馮丹陽，王力明

(西安電力中心醫(yī)院，西安 710032)

布洛芬致1例高血壓患者血壓升高的藥學監(jiān)護

馮丹陽，王力明

(西安電力中心醫(yī)院，西安 710032)

目的：通過對1 例布洛芬致血壓升高的高血壓患者進行指導用藥，臨床藥師提高了臨床用藥的安全性和有效性。方法：通過對患者進行全程藥學監(jiān)護，監(jiān)測相關指標和不良反應，臨床藥師協(xié)助醫(yī)師選擇合適藥物。結果：阻止了藥物不良反應的惡化，減輕了患者的痛苦，提高了患者用藥的療效。結論：只有參與臨床實踐，臨床藥師才能發(fā)現(xiàn)不良反應，宣傳合理用藥知識，為患者提供優(yōu)質的藥學服務。

布洛芬，高血壓，不良反應，藥學監(jiān)護

非甾體類抗炎藥布洛芬具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用，適用于治療風濕性關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、強直性脊椎炎和神經炎等。近來有報道布洛芬可致患者頭痛、耳鳴伴血壓升高，若未及時干預，對于高血壓患者的血壓控制存在較大影響。臨床藥師在參與臨床藥物治療過程中，可以從盡早發(fā)現(xiàn)、盡早對癥治療、藥物相互作用、藥物選用及用藥教育方面作為切入點來提供臨床藥學服務。

1 病例資料

患者女性，62歲，主因“高血壓伴雙膝關節(jié)疼痛，以左側顯著”為主訴就診。近3月來患者感覺雙側膝關節(jié)疼痛，服用對乙酰氨基酚可緩解，自1周前起改服用“布洛芬”，日最大劑量0.9 g，入院前1周測血壓最高達165/95 mmHg。患者既往患高血壓20余年，血壓最高達190/110 mmHg，4月前開始服用馬來酸依那普利(10 mg/次，2次/d)、氫氯噻嗪(12.5 mg/次，2次/d)、酒石酸美托洛爾(25 mg/次，3次/d)，血壓控制尚好。一般控制在130～140/60～70 mmHg。

查體：T 35.6 ℃，P 80次/min，R 20次/min，BP 152/86 mmHg，身高1.57 cm，體質量72.6 kg，體質量指數(shù)(BMI)29 kg/m2。眼底檢查：雙眼底動脈硬化I期。心臟：心律齊，各瓣膜間未聞及病理性雜音。左膝關節(jié)輕度積液，雙側被動活動有不適感并可聞及骨摩擦音。

實驗室檢查：血尿素氮20 mg/dl，肌酐：1.8 mg/dl。電解質、血糖、肝功、腎功、血常規(guī)系列未見異常。

診斷：①高血壓2級(高危)；②骨關節(jié)炎。

藥師建議：①更換患者降壓藥物治療方案，改為：苯磺酸氨氯地平片 10 mg/次，1次/d， 如血壓控制不佳可于下午加服氯沙坦鉀50 mg/次，1次/d。鈣通道阻滯劑(CCB)具有直接擴張動脈作用，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)既擴張動脈，又擴張靜脈，兩藥合用有協(xié)同降壓作用。二氫吡啶類 CCB最常見的不良反應為踝部水腫，可被ARB抵消。此外，ARB也可部分阻斷CCB所致反射性交感神經張力增加和心率加快的不良反應，2010版高血壓指南推薦優(yōu)化聯(lián)合治療方案，此組方案受非甾體抗炎藥影響最小。②骨性關節(jié)炎疼痛給予塞來昔布 100 mg/d，2次/d，并告誡患者不要應用其他非處方藥，并且用藥期間嚴密監(jiān)測血壓。

治療結果：2周后，患者膝關節(jié)疼痛消失，血壓也控制平穩(wěn)于130～140/60～70 mmHg之間，遂停用塞來昔布，并告知患者關節(jié)疼痛復發(fā)時可再次服用塞來昔布并密切關注血壓波動。

2 討論

患者高血壓未能控制可能與應用非甾體抗炎藥(NASAIDs)有關。以布洛芬為代表的非甾體類解熱鎮(zhèn)痛消炎藥，作用機制是抑制前列腺素的合成從而發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛、消炎作用?；颊邽橹委煿顷P節(jié)炎所服用的布洛芬可導致血壓升高。有非甾體抗炎藥對血壓影響的薈萃分析表明[1，2]，非甾體抗炎藥可使平均動脈壓升高5.5 mmHg。腎臟合成的前列腺素對血壓有多重影響。前列環(huán)素(PGI2)可使血管平滑肌松弛，并通過降低腎血管阻力使尿鈉排出增多。前列腺素E2(PGE2)可抑制腎小管重吸收鈉和氯，同時抑制腎小管對血管升壓素的反應。腎內擴血管的前列腺素有降低腎臟對縮血管物質如血管緊張素Ⅱ和去甲腎上腺素的反應。非甾體類抗炎藥通過抑制前列腺素的調節(jié)作用，增加了鈉的重吸收和水潴留，進而使血壓升高。

血壓升高的機制可能是通過抑制環(huán)氧化酶(COX)從而抑制了前列腺素的合成。人體內有兩種不同形式的環(huán)氧化酶：環(huán)氧化酶-1(COX-1)和環(huán)氧化酶-2(COX-2)。COX-1介導血栓素和前列腺素的生成，主要存在于胃腸道、腎臟和血小板，在維持正常腎功能、胃黏膜完整性、生理止血和某些激素反應中起重要作用。正常生理條件下，在大多數(shù)組織中幾乎檢測不到COX-2的存在；然而在炎癥時，COX-2的合成增加。COX-2 是在肌體受到致炎因子刺激后，由單核巨噬細胞、成纖維細胞等迅速表達的酶，被稱為誘導酶，是引起炎性反應的關鍵酶之一，可促進炎性反應，導致組織損傷。

非甾體抗炎藥可影響噻嗪類利尿劑、袢利尿劑、β受體阻滯劑、α受體阻滯劑、轉換酶抑制劑的作用機制，但不影響鈣拮抗劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的作用機制[3]。可替代非選擇性非甾體抗炎藥治療關節(jié)疼痛的另一類藥物是COX-2抑制劑：塞來昔布、依托考昔等[4]。理論上，選擇性COX-2抑制劑可減輕炎癥反應且副作用最小，但COX-2抑制劑對血壓的影響不如非選擇性非甾體抗炎藥那么明確，其作用正在研究中。COX-2 表達增多時，抑制腎小管對鈉的重吸收，使排鈉增多。高血壓患者服用特異性COX-2 抑制劑致COX-2 表達下降，可促進腎小管對鈉的重吸收，減少水鈉排泄，導致腎小球濾過率下降，加重鈉、鉀潴留。因此，高血壓患者應慎用COX-2 抑制劑。高血壓病患者或有水鈉潴留傾向者服用選擇性COX-2 抑制劑時，應定期監(jiān)測血藥濃度及腎功能，調整降壓藥劑量，避免多種NSAIDs 同時應用。

本案例提示對于高血壓患者，應用NSAIDs類藥物時需謹慎選擇并嚴密監(jiān)測血壓，以避免藥物引起的血壓波動，提高藥物使用安全性。臨床藥師在日常參與臨床治療過程中應注意，多參與臨床查房，深入臨床實踐，及早發(fā)現(xiàn)藥物不良反應，及早解決臨床實際問題，提供對患者有益的信息，幫助患者解決問題。

1 Essex M N, Zhang R Y, Berger M F，etal. Safety of celecoxib compared with placebo and non-selective NSAIDs: cumulative meta-analysis of 89 randomized controlled trials[J]. Expert Opin Drug Saf, 2013,12(4):465-477

2 Chan C C, Reid C M, Aw T J，etal. Do COX-2 inhibitors raise blood pressure more than nonselective NSAIDs and placebo An updated meta-analysis[J]. J Hypertens，2009，27(12):2332-2341

3 MacDonald T M, Register J Y, Littlejohn T W，etal. Effect on blood pressure of lumiracoxib versus ibuprofen in patients with osteoarthritis and controlled hypertension: a randomized trial[J]. J Hypertens，2008，26(8):1695-1702

4 Sehgal A, Kumarshingri P S. Pulmonary hypertension in an infant treated with ibuprofen[J].Indian J Pediatr，2013，80(8):697-699

《天津藥學》雜志投稿規(guī)范

表示量和單位依照GB3000～3102《量和單位》系列標準執(zhí)行。法定單位用符號表示，不宜用中文書寫(如用ml、mg、min分別表示毫升、毫克、分等)。

禁止使用非法定計量單位(包括臨床實驗室檢查項目的單位)，如“N”(當量濃度)、“M”(克分子濃度)、“ppm”(百萬分之一)，應當改寫成“mol/L”和“10-6”。但血壓單位恢復使用“mmHg”。

Pharmaceutical care for one patient with hypertension induced by ibuprofen

Feng Danyang，Wang Liming

(Shaanxi Xian Electric Power Center Hospital ，Xian 710032)

Objective：To improve the safety and efficacy of drug use by providing pharmaceutical care for one patient with hypertension. Methods：By providing pharmaceutical care for a patient during the whole course, clinical pharmacists monitored relevant indicators and adverse effects and assisted doctors to choose proper drugs. Results：Clinical pharmacists prevented the occurrence of adverse drug effect, reduced the pain and improved drug efficacy. Conclusion：Through participating in the clinical practice, clinical pharmacists can detect drug side effect and provide knowledge of rational drug use and high quality pharmaceutical care for patients.

clinical pharmacists, hypertension, ibuprofen,adverse reaction

2015-06-05

R969.2

A

1006-5687(2016)01-0018-02