羅氏公關(guān)

?

資訊

Elecsys? HE4多中心研究發(fā)表確立中國(guó)健康人群HE4參考值

羅氏公關(guān)

人附睪蛋白4(HE4)在卵巢癌早期診斷、治療監(jiān)測(cè)及預(yù)后評(píng)估中具有重要醫(yī)學(xué)價(jià)值，臨床應(yīng)用日益廣泛。但臨床試劑說(shuō)明書提供的參考范圍源于國(guó)外人群研究，其正常參考值與中國(guó)人群臨床所見存在一定差距。使用大規(guī)模HE4臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，按照年齡段或絕經(jīng)前、后區(qū)分參考值，為臨床提供適合中國(guó)健康人群的HE4參考值意義重大。

2012年10月，經(jīng)中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院田亞平教授主持的HE4中國(guó)人群參考值多中心研究正式啟動(dòng)，由中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院、天津市腫瘤醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院等9家三甲醫(yī)院及腫瘤?？漆t(yī)院聯(lián)合開展，通過(guò)觀察包括卵巢癌在內(nèi)的良惡性疾病受試者HE4水平，比較觀察HE4對(duì)卵巢癌診斷的敏感性和特異性，推動(dòng)中國(guó)人群HE4水平參考值范圍建立，更好指導(dǎo)中國(guó)醫(yī)生使用Elecsys? HE4檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行臨床診療。

2015年，該研究項(xiàng)目總結(jié)文章“人附睪蛋白4(HE4)中國(guó)人群參考區(qū)間研究”在《Journal of Ovarian Research》(《卵巢研究期刊》)上成功發(fā)表，率先為卵巢癌篩查診斷提供了大樣本中國(guó)健康人群參考值。2015年?yáng)|方檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議期間，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科主任郭林教授就該研究進(jìn)行了分享解讀，并詳細(xì)闡述HE4在卵巢癌診療與管理中的臨床價(jià)值。

Elecsys? HE4中國(guó)表觀健康人群參考值出爐，改善卵巢癌臨床管理

多中心研究共入組樣本2 351例，覆蓋了18～95歲的女性。為確保九大中心研究數(shù)據(jù)可組合使用，首先將HE4高值與低值水平進(jìn)行質(zhì)控，分別為370 pmol/L和44.5 pmol/L。同時(shí)為觀察雌激素及其他腫瘤標(biāo)志物對(duì)HE4水平的影響，亦對(duì)孕酮(Prog)、雌二醇(E2)和糖類抗原125(CA125)進(jìn)行檢測(cè)。該研究將年齡、妊娠情況、絕經(jīng)狀態(tài)、民族和吸煙史等統(tǒng)計(jì)學(xué)信息納入觀察范疇，最終建立起HE4、CA125、Prog及E2四個(gè)指標(biāo)模型。

研究發(fā)現(xiàn)，中國(guó)表觀健康人群總體參考值為105.10 pmol/L，略低于西方表觀健康女性HE4水平(140 pmol/L)。年齡和絕經(jīng)狀態(tài)是影響HE4水平的重要因素，健康人群中HE4水平隨年齡增長(zhǎng)而升高，絕經(jīng)前、后女性HE4參考值分別為68.96 pmol/L與114.90 pmol/L。此外，Prog與E2均與HE4水平呈負(fù)相關(guān)。在實(shí)際操作中，臨床醫(yī)生需考慮患者年齡、絕經(jīng)狀態(tài)等因素，選擇合適的參考值。

郭林教授表示：“HE4在卵巢癌患者中呈非正態(tài)分布，在卵巢相關(guān)良惡性腫瘤中變化明顯，在絕經(jīng)前、絕經(jīng)后均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)隨患者病情進(jìn)展分期而增高。因此，HE4在鑒別盆腔腫塊、良惡性腫瘤中具有重要診斷價(jià)值?！?/p>

HE4濃度水平還可反映疾病發(fā)展趨勢(shì)，用于監(jiān)測(cè)卵巢癌患者手術(shù)及化療效果，且與CA125療效判斷相比，HE4變化幅度更大，對(duì)預(yù)后判斷更有效。關(guān)于HE4檢測(cè)頻率，郭林教授建議：“手術(shù)后1年內(nèi)，每3個(gè)月1次，術(shù)后2～3年則每年進(jìn)行兩次檢測(cè)，術(shù)后3年以上建議每年檢測(cè)1次。如發(fā)現(xiàn)HE4水平輕微升高，提示可能復(fù)發(fā)，建議進(jìn)行影像學(xué)檢查，確診復(fù)發(fā)時(shí)可及時(shí)治療?！?/p>

HE4聯(lián)合CA125檢測(cè)及ROMA指數(shù)優(yōu)化卵巢癌患者管理

HE4單獨(dú)檢測(cè)的特異性和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值較高，聯(lián)合CA125檢測(cè)則具有更高靈敏度，并顯著提高陰性預(yù)測(cè)值和診斷準(zhǔn)確率。利用CA125和HE4檢測(cè)值建立的卵巢惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算法(ROMA)可有效輔助評(píng)估卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)，更好地鑒別卵巢良惡性腫瘤，并監(jiān)測(cè)卵巢癌患者治療效果和疾病進(jìn)展。

多中心研究顯示，絕經(jīng)前、后ROMA指數(shù)截?cái)嘀捣謩e為21.181 pmol/L、66.219 pmol/L。根據(jù)ROMA值對(duì)盆腔腫塊卵巢癌做風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以特異性75%為截點(diǎn)對(duì)絕經(jīng)前、后婦女進(jìn)行危險(xiǎn)分層，發(fā)現(xiàn)對(duì)于絕經(jīng)前婦女，≥11.65%為患卵巢上皮癌高風(fēng)險(xiǎn)，<11.65%為低風(fēng)險(xiǎn)；而對(duì)絕經(jīng)后婦女，則≥

31.76%為患卵巢上皮癌高風(fēng)險(xiǎn)，<31.76%為低風(fēng)險(xiǎn)。羅氏診斷ROMA指數(shù)中文版APP已于2015年正式上線，通過(guò)輸入HE4和CA125檢測(cè)結(jié)果，即可快速進(jìn)行ROMA風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，為臨床工作帶來(lái)更多便利。

郭林教授表示：“推薦臨床聯(lián)合使用HE4和CA125兩種腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)進(jìn)行鑒別診斷和療效監(jiān)測(cè)，在提高早期卵巢癌診斷敏感度、減少漏診的同時(shí)，應(yīng)用ROMA值更好地評(píng)估卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)，監(jiān)測(cè)患者治療效果和疾病進(jìn)展，及早發(fā)現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移?！?/p>