顧寧教授治療慢性心衰合并高尿酸血癥的經(jīng)驗(yàn)*

劉風(fēng)琴　指導(dǎo)　顧　寧（.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 20029；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，江蘇 南京2000）

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顧寧教授治療慢性心衰合并高尿酸血癥的經(jīng)驗(yàn)*

劉風(fēng)琴1指導(dǎo)顧寧2△
（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210029；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，江蘇 南京210001）

慢性心力衰竭（CHF）是各種心臟病的終末期階段。CHF時(shí)通過多種機(jī)制出現(xiàn)尿酸合成增多及排出減少致血尿酸增高，同時(shí)利尿劑是急慢性心衰治療的基礎(chǔ)，長(zhǎng)期應(yīng)用也是引起CHF患者血尿酸升高的原因之一。高尿酸血癥（HUA）作為心血管疾病獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，應(yīng)積極干預(yù)。顧寧教授認(rèn)為，在治療CHF合并HUA時(shí)應(yīng)病證兼顧，針對(duì)HUA的中醫(yī)病機(jī)“濕濁內(nèi)蘊(yùn)”，采用自擬“化濕降濁方”降尿酸治療，在臨證運(yùn)用中療效確切。

顧寧慢性心力衰竭高尿酸血癥中醫(yī)藥

顧寧教授為南京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院心血管科主任醫(yī)師，教授、博士生導(dǎo)師，南京市名中醫(yī)，從醫(yī)三十載，師從國(guó)醫(yī)大師周仲瑛教授，臨床診治心血管疾病經(jīng)驗(yàn)豐富。在多年臨證實(shí)踐中，顧寧教授針對(duì)慢性心衰合并高尿酸血癥以濕濁內(nèi)蘊(yùn)為重要病機(jī)，采用經(jīng)驗(yàn)方“化濕降濁方”降尿酸治療，臨床療效顯著，現(xiàn)將顧寧教授經(jīng)驗(yàn)敘述如下。

1　心力衰竭與高尿酸血癥的關(guān)系

高尿酸血癥（HUA）指在正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹血尿酸水平男>420 μmol/L（7 mg/dL），女>357 μmol/L（6 mg/dL），沒有發(fā)作痛風(fēng)的HUA患者。HUA與代謝綜合癥、2型糖尿病、心血管疾病等多種疾病密切相關(guān)。研究證實(shí)，HUA可作為急慢性心力衰竭患者死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)，當(dāng)血UA>565.3 μmol/L （9.5 mg/dL）是CHF患者預(yù)后不良的獨(dú)立指標(biāo)［1］。心力衰竭時(shí)伴隨血尿酸水平升高的機(jī)制：心衰時(shí)交感神經(jīng)興奮，兒茶酚胺，心排血量減少及腎臟灌注不足均影響血UA水平［2-3］；心衰時(shí)存在攝氧障礙，引起黃嘌呤氧化酶（XOD）活性增強(qiáng)［4］，除了產(chǎn)生過多的尿酸外，大量氧自由基的產(chǎn)生可破壞內(nèi)皮系統(tǒng)，使一氧化氮水平下降，血管舒張作用受損，從而加重心衰［5］。加之長(zhǎng)期使用利尿劑，亦是血尿酸升高的原因之一。

目前對(duì)無癥狀性HUA合并心血管疾病的患者是否給予降尿酸治療并無統(tǒng)一意見，而對(duì)這部分人群給予降尿酸治療能證實(shí)改善預(yù)后也僅限于小規(guī)模的臨床研究［1］。目前降尿酸西藥主要有：1）抑制尿酸生成：代表藥物是別嘌醇和非布司他。別嘌醇抑制尿酸生成有良好的效果，但其嚴(yán)重的不良反應(yīng)如：剝脫性皮炎，肝功能損害。研究表明我國(guó)漢族人群HLA-B*5801等位基因頻率比白人的比例高，它與別嘌醇的超敏反應(yīng)密切相關(guān)［6］，使我國(guó)漢族人群接受別嘌醇治療時(shí)更容易發(fā)生不良反應(yīng)。而非布索坦并不推薦用于無臨床癥狀的HUA。2）促進(jìn)尿酸排泄的藥物：代表藥物為苯溴馬隆。苯溴馬隆降低血尿酸的速度快，長(zhǎng)期使用對(duì)腎臟沒有顯著影響，但目前臨床研究認(rèn)為運(yùn)用苯溴馬隆對(duì)改善預(yù)后并無一致的結(jié)果。3）其他藥物：如非諾貝特、氯沙坦鉀等一定程度可促進(jìn)尿酸排泄。

2　顧寧教授對(duì)CHF合并HUA的認(rèn)識(shí)

2.1病因病機(jī)認(rèn)識(shí)顧寧教授指出HUA雖然是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的病名，但根據(jù)血尿酸過多在體內(nèi)屬于代謝廢物且是形成“痛風(fēng)”的基礎(chǔ)，從中醫(yī)歷代醫(yī)籍的“痹證”“歷節(jié)”“濕毒”等章節(jié)中能尋找到相關(guān)的敘述。《素問·痹論》中記載“風(fēng)寒濕三氣雜至合而為痹”，指出風(fēng)寒濕3種邪氣混雜侵犯人體導(dǎo)致痹證發(fā)生。漢代張仲景于《金匱要略·中風(fēng)歷節(jié)病脈證并治》中提出了“歷節(jié)”之病名，指出“盛人脈澀小，短氣，自汗出，歷節(jié)痛，不可屈伸，此皆飲酒汗出當(dāng)風(fēng)所致……諸肢節(jié)疼痛，身體旭羸，腳腫如脫，頭眩短氣，溫溫欲吐，桂枝芍藥知母湯主之”，指出了發(fā)病之病因病機(jī)、臨床表現(xiàn)及相應(yīng)診治方法。明張景岳在《景岳全書·風(fēng)痹》中指出“風(fēng)痹一證，即今人所謂痛風(fēng)也，蓋痹者閉也，以血?dú)鉃樾八]，不得通行而病也”，從而得出氣血運(yùn)行不暢是風(fēng)痹的發(fā)病原因。

綜合各家學(xué)說，結(jié)合臨床實(shí)踐，顧寧教授認(rèn)為，HUA的發(fā)病與“濕濁內(nèi)蘊(yùn)”密切相關(guān)，患者常有長(zhǎng)期飲食失節(jié)史，或飲酒過度，或嗜食膏粱厚味，或一些西藥（如利尿劑、阿司匹林等）的不當(dāng)使用，均可認(rèn)為損傷脾胃，健運(yùn)失司，濕濁內(nèi)生。內(nèi)蘊(yùn)日久，濕性趨下，積于關(guān)節(jié)，可發(fā)為“痹證（痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎）”；濕濁侵及他臟，則犯肺、攻心、傷腎、滯肝、脾怠，乃出現(xiàn)眾多病理演變。

慢性心力衰竭（CHF）目前多歸屬于中醫(yī)學(xué)“心衰病”“喘證”“水腫”等范疇。顧寧教授教導(dǎo)，CHF病位在心，與肝腎肺脾密切相關(guān)，病性本虛標(biāo)實(shí)，本虛包括氣虛、陽虛、陰虛，而標(biāo)實(shí)瘀血、水飲、濕濁貫穿CHF病程的不同階段。大多數(shù)CHF患者早期或經(jīng)治得當(dāng)心功能改善后（穩(wěn)定期）多表現(xiàn)為以“氣虛”為主的病機(jī)特點(diǎn)，癥見倦怠乏力，動(dòng)則氣短自汗，不耐勞累，易感外邪，舌淡苔薄白。CHF患者若長(zhǎng)期使用利尿劑，易漸有傷陰之象，可出現(xiàn)心悸氣短、心煩口干、舌紅質(zhì)干少苔等。氣虛鼓動(dòng)血液無力，也可形成氣虛血瘀證。氣虛或氣陰兩虛日久或可寒化，也可逐漸進(jìn)展為心陽虛衰證，此時(shí)多為CHF中晚期，因陽虛氣化無權(quán)，水飲停滯，出現(xiàn)陽虛水腫，重則陽虛水泛，水飲凌心射肺，癥見咳逆倚息，喘促不得臥，臥或動(dòng)則氣短自汗，神疲，心悸，下肢甚則全身水腫，尿少，舌淡苔白脈沉細(xì)；亦有氣促咳唾，胸脅脹滿，肋間飽滿而成懸飲者。陽虛氣弱，血失布散，血脈瘀阻，癥見口唇紫紺，氣促咳唾，心悸或胸中隱痛，典型者頸部舌下青筋暴露，脅下痞塊，爪甲紫暗，舌淡暗，脈沉細(xì)澀。因“血不利則為水”此時(shí)患者每每血瘀與水飲（包括濕濁）并見。

2.2治則治法認(rèn)識(shí)顧寧教授在治療CHF時(shí)，提倡補(bǔ)虛重在補(bǔ)益心氣并注意養(yǎng)陰，瀉實(shí)在于祛瘀、利水、化濁。當(dāng)邪實(shí)為重時(shí)當(dāng)“急則治標(biāo)”，待邪實(shí)去后方圖補(bǔ)虛。然而CHF患者合并HUA并不少見，臨證時(shí)如何兼顧兩者進(jìn)而遣方用藥顯得尤為重要?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗吩啤安∮芯徏?，方有大小，知所先后，則近道已”。顧師啟示，對(duì)于病重、病急者應(yīng)抓主要矛盾，針對(duì)主要病機(jī)，用方宜“大、重、效”；而對(duì)于相對(duì)病輕、病緩者，應(yīng)顧及病程漫長(zhǎng)、遷延纏綿的特點(diǎn)，采取緩治之策為宜。CHF是重要的基礎(chǔ)疾病，久病難愈，若合并血尿酸升高，必會(huì)加重心衰病情、影響治療方案、變生它證、乃至影響疾病預(yù)后。CHF患者多為中西醫(yī)結(jié)合治療，顧教授認(rèn)為，若合并HUA，中醫(yī)治療可將盡快降低血尿酸作為當(dāng)務(wù)之急，從中醫(yī)角度應(yīng)認(rèn)識(shí)到“濕濁內(nèi)蘊(yùn)”的病機(jī)重點(diǎn)，故主張病證結(jié)合，暫以“化濕降濁”作為主要治法，以冀祛邪濕濁、血尿酸降低。

2.3治療經(jīng)驗(yàn)顧寧教授基于中醫(yī)藥理論及長(zhǎng)期臨床實(shí)踐，針對(duì)血尿酸升高主張采用化濕降濁作為重要治法，篩選有效方藥，自擬“化濕降濁方”干預(yù)CHF合并HUA，臨證每每獲效。方藥主要組成：重用澤瀉、土茯苓利水滲濕為君；制黃柏味苦燥濕為臣；制蒼術(shù)、豬苓燥濕健脾為佐；木瓜、川牛膝引藥下行為使?！端幮再x》中描述澤瀉“利水通淋而補(bǔ)陰不足”，《藥性論》“主腎虛精自出，治五淋，利膀胱熱，宣通水”。《本草正義》中“土茯苓，利濕去熱，能入絡(luò)，收剔濕熱之蘊(yùn)毒”。蒼術(shù)《本草正》明言蒼術(shù)“其性溫散，能發(fā)汗寬中，調(diào)胃進(jìn)食……消痰癖氣塊，水腫脹滿。其性燥濕，故治冷痢冷泄滑瀉、腸風(fēng)、寒濕諸瘡。與黃蘗同煎，最逐下焦?jié)駸狃舯浴薄，F(xiàn)代藥理研究表明，多種中藥可通過不同途徑發(fā)揮降尿酸作用，如黃柏與蒼術(shù)提取物［7］能顯著地降低血尿酸水平，土茯苓［8］的黃體酮類成分、澤瀉［9］提取物是體外抑制XOD活性的物質(zhì)基礎(chǔ)，此外復(fù)方研究表明二妙丸、加味五苓散具有良好的降低血尿酸水平的作用［10-11］。在此方基礎(chǔ)上強(qiáng)調(diào)配合飲食調(diào)攝，關(guān)注相關(guān)中西藥物的聯(lián)合應(yīng)用，以冀提升療效［12］。

3　驗(yàn)案舉例

患者邱某，男性，78歲，因“反復(fù)胸悶氣喘10余年，加重10 d”入院，此次因勞累及受涼后出現(xiàn)胸悶氣喘，心慌，咯吐白黏痰，夜間不能平臥，雙下肢浮腫，納差，小便少，舌質(zhì)淡，苔薄膩，脈結(jié)代。既往有瓣膜退行性改變、二尖瓣脫垂病史。入院查體：BP 130/76 mmhg，雙側(cè)頸靜脈怒張，兩肺呼吸音粗，雙肺聞及濕啰音，心濁音界向兩側(cè)擴(kuò)大，心率91次/min，心音低鈍，房顫律，各瓣膜聽診區(qū)均可聞及不同程度的吹風(fēng)樣雜音，3/6～4/6級(jí)，肝大，肝肋下觸及8 cm，肝區(qū)叩痛（-），脾肋下未觸及，腰骶部及雙下肢凹陷性水腫。輔助檢查：心臟彩超示：LA 69 mm，LVDD 56 mm，EF 43%，左房右房顯著增大，二尖瓣前葉脫垂，重度三尖瓣關(guān)閉不全，重度二尖瓣關(guān)閉不全，輕度主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全。入院診斷為：1）瓣膜退行性病變：重度三尖瓣關(guān)閉不全，重度二尖瓣關(guān)閉不全，輕度主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全；心房纖顫；心功能Ⅲ級(jí)。2）慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作。生化（空腹）：血尿酸：720 μmol/L，肝腎功能未見異常。西醫(yī)治療以培哚普利2 mg，螺內(nèi)酯20 mg，利尿合劑、地高辛0.125 g，及抗感染、化痰、吸氧等對(duì)癥處理。同時(shí)予“化濕降濁方”：澤瀉20 g，土茯苓25 g，黃柏20 g，蒼術(shù)20 g，豬苓15 g，木瓜10 g，川牛膝25 g。每日1劑，濃煎100 mL，兩次分服。治療5 d后復(fù)查血尿酸（空腹）：456 μmol/L，7 d后血尿酸（空腹）：384 μmol/L。

4　筆者體會(huì)

HUA是心血管疾病、高血壓、2型糖尿病等疾病獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，血尿酸水平對(duì)預(yù)測(cè)心衰預(yù)后有重要意義。顧寧教授認(rèn)為當(dāng)患者出現(xiàn)HUA合并癥時(shí)，在積極治療CHF同時(shí)，需高度關(guān)注HUA，根據(jù)“急則治其標(biāo)，緩則治其本”的指導(dǎo)原則，辨治常從濕濁內(nèi)蘊(yùn)著眼，采用自擬“化濕降濁方”以降低患者血尿酸水平。

顧寧教授提出，CHF病情纏綿、反復(fù)遷延，患者往往存在氣陰虧虛的“本虛”病機(jī)，臨證應(yīng)正確處理標(biāo)本、虛實(shí)關(guān)系?；瘽窠禎嶂饕槍?duì)血尿酸升高，屬治“標(biāo)”之法，但降低血尿酸又能明顯改善預(yù)后，則又寓于“標(biāo)本兼顧”之意。但應(yīng)注意，CHF患者常常長(zhǎng)期、疊加應(yīng)用中西利尿之劑，加之化濕降濁方中多有利濕通淋之品，久用有易于傷陰之虞，故顧師告誡，本方當(dāng)短期應(yīng)用為宜，待血尿酸檢測(cè)指標(biāo)下降后，中病即止，強(qiáng)調(diào)辨證施治，當(dāng)注意益氣養(yǎng)陰、顧護(hù)陰液。

本案例患者CHF急性加重期需綜合治療，中西醫(yī)并舉，對(duì)于合并HUA，慮及老齡患者服用降尿酸西藥的諸多副作用［13-15］，故而中醫(yī)藥治療手段顯得更為重要。采用顧寧教授經(jīng)驗(yàn)方“化濕降濁方”治療，患者血尿酸水平顯著下降。顧寧教授學(xué)術(shù)思想、臨證經(jīng)驗(yàn)、方藥的作用與療效機(jī)制等，值得吾輩未來進(jìn)一步探研。

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R249.8文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

1004-745X（2016）06-1025-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.06.023

江蘇省中醫(yī)藥局科技項(xiàng)目（YB2015058）；南京市中醫(yī)院院級(jí)課題（YJ201402）

△（電子郵箱：jsguning@163.com）

（2015-02-02）