劉曉景 李春枝

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兒童尿崩癥病因及臨床特點分析

劉曉景 李春枝

【摘要】目的 分析小兒尿崩癥病因、臨床特點及診斷方法。方法 采用回顧性病例研究方法，對鄭州市兒童醫(yī)院1995～2015收治的108例小兒尿崩癥患者進行分析。結果 腎性尿崩癥14例，占13.0%，中樞性尿崩癥94例，占87.0%。中樞性尿崩癥中，特發(fā)性60例，占64.4%（60/94），繼發(fā)性34例，占35.6% （34/94）。結論 兒童尿崩癥以中樞性尿崩癥最常見，中樞性尿崩癥又以特發(fā)性為最多，繼發(fā)性以下丘腦-垂體病變引起，應定期隨訪顱腦MRI；腎性尿崩癥多以先天性，為精氨酸加壓素受體2（AVPR2）基因突變引起，應完善基因檢測。

【關鍵詞】尿崩癥；中樞性尿崩癥；腎性尿崩癥；基因

Objective To analyze the etiology and clinical features of children with diabetes insipidus. Methods Retrospective analysis was used. The 108 casesof children with diabetes insipidus were analyzed in the hospital of children's Zhengzhou city from the 1995 to 2015. Results Nephrogenic diabetes insipidus is 14 cases，accounting for 13.0%. central diabetes insipidus is 94 cases，accounting for 87.0%. The idiopathic central diabetes insipidus is 60 cases. accounting for 64.4%（60/94）. 34 cases were secondary，accounting for 35.6%（34/94）. Conclusion Central diabetes insipidus is the more common in children'Diabetes Insipidus，of which idiopathic central diabetes is the most common.Idiopathic central diabetes was often caused by hypothalamus pituitary'lesion，which should be regularlly followed-up by brain MRI. Most nephrogenic diabetes insipidus were congenital and caused by mutations of arginine pressure hormone receptor 2（AVPR2）gene which should be detected for further test.

【Key words】Diabetes insipidus，Central diabetes insipidus，Nephrogenic diabetes insipidus，Gene

尿崩癥（Diabetes insipidus，DI）是由于抗利尿激素分泌不足（中樞性尿崩，Central diabetes insipidus，CDI）或反應障礙（腎性尿崩，Nephrogenic diabetes insipidus，NDI）引起腎臟不能將原尿濃縮而排出大量低滲尿的一組臨床綜合征。臨床主要特征為煩渴、多飲、多尿和排低滲尿［1］?，F將鄭州市兒童醫(yī)院內分泌遺傳代謝科1995 ～2015年收治的108例尿崩癥（DI）患兒臨床表現、檢查資料及其病因回顧性分析如下。

1　臨床資料

1.1一般資料

我院收治DI 108例，其中CDI 患者94例，占87.0% ，發(fā)病年齡1.0～14.6歲，平均（7.9±2.3）歲，男童：女童為2.4：1。NDI 患者14例，占13.0%，年齡0.6～12.6歲，平均年齡（4.9±1.2）歲，男童：女童為1.8：1。所有患者均排除糖尿病、高鈣血癥及低鉀血癥等所致的多尿多飲。

1.2診斷標準

多尿、多飲，低比重尿（≤1.010）、低滲透壓尿（＜200 mmol/L），行禁水試驗排除精神性煩渴，垂體加壓素試驗確診為中樞性尿崩癥或腎性尿崩癥［1］。

1.3CDI患兒病因構成

特發(fā)性中樞性尿崩癥60例（64.4%），繼發(fā)性中樞性尿崩癥34例（26.6%），顱咽管瘤術后4例，6例繼發(fā)于嗜酸性肉芽腫；并發(fā)于腦膜白血病2例；2例為自身免疫性疾?。凰晒w生殖細胞瘤伴垂體柄種植性轉移2例；基底節(jié)生殖細胞瘤2例；顱內內分泌HCG生殖細胞瘤2例，朗格罕組織細胞增生癥6例。

1.4NDI患兒病因構成

14例NDI患兒中10例出生后即出現多飲、多尿伴生長遲緩，2例繼發(fā)于ITP后，2例為肥胖后。

1.5實驗室檢查

（1）24 h 尿量尿比重：記24 h 尿量，測比重及滲透壓。本文108例患者，尿比重均＜1.010。血滲透壓升高（＞300 mOsm）58例，血鈉＞145 mmol/L 43例；94例CDI患者，禁飲—加壓素試驗陽性，14例NDI患者，試驗陰性。

1.6輔助檢查

中樞性尿崩癥中82例行垂體MRI檢查，54例垂體MRI表現異常，為垂體柄增粗、變細、斷裂或占位。6例行頭顱CT檢查，2例異常。腎性尿崩癥患兒中1例雙腎CT示雙腎腎盂輸尿管結石，右腎中極小囊腫；2例雙腎B超示雙腎體積小。

2　結果

CDI患兒常繼發(fā)于垂體腫瘤，94例中樞性尿崩癥（CDI）中繼發(fā)顱內腫瘤23例，占24.4%（23/94）。其中最常見朗格罕組織細胞增生癥、嗜酸性肉芽腫及顱咽管瘤等，應完善頭顱MRI檢查，并定期隨診，避免誤診、漏診。本組患者有82例完善頭顱MRI檢查，顯示異常的為54例，檢查陽性率為65.8%（54/82）。MRI對大部分引起中樞性尿崩癥的鞍區(qū)病變能夠做出定性診斷，并有助于證實藥物治療效果［2］。

CDI可伴有其他內分泌腺體分泌異常，24例伴身材矮小，6例伴有肥胖，2例合并有甲亢，7例有甲低，2例伴性早熟，還有1例合并多腺體病變。

NDI中有10例患兒考慮為先天性，2例完善基因檢測，證實為精氨酸加壓素受體2基因突變引起。1例為AVPR2 c500C ＞T，p.（Ser167Leu），半合子致病突變。1例為G 935T＞C，導致AVPR2 受體蛋白C192R（錯義突變），其母親均為突變基因攜帶者。

3　討論

尿崩癥按病因可分為中樞性尿崩癥和腎性尿崩癥。其中以中樞性尿崩癥為主。在CDI 病因中，最常見的是特發(fā)性尿崩癥，占55.4 %～75.0%［3］。本組資料分別為64.4%，繼發(fā)性尿崩癥多繼發(fā)于下丘腦及垂體腫瘤，其他病因為顱內感染等［4］。但對患者威脅最大的為顱內腫瘤。CDI病因診斷可行CT、MRI檢查，尤其是垂體MRI對診斷提供了重要的幫助，可觀察到3～4 mm 的占位性病變［5］。因鞍區(qū)病變與垂體柄關系密切，腫瘤常壓迫、損傷下丘腦及垂體柄，垂體柄損傷將導致ADH分泌障礙。NDI排除如低鉀、高鈣、尿路梗阻等繼發(fā)因素，均由先天性因素所致［6］。DI常合并其它甲亢、矮小、性早熟等腺體異常，在診斷DI時應注意有無合并其他腺體問題。

NDI是一種遺傳性疾病，約90%的病例為V2R 基因突變引起的X連鎖隱性遺傳［7］，約10%是由于AQP2基因突變而引起的常染色體隱性遺傳，極少數為AQP2 基因突變引起的常染色體顯性遺傳［8］。兒童尿崩癥主要以特發(fā)性最為常見，繼發(fā)性以下丘腦-垂體病變導致，顱腦MRI能提高尿崩癥的病因診斷率，應定期隨訪；腎性尿崩癥以先天性為多見，多為精氨酸加壓素受體2（AVPR2）基因突變引起，應完善基因檢測。

參考文獻

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【中圖分類號】R584.3

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-9316（2016）08-0053-03

doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2016.08.036

作者單位:鄭州市兒童醫(yī)院內分泌遺傳代謝科，河南 鄭州450000

Analysis of the Clinical Features and Causes of Diabetes Insipidus in Children

LIU Xiaojing LI Chunzhi Department of Endocrine Genetic Metabolism，Zhengzhou Children's Hospital，Zhengzhou He'nan 450000，China

【Abstract】