桂振東，張衛(wèi)華，陳 芳，譚玉丹

（1. 江西中醫(yī)藥大學(xué)研究生，江西 南昌 330004；2. 江西省中醫(yī)院，江西 南昌 330004；3. 南昌市第二醫(yī)院，江西 南昌 330004）

三聯(lián)療法致藥源性帕金森綜合征一例

桂振東1，張衛(wèi)華2，陳 芳1，譚玉丹3

（1. 江西中醫(yī)藥大學(xué)研究生，江西 南昌 330004；2. 江西省中醫(yī)院，江西 南昌 330004；3. 南昌市第二醫(yī)院，江西 南昌 330004）

藥源性帕金森綜合征（DIP）是因服用某些藥物引起的震顫、肌張力增高和運(yùn)動(dòng)減少為主要臨床表現(xiàn)的綜合征。本文報(bào)道一例因使用胃三聯(lián)療法出現(xiàn)帕金森綜合征的個(gè)案供參考。

三聯(lián)療法；藥源性；帕金森綜合征

1 病例介紹

患者王某，女性，80歲，因頭暈伴腹脹10年，加重7天于2016年2月10日就診于神經(jīng)內(nèi)科門診，既往有高血壓病史10年，一直在服鹽酸貝那普利，消化性潰瘍病史10年，間斷服用蘭索拉唑腸溶片，冠心病病史5年，在服用麝香保心丸。查體：BP：145/95 mmHg，P：75次/分，心肺腹查體未見明顯異常，顱神經(jīng)（-），四肢肌力、肌張力正常，閉目難立征陰性，腱反射（+），病理征陰性。門診查14C呼氣試驗(yàn)：HP（++++），心電圖：竇性心律；心電圖正常。治療上予加用麗珠胃三聯(lián)片（麗珠制藥廠）7盒，口服，即枸櫞酸鉍鉀2片/次，克拉霉素1片/次，替硝唑1片/次，各藥均2次/日。患者在家繼續(xù)服用鹽酸貝那普利，麝香保心丸，加用麗珠胃三聯(lián)片?；颊哂?月16日晚上出現(xiàn)失眠，煩躁，肢體顫動(dòng)，動(dòng)作遲緩。患者于17日上午再次就診，患者頭暈，煩躁，雙上肢震顫，動(dòng)作遲緩，頭抖動(dòng)，慌張步態(tài)，走路聯(lián)擺動(dòng)作消失，表情淡漠，查體：BP：140/90 mmHg，P：90次/分，面具臉，眨眼和瞬目動(dòng)作減少，神志清楚，心肺腹部未見明顯異常。?？茩z查：顱神經(jīng)（-），四肢肌力正常，肌強(qiáng)直，四肢肌張力齒輪樣增高，腱反射減退，腦膜刺激征陰性，Romberg（-），病理征陰性。輔助檢查：血常規(guī)、肝腎功能、血糖測(cè)定、電解質(zhì)系列、內(nèi)分泌系列未見明顯異常，心電圖未見異常，頭顱MRI+MRA：老年腦，MRA未見明顯異常。停服麗珠胃三聯(lián)片，給予羚羊角膠囊（浙江一新制藥）口服，0.6 g，1次/日。經(jīng)隨訪，患者當(dāng)日晚上九時(shí)煩躁癥狀稍有緩解，肢體仍有震顫，但稍有減輕，仍有動(dòng)作遲緩。繼服羚羊角膠囊4天后，患者癥狀完全消失。

2 討 論

帕金森綜合征指的是除了特發(fā)性帕金森病之外的原因所引起的震顫、肌張力增高以及運(yùn)動(dòng)減少為主要臨床表現(xiàn)的類似帕金森癥狀，常繼發(fā)于腦血管病、化學(xué)物質(zhì)、腦外傷、顱內(nèi)炎癥、藥物等，DIP占全部帕金森綜合征的百分之十三，僅次于原發(fā)性帕金森病及血管性帕金森綜合征，其發(fā)病機(jī)制尚未完全確定，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為DIP與多巴胺缺失相關(guān)。DIP癥狀和體征與原發(fā)性帕金森病非常相似，因此在臨床上很容易漏診或誤診。

目前認(rèn)為能引起或?qū)е翫IP的藥物[1]主要有：1.抗精神病類藥物，吩嗪類和丁酰苯類；2.降血壓藥物，蘿芙木類降血壓藥，如甲基多巴、利血平等；3.鈣通道阻滯劑，如氟桂嗪等；4.胃腸用藥，如甲氧氯普胺、甲氰咪胍等；5.其他藥物：二甲胺四環(huán)素、胺碘酮及先鋒Ⅱ等。目前對(duì)于DIP的診斷尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)和診斷依據(jù)，只能根據(jù)其臨床特點(diǎn)與帕金森病相鑒別，DIP發(fā)病特點(diǎn)常為雙側(cè)對(duì)稱性地急性或亞急性起病，雙側(cè)對(duì)稱的靜止性或姿勢(shì)性震顫，而且對(duì)于左旋多巴的反應(yīng)不敏感，一般停用藥物癥狀能逐漸消失。日本學(xué)者葛氏認(rèn)為DIP以老年女性多見，李德香[2]認(rèn)為DIP發(fā)病比較急，多在服用藥物的早期出現(xiàn)類似帕金森綜合征癥狀，通常在幾天到2周內(nèi)出現(xiàn)。本例患者給予三聯(lián)療法治療，患者在服藥第七天出現(xiàn)帕金森綜合征癥狀，未超量用藥，經(jīng)磁共振檢查排外了顱內(nèi)急性腦血管疾病，且肝腎功能及電解質(zhì)未見明顯異常，起病特點(diǎn)為雙側(cè)對(duì)稱發(fā)病，精神煩躁，發(fā)病特點(diǎn)不符合帕金森病特點(diǎn)，帕金森病通常為單側(cè)慢性或者隱匿起病，本例患者癥狀符合藥源性帕金森綜合征特點(diǎn)，故臨床上考慮為DIP。停服藥物后，治療上給予了羚羊角膠囊平肝熄風(fēng)鎮(zhèn)驚對(duì)癥治療。DIP的治療主要以預(yù)防為主，適當(dāng)對(duì)癥處理。麗珠胃三聯(lián)片組成為枸櫞酸鉍鉀/克拉霉素/替硝唑，其說明書不良反應(yīng)中提到中樞神經(jīng)反應(yīng)為頭痛、頭暈、失眠、乏力等，并未提及錐體外系不良反應(yīng)。枸櫞酸鉍鉀不良反應(yīng)在臨床上主要是以胃腸道系統(tǒng)癥狀多見，例如惡心、腹痛、口腔金屬味及其他腸道癥狀等，再則以神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)常見，例如頭暈頭痛等，還有瘙癢、藥疹等皮膚過敏癥狀?？死顾夭涣挤磻?yīng)：心臟毒性，例如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速及QT間期延長(zhǎng)等；過敏反應(yīng)，如剝脫性皮炎及藥疹等；消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，如食欲不振、口腔金屬味、惡心、血清轉(zhuǎn)氨酶升高等；其他，輕微頭痛、腹痛、失眠、出汗等。替硝唑的不良反應(yīng)主要有惡心、胃痛、口腔金屬味、肝功能異常等消化系統(tǒng)反應(yīng)；頭暈、眩暈、癲癇樣發(fā)作等精神異常及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)；皮膚瘙癢、皮疹以及過敏性休克等系列過敏反應(yīng)；白細(xì)胞減少、凝血障礙等血液系統(tǒng)癥狀。筆者通過查閱麗珠胃三聯(lián)片及其構(gòu)成藥物等文獻(xiàn)，并且分析其藥物組成，未提及此類不良反應(yīng)，亦未找到帕金森綜合征不良反應(yīng)的報(bào)道。三聯(lián)療法為消化內(nèi)科常用治療幽門螺桿菌方案，臨床上亦尚未見過三聯(lián)療法導(dǎo)致的類帕金森綜合征的報(bào)道。筆者認(rèn)為此患者發(fā)病原因可能與抗生素有關(guān)，但機(jī)制尚不明確，出現(xiàn)此癥狀實(shí)屬罕見。因此，在臨床上對(duì)于突然起病的帕金森綜合征患者，要注意患者的服藥史，多方面考慮排除其他病因，避免造成漏診或者誤診。

[1] 趙經(jīng)文.藥源性帕金森綜合征.現(xiàn)代康復(fù)[J].2000,2,176-177.

[2] 李德香.簡(jiǎn)易神經(jīng)病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006,385.

本文編輯：王 琦

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ISSN.2095-6681.2016.31.033.01