參芪扶正注射液則可以降低Bax、升高Bcl-2的表達，或者直接利用抗氧自由基損傷而抑制缺血再灌注后心肌細胞的凋亡[6]。鈣超載是導致缺血再灌注心肌細胞損傷的重要因素[7]。當心肌缺血再灌注損傷后，參芪扶正注射液能夠明顯增強鈉鉀泵活性，恢復鈣離子泵活性，起到減輕細胞內(nèi)鈣超載的作用，以達到保護心肌的作用[6]。

1.3 抑制心肌重構作用

AngⅠ經(jīng)血管緊張素轉化酶水解而產(chǎn)生的AngⅡ，具有收縮血管的活性功能，能夠與血管平滑肌上的AngⅡ受體結合，促進全身微小動脈的收縮。AngⅡ在RAAS中具有非常重要的功能，它能夠促進去甲腎上腺素和醛固酮的分泌、抑制腎素分泌，從而收縮血管，增大外周阻力，使心臟負荷增加，使心衰患者的病情惡化。在心衰的發(fā)展進程中，AngⅡ通過促進心肌細胞、成纖維細胞以及間質(zhì)細胞的增殖，增大心肌細胞的體積，同時心肌間質(zhì)中膠原沉積，導致心肌細胞重構[8]。ET-1是一種多肽分子，在血管內(nèi)皮及各種細胞、組織中存在，在心血管的功能調(diào)節(jié)中起到重要作用。ET-1具有強烈的收縮血管的作用，能夠加重心肌缺血、誘導炎癥反應、引發(fā)心律失常等。有研究發(fā)現(xiàn)[9]，心力衰竭患者血漿中ET-1濃度顯著升高，而心衰患者血漿中ET-1濃度越高，則心衰越嚴重[10]。參芪扶正注射液能顯著降低心衰患者血漿中AngⅡ濃度，同時患者血漿中ET-1水平明顯降低，表明參芪扶正注射液可以明顯抑制心衰患者的病情發(fā)展[11]。

1.4 擴張血管作用

參芪扶正注射液中的黨參能起到活血化瘀、通經(jīng)止痛的效果，能顯著擴張冠脈，降低冠脈的血流阻力，增加冠脈血流量，降低心肌細胞的耗氧量[12]。黨參配伍丹參能對抗因冠心病或者心絞痛導致的血小板聚集，并且能夠抑制血漿中TXA2的合成，同時不會影響PGI2的生成，呈現(xiàn)出一定的量效關系[13]。因而，參芪扶正注射液具有擴張血管、疏通血管作用。

1.5 調(diào)節(jié)機體免疫力

黃芪能夠調(diào)節(jié)機體免疫力，減少血漿中白細胞、補體C3、C4以及C反應蛋白數(shù)量，提升IgA、IgC、IgM水平[14]。黃芪多糖有著廣泛的生物活性，不僅能增強機體免疫功能，還能夠提高巨噬細胞的活性，并且能促進骨髓細胞的生成，在一定程度上使骨髓造血微環(huán)境得到改善，改善造血干細胞與骨髓基質(zhì)細胞間的接觸，使內(nèi)源性細胞因子的分泌增加，加快骨髓造血干細胞的增生[15-16]。

1.6 對腎臟的保護作用

黃芪可以減少血管緊張素Ⅱ的生成[17]，使腎小球的濾過率得到改善，可以抑制細胞外基質(zhì)的生成，減少尿蛋白的排出，使腎功能得到改善，血漿肌酐、尿素氮濃度下降[18]。

2 參芪扶正注射液的臨床應用

2.1 心力衰竭的治療

慢性心衰時由于RAAS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度激活，尤其是兒茶酚胺和去甲腎上腺素的分泌，增加機體的后負荷，導致心臟和心血管重塑[19]。同時機體產(chǎn)生大量的兒茶酚胺增加心肌的代謝，使心率加快，形成惡性循環(huán)[20]。參芪扶正注射液能使心肌重構、心肌細胞的凋亡被抑制，能使血管擴張，并使心肌細胞耐缺氧、缺血能力提高，保護心肌細胞，同時具有正性肌力作用，延緩心力衰竭的進展[21]。在應用參芪扶正注射液后，心衰患者的左室射血分數(shù)、心排血量和心排血指數(shù)都有顯著升高[22]。

張志文等[21]運用參芪扶正注射液診療慢性心力衰竭時發(fā)現(xiàn)，在慢性心力衰竭常規(guī)診療過程中，配合應用參芪扶正注射液，能夠明顯改善心衰患者的心室重塑，使患者各項心功能指標改善，并且可以提高療效。肖冬等[22]在研究使用參芪扶正注射液治療老年急性心梗后心衰患者的療效時發(fā)現(xiàn)，使用參芪扶正治療可以顯著降低心肌梗死后心衰病人的NT-proBNP水平，改善病人的心臟功能，在患者的癥狀改善中起到了重要的作用，能使患者的生活質(zhì)量得到改善。

2.2 冠心病的治療

參芪扶正注射液治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的有效率可以達到85.4%。使冠心病患者的臨床癥狀明顯好轉，使心絞痛的發(fā)作次數(shù)顯著減少，能提高患者的運動耐量并且使運動時間得到延長，同時能促進心電圖上缺血ST段及T波改變的恢復。

3 不良反應

據(jù)文獻報道，使用參芪扶正注射液過程中，其不良反應主要涉及呼吸、循環(huán)、消化系統(tǒng)等，常見的臨床表現(xiàn)有呼吸困難、胸悶等，嚴重的不良反應有過敏性休克等?；颊叩牟涣挤磻?jīng)過對癥治療后均可恢復正常，并無致殘、致死事件發(fā)生。在使用參芪扶正注射液時應當避免與其他藥物同時使用，如果確實需要與其他藥物一起運用時，應慎重考慮聯(lián)合用藥的時間間隔和藥物間互相作用的問題。此外，更需要結合患者病情給予一定的藥量，避免用量過多或過少。

4 討 論

參芪扶正注射液是從黃芪和黨參中提取出的，屬于非洋地黃類正性肌力藥，能夠增強心肌舒縮能力，達到強心效果。參芪扶正注射液能在一定程度上抑制心肌重構和心肌細胞的凋亡，擴張血管，同時可以提高機體免疫功能，對腎臟具有保護作用，治療充血性心衰療效顯著，應用于心力衰竭的治療值得推廣，希望能為心力衰竭提供多一種治療方法，為患者帶來福音。但在使用過程中應盡量避免與其他藥物同時使用，注意預防不良事件的發(fā)生，當發(fā)生不良事件時應及時應對處理。

[1] Matera MG,Martuscelli E,Cazzola M et al.Pharmacological modulation of beta-adrenoceptor function in patients with coexisting chronic obstructive pulmonary disease and chronic heart failure.[J].Pulmonary pharmacology &therapeuti cs,2010,23(1):1-8.

[2] 馮 俊,陳華文.丹參酮ⅡA通過調(diào)節(jié) miR-133水平對慢性心力衰竭心肌重構的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2016,(8):803-806.

[3] 王西輝,劉建榮.纈沙坦聯(lián)合參芪扶正注射液治療慢性收縮性心力衰竭的臨床療效研究[J].疑難病雜志,2012,11:835-837.

[4] 王振富,鐘 靈,文德鑒.參芪扶正注射液對心肌缺血/再灌注損傷的保護作用[J].中國應用生理學雜志,2013(5):409-410.

[5] 王振富.參附注射液對心肌缺血/再灌注損傷血流動力學和心肌酶的影響[J].中國應用生理學雜志,2011(2):155-157.

[6] 張鴻婷,季旭明,王先濱,等.燧心膠囊對慢性心力衰竭大鼠心室重塑過程中AngⅡ和ALD的影響[J].中醫(yī)藥學報,2012,40(2):28-30.

[7] 張守琳,劉兆政,唐正菊.運動康復對(冠心病)慢性心衰患者血漿血管緊張素Ⅱ及內(nèi)皮素-1的影響[J].中國中西醫(yī)結合腎病雜志,2013,14(2):157-159.

[8] 上官文鋒.冠心病慢性左心衰竭患者肺動脈壓及血清BNP和ET-1水平的變驊[D].天津醫(yī)科大學,2011.

[9] 劉 鵬,徐新亞,李 寧.參芪扶正注射液對心衰患者外周血AngⅡ、ET-1影響及臨床療效研究[J].中國生化藥物雜志,2015,35(12):81-83.

[10] 宋曉燕.黨參的研究進展[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2011,30(8):112-113.

[11] 孫政華,邵 晶,郭 玫.黨參化學成分及藥理作用研究進展[J].安徽農(nóng)業(yè)科學,2015(33):174-176.

[12] 燕 飛,周雍明,簡 鵬.參芪扶正注射液聯(lián)合化療對結腸癌患者術后機體免疫功能的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2014,24(16): 72-74.

[13] 田慶鍔,李煥德.黃芪多糖抗腫瘤作用研究進展[J].中醫(yī)藥導報,2011,12:86-88.

[14] Yang M,Jiang Q,Xiao B,et al.Astragalus Polysaccharide has hematopoietic and thrombopoietic activities in an irradiation mouse model[J].Blood,2013,122(21):4216.

[15] 邱宇安,陳火國,李麗紅,等.黃芪含藥血清對血管緊張素Ⅱ致內(nèi)皮細胞凋亡的保護作用[J].重慶醫(yī)學,2015(6):741-742.

[16] 陳 波,邱 敏,榮冬靖,等.前列地爾聯(lián)合參芪扶正注射液對IgA腎病的臨床療效觀察[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展,2016,16(23):4558-4560.

[17] 楊 昆,金志澤,曹鴻昆.參芪扶正注射液佐治老年心力衰竭療效觀察及機制初探[J].中醫(yī)藥導報,2011,17(11):42-44.

[18] 汪麗韡,張必嘏.參芪扶正注射液對慢性充血性心力衰竭患者心功能、腦鈉肽和心肌肌鈣蛋白Ⅰ的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2014,16:1766-1768.

[19] 王 梅,黃漢卿.參芪扶正注射液治療老年冠心病的臨床觀察[J].中國臨床醫(yī)生,2005,07:63.

[20] 韓國杰,王 佟,王慶凱,郭 華,杜艷玲.參芪扶正注射液對心肌再灌注損傷的影響[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志,2003,04:200-201.

[21] 張志文.參芪扶正注射液用于治療慢性心力衰竭患者的臨床療效觀察[J].當代醫(yī)學,2011,17(8):1-2.

[22] 肖 冬,張會珍,左希宏,等.參芪扶正注射液治療老年急性心肌梗死后心力衰竭的療效觀察[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志,2016,14(10):1061-1063.

本文編輯：劉欣悅

Ginseng and astragalus righting the research progress of injection treatment of chronic heart failure patients

WANG Dan1, ZHANG Jia-mei2
(1.Bengbu medical college,Anhui Bengbu 233004,China; 2.Combine traditional Chinese and western medicine hospital of Shanghai,Shanghai 200082,China)

Objective To summarize the pharmacological effects of shen qi fu zheng injection and it's new research progress in treating chronic cardiac failure.Method Factors analysis of ginseng and astragalus injection on the basis of relative literatures of pharmacological effects and the related literature has been used in the treatment of chronic heart failure.Results Ginseng and astragalus righting injection by reducing the expression of Bax,promote Bc1-2,the apoptosis of myocardial cells was significantly inhibit;Reduce the plasma of patients with heart failure AngⅡ and ET 1 level,slow down the left ventricular remodeling in patients with heart failure;Can reduce the discharge of urine protein, reduce the content of plasma Scr and Bun,etc.,have a satisfactory curative effect in treating heart related diseases.Conclusion Ginseng and astragalus righting injection have positive strength,reduce myocardial remodeling,increase coronary blood flow,protect viscera function,is worth popularization and application in clinical.

Shen qi fu zheng injection；Chronic cardiac failure；Impact；Untoward effect；Research progress

R541.6

A

ISSN.2095-6681.2016.31.027.03

項目名稱：蚌埠醫(yī)學院創(chuàng)新計劃課題，項目編號：Byycx1510