何斌，陳潔，金爾光*，楊文海，況輝，姚艷豐，陳夏冰，邵志勇，周木清，華娟，彭精明

(1．武漢市農(nóng)業(yè)科學(xué)技術(shù)研究院畜牧獸醫(yī)科學(xué)研究所，武漢 430208；2. 武漢市江夏區(qū)畜牧獸醫(yī)局 武漢430208; 3.武漢精明禽業(yè)有限公司，武漢，431400)

中草藥防治奶牛乳房炎的研究進(jìn)展

何斌1，陳潔1，金爾光1*，楊文海1，況輝2，姚艷豐1，陳夏冰1，邵志勇1，周木清1，華娟1，彭精明3

(1．武漢市農(nóng)業(yè)科學(xué)技術(shù)研究院畜牧獸醫(yī)科學(xué)研究所，武漢 430208；2. 武漢市江夏區(qū)畜牧獸醫(yī)局 武漢430208; 3.武漢精明禽業(yè)有限公司，武漢，431400)

概述了中草藥防治奶牛乳房炎抑菌殺菌、增強(qiáng)機(jī)體免疫機(jī)能、抗炎、促進(jìn)乳腺細(xì)胞增殖和修復(fù)的作用機(jī)理，介紹了中草藥添加劑、復(fù)方中草藥傳統(tǒng)散膏劑、中草藥超微粉、中草藥提取物防治奶牛乳房炎的效果，分析了中草藥防治奶牛乳房炎存在的問(wèn)題,為中草藥在防治奶牛乳房炎方面的研究提供參考。

中草藥；奶牛；乳房炎

奶牛乳房炎是奶牛乳腺組織受到物理、化學(xué)、微生物等刺激所發(fā)生的一種炎性反應(yīng)，是奶牛的常見(jiàn)病和多發(fā)病[1-2]。近幾十年來(lái)主要依賴抗生素類藥物防治奶牛乳房炎，但長(zhǎng)期大量使用抗生素類藥物產(chǎn)生的病原菌耐藥性、藥物殘留、環(huán)境污染等問(wèn)題已引起全社會(huì)高度關(guān)注， 研究可替代抗生素類的新型藥物已成為新課題。中草藥因含有多種生物活性成分，兼有藥物和營(yíng)養(yǎng)雙重功效，具有無(wú)殘留或低殘留、不易產(chǎn)生耐藥性、無(wú)環(huán)境污染等特點(diǎn)受到專家學(xué)者重視，在應(yīng)用中草藥防治奶牛乳房炎方面進(jìn)行了大量研究，已取得了一系列成果[3-4]。

1 中草藥防治奶牛乳房炎的機(jī)理

1.1 抑菌殺菌作用 中草藥含有生物堿、酸類、酮類、醛類、酚類和揮發(fā)油等活性物質(zhì)，其中草藥單方或組方的提取物對(duì)乳房炎主要致病菌都有較明顯抑菌和殺菌作用。代敏等[5]比較了大黃、丹參、地榆等6味中草藥單方提取物對(duì)120株奶牛乳房炎病原菌的體外抗菌活性，發(fā)現(xiàn)地榆的抑菌活性最強(qiáng)，最小抑菌濃度(MIC)為0.39～6.25 mg/mL。楊玉艾等[6]報(bào)道，10.0 mg/mL黃芪多糖對(duì)乳房炎主要致病菌鏈球菌、大腸埃希菌和金黃色葡萄球菌均有一定抑制作用。板藍(lán)根、黃芩、黃連等7味中草藥單方及5種復(fù)方制劑水提物體外抑制隱性乳房炎主要致病菌大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、無(wú)乳鏈球菌、停乳鏈球菌、銅綠假單胞菌的效果，發(fā)現(xiàn)野菊花、黃連、大青葉及復(fù)方Ⅰ、復(fù)方Ⅴ抑菌作用較強(qiáng)，且復(fù)方制劑抑菌效果強(qiáng)于單方制劑。

潘佳亮等[7]比較了紫花地丁、黃連、蒲公英等18味中草藥隨機(jī)組方的7種復(fù)方提取物對(duì)大腸埃希氏菌、金黃色葡萄球菌、停乳鏈球菌的體外抑菌效果，發(fā)現(xiàn)黃連、紅花、連翹、黃芩組方的抑菌和殺菌效果最好(P<0.05)，MIC和MBC(最小殺菌濃度)。呂平等[8]研究發(fā)現(xiàn)，苦丁茶、蒲公英、丁香的提取物和溶菌酶組合的復(fù)合物對(duì)臨床型奶牛乳房炎病原菌金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏菌、無(wú)乳鏈球菌有明顯體外抑制作用， 1.2 增強(qiáng)機(jī)體免疫機(jī)能 中草藥可促進(jìn)和調(diào)節(jié)奶牛免疫功能，促進(jìn)胸腺、脾臟等免疫器官發(fā)育，提高機(jī)體的免疫功能。易瓊等[9]研究證明，治療奶牛隱性乳房炎復(fù)方中草藥(蒲公英、金銀花、連翹等組方)提取液可促進(jìn)和調(diào)節(jié)小鼠免疫功能，用劑量0.25 mg/mL的復(fù)方中草藥提取液0.3 mL/(d·只)連續(xù)灌胃10 d，小鼠的脾臟指數(shù)、胸腺指數(shù)以及外周血中性粒細(xì)胞吞噬金黃色葡萄球菌、腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞的吞噬率和吞噬指數(shù)較對(duì)照組顯著提高(P<0.01)。郝滿良等[10]報(bào)道，復(fù)方黃連乳腺炎注射液能促進(jìn)小鼠胸腺、脾臟的生長(zhǎng)發(fā)育(P<0.01)。

中草藥可有效提高機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫功能。姬改珍等[11]研究表明，治療奶牛乳房炎的復(fù)方中草藥秦公散(秦皮和蒲公英等中草藥水煮后加入佐劑制成)能有效提高小鼠細(xì)胞免疫和體液免疫功能，按20 g/(kg·bw)連續(xù)灌胃給藥7 d，小鼠脾臟和外周血中 CD3+、CD4+、CD19+細(xì)胞百分率和CD4+/CD8+比值均比蒸餾水對(duì)照組顯著提高(P<0.05)。陳永慶等[12]等在奶牛日糧中添加黃芪、黨參、女貞子等組方的復(fù)方中草藥添加劑飼喂20 d，結(jié)果顯示健康奶牛和隱性乳房炎奶牛的B淋巴細(xì)胞EAC花環(huán)形成率、中性粒細(xì)胞吞噬力、中性粒細(xì)胞吞噬指數(shù)、T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率顯著提高(P<0.01或P<0.05)，表明該復(fù)方中草藥添加劑可以增強(qiáng)奶牛的細(xì)胞免疫和體液免疫功能。

1.3 抗炎作用 中草藥對(duì)炎癥模型的抗炎研究表明，許多中草藥具有不同程度抗炎作用。包金榮[13]等證實(shí)，治療奶牛乳房炎蒙藥復(fù)方I(訶子、大黃、連翹等7味蒙藥)和復(fù)方Ⅱ(訶子、黃柏、梔子等7味蒙藥)對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹、甲醛致大鼠足趾腫脹、醋酸致小鼠毛細(xì)血管通透性升高均有極顯著抑制作用(P<0.01)，對(duì)棉球致小鼠肉芽組織增生有明顯抑制作用(P<0.05)，表明兩蒙藥復(fù)方均有明顯抗炎作用。孟慶娟等[14]發(fā)現(xiàn)，中草藥復(fù)方灌注劑(瓜子金、紫花地丁、雞血藤等組方)對(duì)醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性升高和二甲苯致小鼠耳廓腫脹均有明顯抑制作用(P<0.01)。

研究表明，中草藥制劑可明顯降低乳房炎奶牛血清中致炎因子的含量。伍清林等[15]研究表明，蒲公英、連翹、路路通等10味中草藥組方的消炎泌乳沖劑對(duì)奶牛隱性乳房炎有治療作用，日糧中添加300～400 g/(d·頭)消炎泌乳沖劑飼喂30 d，可顯著降低血清中致炎因子IL-8、TNF-α的含量(P< 0.05或P<0.01)并恢復(fù)到正常水平。馮士彬等[16]試驗(yàn)表明，七葉一枝花、黃連、紫花地丁等組方的中草藥復(fù)方透皮貼劑能改善臨床型乳房炎奶牛微循環(huán)，抑制炎癥反應(yīng)，降低炎性細(xì)胞因子含量，消除炎性介質(zhì)對(duì)機(jī)體的影響，血清中IL-1β、TNF-α、IL-8含量較治療前顯著降低(P<0.01或P<0.05)，較健康牛差異不顯著(P>0.05)。

1.4 促進(jìn)乳腺細(xì)胞增殖和修復(fù) 中草藥有促進(jìn)乳腺細(xì)胞增殖和修復(fù)的作用。王希春等[17]報(bào)道，木芙蓉、紫花地丁、半枝蓮等組方的中草藥復(fù)方提取物質(zhì)量濃度8～200 mg/mL時(shí)，有明顯促小鼠乳腺上皮細(xì)胞增殖作用(P<0.01或P<0.05)。羅蓉等[18]研究發(fā)現(xiàn)，紫花地丁、黃芪、澤蘭等組方的中草藥復(fù)方灌注液及其中的單味中藥澤蘭、雞血藤提取物在質(zhì)量濃度10 mg/mL時(shí)可極顯著促進(jìn)奶牛乳腺上皮細(xì)胞增殖(P<0.01)。

乳房炎奶牛乳汁中白蛋白(SA)、乳酸脫氫酶(LDH)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)主要來(lái)自于受損害的乳腺上皮細(xì)胞和白細(xì)胞，因此SA、LDH、ALT、AST含量變化可間接反映奶牛乳房炎發(fā)生和乳腺細(xì)胞的修復(fù)情況[18]。孟慶娟等[19]研究了甜地丁、紫花地丁、黃芪等11味組方的復(fù)方中草藥灌注劑對(duì)乳房炎奶牛SA、LDH、ALT、AST的影響，結(jié)果顯示乳房炎奶牛乳清中SA、LDH、ALT、AST含量治療前較健康奶牛極顯著升高(P<0.01)，治療后較治療前極顯著降低(P<0.01)、較健康奶牛差異不顯著(P>0.05)，表明該中草藥灌注劑可促進(jìn)乳房炎奶牛受損乳腺上皮細(xì)胞的再生和修復(fù)，修復(fù)被病原微生物損害的乳腺血管系統(tǒng)。

2 中草藥在防治奶牛乳房炎中的應(yīng)用

2.1 中草藥添加劑防治奶牛乳房炎的效果 張善芝[20]的試驗(yàn)表明，圍產(chǎn)期健康奶牛日糧中添加蒲公英、花椒、黃芪等組方的中草藥添加劑200 g/(d·頭)飼喂35 d對(duì)隱性乳房炎有明顯預(yù)防作用，隱性乳房炎檢出率較對(duì)照組降低了57.1個(gè)百分點(diǎn)(P<0.05)。王子敬[21]等報(bào)道，日糧中添加王不留行、蒲公英、黃芩等組方的復(fù)方中草藥添加劑200 g/(d·頭)飼喂7 d隱性乳房炎治愈率達(dá)80%，產(chǎn)奶量較治療前提高20.71%(P<0.05)。張乃峰[22]等在奶牛日糧中添加2.5%忍冬藤、川斷、蒲公英等組方的中草藥添加劑替代抗生素治療乳房炎，結(jié)果顯示中草藥添加劑的療效優(yōu)于抗生素，試驗(yàn)?zāi)┢谌榉垦钻?yáng)性率由41.48%降至3.13%，總有效率達(dá)到92.45%(P<0.05)。2.2 復(fù)方中草藥傳統(tǒng)散膏劑治療乳房炎的效果 研究表明復(fù)方中草藥粉散劑、內(nèi)服劑、膏劑等傳統(tǒng)劑型對(duì)奶牛乳房炎有較好的治療效果。譚武貴等[23]比較了“萬(wàn)乳康”(淫羊藿、黃芪、鹽酸左旋咪唑等)和“泰乳康”(萬(wàn)乳康+蒲公英、金銀花等)治療隱性乳房炎的效果，結(jié)果顯示“泰乳康”組轉(zhuǎn)陰率、治愈率較“萬(wàn)乳康”組分別高23.86、20.00個(gè)百分點(diǎn)(P<0.01)。曲家華等[24]報(bào)道，蒲公英、金銀花、連翹等組方的中草藥粉劑“乳康健”對(duì)奶牛隱性乳房炎有良好的治療作用，日糧中添加500 g/(d·頭)飼喂7 d，乳區(qū)陽(yáng)性率由29.17%下降為8.33%。

賈麗萍等[25]比較了灌服蒲公英散(蒲公英、全瓜蔞、銀花等組方)與乳頭孔注入氯唑西林鈉治療乳房炎的療效，結(jié)果顯示3個(gè)療程(1個(gè)療程5 d)的有效率和治愈率分別比氯唑西林鈉提高16.1和20.4個(gè)百分點(diǎn)(P<0.05)，復(fù)發(fā)率降低9.2個(gè)百分點(diǎn)(P<0.05)。周林[26]報(bào)道，灌服蒲公英、金銀花、當(dāng)歸等組方的“乳康散”(開(kāi)水沖調(diào))治療奶牛急性乳房炎的治愈率和有效率分別達(dá)86.0%和94.0%。

歐德淵等[27]采用患病乳區(qū)涂搽復(fù)方中草藥膏劑(由仙人掌、蔥白、魚石脂等制備)治療奶牛臨床型乳房炎的結(jié)果顯示，治愈率(100%)較青霉素組(87.5%)明顯提高(P<0.01)。周廣生等用大黃、黃柏、白芨等組方的中草藥研末制成軟膏劑治療奶牛臨床型乳房炎272頭，治愈263頭，治愈率達(dá)96.6%。

2.3 中草藥超微粉治療乳房炎的效果 有關(guān)研究顯示，復(fù)方中草藥超微粉對(duì)奶牛乳房炎有較好的療效。王飛[28]等報(bào)道，中草藥超微粉“消炎增乳散”(蒲公英、金銀花、當(dāng)歸等組方)對(duì)奶牛隱性乳房炎有較好療效，飼料中添加200 g/(d·頭)飼喂3個(gè)療程(每療程3 d)的治愈率達(dá)72.2%。陳衛(wèi)國(guó)[29]等采用灌服蒲公英、黃芪、雙花等組方的復(fù)方中草藥超微粉劑(開(kāi)水沖燙)1劑/d加靜脈注射魚腥草注射液80～120 mL(2次/d)治療臨床型奶牛乳房炎，連用3～5 d的治愈率達(dá)78.8%。謝開(kāi)春等[30]試驗(yàn)表明，黃芪、黨參、白術(shù)等組方的復(fù)方中草藥超微粉制劑有治療奶牛隱性乳房炎、提高產(chǎn)奶量作用，日糧中添加添加200 g/(d·頭)飼喂15 d，隱性乳房炎治療有效率達(dá)100%，與對(duì)照組比，牛奶中體細(xì)胞數(shù)減少69.08%(P<0.01)、產(chǎn)奶量提高17.51%(P<0.05)。

2.4 中草藥提取物治療乳房炎的效果 近年來(lái)，應(yīng)用中草藥提取物治療奶牛乳房炎已成為研究熱點(diǎn)，推動(dòng)了復(fù)方中草藥涂搽劑、軟膏劑、噴霧劑、灌注劑、注射液等新劑型的研究進(jìn)程。肖兵南等[31]對(duì)臨床型乳房炎患牛乳房連續(xù)5 d涂搽復(fù)方中草藥透皮搽劑“乳炎康”(提取物含生物堿6.8135±0.2205 mg/mL)的治愈率和有效率分別達(dá)88.9%和100%。王海梅等[32]報(bào)道，中草藥軟膏劑(中草藥提取物)治療奶牛臨床型乳房炎的效果明顯優(yōu)于乳室灌注抗生素(青霉素鉀240萬(wàn)IU+硫酸鏈霉素1g+慶大霉素10 mL+地塞米松5 mL)，與抗生素組比較，4 d內(nèi)的治愈率提高40.1個(gè)百分點(diǎn)(P<0.01)，平均治愈時(shí)間縮短5.7 d(P<0.01)，復(fù)發(fā)率降低36.9個(gè)百分點(diǎn)(P<0.05)。唐興剛等[33]報(bào)道，復(fù)方蒲公英噴霧劑(蒲公英、金銀花、紫花地丁等的提取物)對(duì)奶牛隱性乳房炎有較好療效，治愈率和有效率分別為88.9%和97.2%。

張振國(guó)等[34]發(fā)現(xiàn)，臨床型乳房炎奶牛乳區(qū)灌注蒲公英、金銀花、魚腥草等組方的中草藥灌注劑的療效優(yōu)于灌注頭孢唑林鈉，中草藥組的乳區(qū)有效率和治愈率分別較西藥組提高27.78和24.24個(gè)百分點(diǎn)(P<0.05)。王學(xué)紅等[35]報(bào)道，臨床型乳房炎奶牛乳室灌注復(fù)方茜草灌注液(主要成分為丹參、茜草、苦參的提取物)的療效優(yōu)于抗生素(青霉素鈉+鏈霉素+生理鹽水)(P<0.05)。

張國(guó)紅等[36]比較了連續(xù)5 d肌注30 mL/(d·頭)蒲黃注射液(蒲公英、黃連、黃芪等組方，含原生藥1 g/mL)與連續(xù)5 d肌注400萬(wàn)IU/(d·頭)青霉素治療奶牛隱性乳房炎的效果，結(jié)果顯示蒲黃注射液組的乳區(qū)治愈率和有效率分別達(dá)81.48%和94.40%，極顯著高于青霉素治療組(P<0.01)。王尚榮[37]報(bào)道，鐵母散煎劑(鐵莧菜、地錦草、金銀花等組方)對(duì)雜交奶牛臨床型乳房炎、隱性乳房炎的治愈率和有效率分別達(dá)80%和100% 、100%和100%。

此外，中草藥乳頭藥浴液的應(yīng)用研究也有報(bào)道。史慧玲等[38]試驗(yàn)表明，成膜性中藥乳頭藥浴液可降低奶牛隱性乳房炎的發(fā)病率、提高產(chǎn)奶量，與“康必達(dá)”(含碘消毒劑)組比，發(fā)病率降低32.4%(P<0.01)，產(chǎn)奶量提高35.1%(P<0.05)。馮萬(wàn)宇等[39]報(bào)道，乳頭液體保護(hù)膜“乳寧散”浸泡乳頭治療奶牛隱性乳房炎的治愈率和有效率分別達(dá)77.78%和88.89%。

3 展望

近年來(lái)，已研制出多種防治奶牛乳房炎的中草藥產(chǎn)品，其中一些復(fù)方中草藥和提取物制劑的療效相當(dāng)于抗生素甚至優(yōu)于抗生素，但要成為可替代抗生素防治奶牛乳房炎的新產(chǎn)品還需要進(jìn)行廣泛深入的研究。一是加強(qiáng)作用機(jī)理研究，以傳統(tǒng)中獸醫(yī)理論為基礎(chǔ)，將藥物化學(xué)、藥效學(xué)、藥劑學(xué)、藥物代謝動(dòng)力學(xué)、免疫學(xué)及臨床獸醫(yī)學(xué)等學(xué)科結(jié)合，從分子水平研究中草藥防治奶牛乳房炎的作用機(jī)理，為研制新型中草藥制劑提供理論依據(jù)；二是加強(qiáng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，盡快研究制定中草藥原材料質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)與檢測(cè)方法等，為研制開(kāi)發(fā)質(zhì)量穩(wěn)定的產(chǎn)品提供質(zhì)量保障；三是加強(qiáng)中草藥制劑安全性研究，開(kāi)展中草藥殘留量、耐藥性等方面研究，為中草藥安全應(yīng)用提供確切的理論依據(jù)；四是加強(qiáng)中草藥產(chǎn)品創(chuàng)新性研究，利用現(xiàn)代生物技術(shù)、分析技術(shù)等高新技術(shù)，提取分離中草藥有效成分，推進(jìn)其向微量化發(fā)展；同時(shí)應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)和方法，研制注射劑、透皮劑、噴霧劑等適合現(xiàn)代獸醫(yī)臨床需求的新劑型。

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(編輯：陳希)

Research Progress on Prevention and Treatment of Mastitis in Dairy Cows of Chinese Herbal Medicine

HE Bin1, CHEN Jie1, JIN Er-guang1*, YANG Wen-Hai1, KUANG Hui2, YAO Yan-Feng1, CHEN Xia-Bing1, SHAO Zhi-Yong1, ZHOU Mu-Qing1, HUA Juan1, PENG Jing-Ming3

(1.InstituteofAnimalHusbandryandVeterinaryWuhanAcademyofAgriculturalScienceandTechnology,Wuhan430208,China;2.JiangxiaBureauofAnimalHusbandryandVeterinaryMedicine,Wuhan430200,China; 3.WuhanJingmingPoultryproductionCompany,LTD,Wuhan，431400,China)

Summarizes the Chinese herbal medicine prevention and control of dairy cow mastitis antibacterial sterilization, strengthens the body′s immune function, anti-inflammatory, and promote breast cell proliferation and repair mechanism, introduces the Chinese herbal medicine additive, compound traditional Chinese herbal medicine powder preparation, superfine powder of Chinese herbal medicine, Chinese herbal medicine extract effect of prevention and control of dairy cow mastitis, analyzes the problems existing in the Chinese herbal medicine prevention and control of dairy cow mastitis, provide a reference for the study of Chinese herbal medicine in the fight against mastitis in dairy cows.

Chinese herbal medicine; cow; mastitis

武漢市畜禽中草藥研制工程技術(shù)中心項(xiàng)目(2014021511020460)；武漢市畜產(chǎn)品質(zhì)量安全檢測(cè)公共服務(wù)平臺(tái)項(xiàng)目(2015021005090488)

何斌,獸醫(yī)師，從事獸醫(yī)藥理與毒理學(xué)研究。

金爾光。 E-mail: 523229599@qq.com

2016-03-10

A

1002-1280 (2016) 05-0060-05

S853.7