孟曉丹

關(guān)于中藥成方制劑中含烏頭堿類中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

孟曉丹

目的探討中藥成方制劑中含烏頭堿類中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。方法通過

檢索來進(jìn)行查找,統(tǒng)計(jì)和收錄所有烏頭堿類中藥制劑進(jìn)行。結(jié)果經(jīng)過關(guān)鍵詞檢索,獲得烏頭堿類中藥制劑一共467種,占總中藥制劑品種中的12%。結(jié)論中藥成方制劑目前關(guān)于含毒性中藥制劑的研究缺乏系統(tǒng)性和完善性,需要加強(qiáng)研究和控制毒性中藥的特殊成分,從而提高使用該類中藥制劑的安全性。

中藥成方制劑；烏頭堿；中藥制劑；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

烏頭類屬于烏頭屬植物中的一種活性成分和毒性成分,在烏頭類藥材成分中占有重要的位置。含有烏頭堿類的中藥材主要有烏頭、附子以及同屬植物,該類植物具有較大的毒性,主要對(duì)神經(jīng)和心血管系統(tǒng)產(chǎn)生不良的影響［1,2］。相關(guān)研究證明烏頭堿對(duì)心臟產(chǎn)生毒副作用［3］。但是,從另一個(gè)角度而言,雖然烏頭堿毒性較大,但經(jīng)過得當(dāng)?shù)呐湮?可以把毒性去除,該類中藥材能夠?qū)Ω鞣N痹癥產(chǎn)生顯著的治療效果。在《中國(guó)藥典》中,經(jīng)過一系列炮制加工,獲得收載的生川烏、生草烏、黑順片、白附片、淡附片等。在本文中主要探討中藥成方制劑中含烏頭堿類中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

1 資料與方法

中藥成方制劑一共20冊(cè),一共收載中藥制劑4052種。通過關(guān)鍵詞檢索來進(jìn)行查找,把所有烏頭堿類中藥制劑進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和收錄。關(guān)鍵詞包括：川烏、草烏、淡附片、白附片、制附子、黃草烏等。

2 結(jié)果

2.1 中藥成方制劑含烏頭堿類中藥制劑的收錄情況 經(jīng)過關(guān)鍵詞檢索,可獲得烏頭堿類中藥制劑一共467種,占總中藥制劑品種中的12%。因?yàn)橐环N成方制劑可能和一個(gè)或者多個(gè)飲片品種對(duì)應(yīng),把這467種中藥制劑進(jìn)行一一整理,獲得含有烏頭堿類中藥制劑共309個(gè)。減去劑型不同但是處方、功效、主治相同的中藥制劑,獲得含有烏頭堿類中藥制劑共294個(gè)。

2.2 含烏頭堿類中藥制劑分布特點(diǎn) 川烏、草烏、附子三者的毒性和功效存在較大的區(qū)別,其毒性最大的是草烏,其次是川烏,最后是附子；在功效方面,三種中藥均具有祛風(fēng)散寒和止痛的功效,其中草烏和川烏的功效強(qiáng)于附子,但是只有附子具有回陽(yáng)救逆的功效。根據(jù)《神農(nóng)本草經(jīng)》記載,附子屬于毛莨科植物烏頭的子根,味辛、甘、大熱,并且具有毒性,主要?dú)w屬于心、腎、脾［4］。根據(jù)九十年代以來的文獻(xiàn)研究記載,附子和它藥配伍可以治療多種疾病,多達(dá)到80余種,同時(shí)還要對(duì)具體的組成藥材和炮制方法進(jìn)行詳細(xì)的研究,關(guān)于附子的研究非常豐富。附子具有較強(qiáng)的毒副作用,主要來源于生附子所含有的毒性物質(zhì)——烏頭堿,尤其是二萜類烏頭堿。這種毒性物質(zhì)會(huì)導(dǎo)致人們中樞神經(jīng)產(chǎn)生興奮,然后抑制,對(duì)心肌產(chǎn)生直接的影響,促使心臟功能發(fā)生變化,最終導(dǎo)致心律失常。附子中毒癥狀表現(xiàn)為麻、顫、亂、竭幾大特征,也就是麻木,包括舌、口、面部以及全身麻木；唇、肢體不停的顫動(dòng),導(dǎo)致言語(yǔ)不清；心律失常,胸悶煩躁；呼吸和循環(huán)衰竭［5］。

川烏和草烏屬于具有大毒的中藥材,川烏屬于毛莨科植物烏頭的干燥母根,草烏屬于北烏頭的干燥塊根,具有辛、苦、熱等性質(zhì),通常需要經(jīng)過炮制后方可投入使用。在中藥成方制劑中含川烏和草烏的中藥制劑中,生川烏、生草烏主要功效在于散瘀活血、祛風(fēng)散寒,在鐵打損傷、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛等方面療效顯著；制川烏、制草烏主要功效在于祛風(fēng)散寒、止痛、舒經(jīng)活絡(luò),在風(fēng)濕病方面療效顯著。其中,含草烏的中藥制劑一共160個(gè),以采用制川烏為主,少部分采用草烏生品。草烏具有強(qiáng)烈的藥效,因此毒性也相對(duì)較大。所以通常草烏主要應(yīng)用于外敷鎮(zhèn)痛,表面麻醉一般使用生草烏。含川烏的中藥制劑一共194個(gè),其中制川烏通常適用于內(nèi)服止痛中藥制劑。

2.3 含烏頭堿類藥材成方制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

2.3.1 鑒別 一共309種含烏頭堿類藥材,其成方制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中具有鑒別項(xiàng)的標(biāo)準(zhǔn)一共174個(gè)(56%)。鑒別的方法主要包括顯微鏡鑒別、化學(xué)反應(yīng)、氣相色譜法、薄層色譜法、分光光度法。

2.2.2 含量測(cè)定 含量測(cè)定制劑標(biāo)準(zhǔn)一共19種(6%)。風(fēng)痛寧片,采取薄層掃描法進(jìn)行檢測(cè),成分限量情況：含士的寧應(yīng)為0.080%～0.135%(g/g)；骨刺片,采用薄層掃描法進(jìn)行檢測(cè),成分限量情況：含士的寧應(yīng)為0.15～1.20mg；強(qiáng)力天麻杜仲膠囊,采用薄層掃描法進(jìn)行檢測(cè),成分限量情況：含天麻素應(yīng)為0.12%以下。

3 討論

烏頭堿屬于附子、川烏和草烏的毒性成分,歸屬于二萜類生物堿。烏頭堿對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生毒性作用,首先促使神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)入興奮狀態(tài),然后又對(duì)其產(chǎn)生抑制作用,對(duì)神經(jīng)-肌肉的傳導(dǎo)路線進(jìn)行麻痹和阻斷。此外,烏頭堿還對(duì)心肌產(chǎn)生直接的作用,容易導(dǎo)致心律失常的發(fā)生。烏頭堿被人體吸收快,因此中毒也快,可能在幾分鐘內(nèi)出現(xiàn)中毒癥狀,例如惡心、嘔吐、抽搐、神志不清等,嚴(yán)重者甚至于呼吸衰竭、心臟衰竭,導(dǎo)致死亡。

中藥成方制劑含烏頭堿類中藥制劑現(xiàn)存問題與建議主要為以下幾點(diǎn)：①?zèng)]有對(duì)藥典收錄以外的鑒別項(xiàng)進(jìn)行及時(shí)的收錄和更新；②中藥制劑的含量測(cè)定項(xiàng)占比較小,難以控制藥品的有效性；③對(duì)于使用生川烏、生草烏和附片的中藥制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行烏頭堿成分的含量測(cè)定。④嚴(yán)格控制用藥劑量。例如附子,附子中毒的原因主要包括三點(diǎn)：a.附子沒有先煮而導(dǎo)致中毒；b.附子炮制方法不規(guī)范導(dǎo)致中毒；c.患者的身體素質(zhì)比較差而導(dǎo)致中毒。因此,必須準(zhǔn)確評(píng)估預(yù)防附子中毒的方法,準(zhǔn)確的掌握適應(yīng)證,合理的把握給藥的劑量,在泡制的過程中必須嚴(yán)格按照規(guī)定的要求進(jìn)行,按照正確的方法煎煮附子,同時(shí)掌握有效的急救方式是提高使用附子安全性的重要措施之一。⑤鑒別方法檢測(cè)質(zhì)量所占比例比較低,沒有充分發(fā)揮現(xiàn)有的鑒別方法的作用,用于鑒別中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)比較單一,需要通過科技手段對(duì)鑒別項(xiàng)進(jìn)行改進(jìn)。

綜上所述,中藥成方制劑目前關(guān)于含毒性中藥制劑的研究缺乏系統(tǒng)性和完善性,需要加強(qiáng)研究和控制毒性中藥的特殊成分,從而提高使用該類中藥制劑安全性。

［1］賈淑珍.麝香烏龍丸中烏頭堿的提取.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011,20(4):472-473.

［2］陽(yáng)長(zhǎng)明.烏頭堿類成分中藥制劑質(zhì)量控制探討.藥品評(píng)價(jià),2011,8(10):23-27.

［3］王澤童,張叢,吳韶梅,等.中藥制劑中烏頭堿的提取及HPLC檢測(cè)//2014第三屆環(huán)渤海色譜質(zhì)譜學(xué)術(shù)報(bào)告會(huì),2014:613-616.

［4］鄧雅瓊,劉榮華,邵峰,等.反相高效液相色譜法測(cè)定附子中烏頭堿等3種成分的含量.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2009,20(5):1038-1039.

［5］沈紅,朱玲英,姚楠,等.甘草與附子配伍對(duì)烏頭堿、新烏頭堿、次烏頭堿大鼠藥動(dòng)學(xué)的影響.中藥材,2011,34(6):937-942.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.14.187

2016-04-28］

471002 河南省洛陽(yáng)市第三人民醫(yī)院藥劑科