李國臣 張?zhí)N慧

（1山東中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院碩士研究生2014級，濟南250014；2山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院心病科，濟南250011）

補陽還五湯治療心血管疾病研究進展

李國臣1張?zhí)N慧2

（1山東中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院碩士研究生2014級，濟南250014；2山東中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院心病科，濟南250011）

補陽還五湯有補氣、活血、通絡(luò)之功，是治療因虛致瘀的經(jīng)典方劑，為益氣活血化瘀法的代表方。凡屬氣虛血瘀或在氣虛血瘀基礎(chǔ)上形成變證者，均可在補陽還五湯的基礎(chǔ)上加減治療。當時當下本方臨床多應(yīng)用于治療腦血管疾病，而其在治療心血管疾病方面的巨大作用往往被忽視。筆者參閱近10年的相關(guān)文獻，對其在心血管疾病中的臨床應(yīng)用及現(xiàn)代研究方面的相關(guān)進展進行歸納，為補陽還五湯治療心血管疾病的合理應(yīng)用提供參考，同時推進補陽還五湯治療心系疾病的臨床應(yīng)用和網(wǎng)絡(luò)藥理學的深入研究。

補陽還五湯；心血管疾病；臨床應(yīng)用；現(xiàn)代研究；綜述

補陽還五湯出自王清任《醫(yī)林改錯》，有補氣、活血、通絡(luò)之功，是治療因虛致瘀的經(jīng)典方劑。方中重用黃芪意在補氣，“氣行則血行”；當歸尾、川芎、赤芍活血和營；桃仁、紅花、地龍活血化瘀；整方具有益氣行血、祛瘀通絡(luò)之功效。現(xiàn)代研究表明，該方及加減諸藥相伍，可補氣活血，抑制血小板的聚集，有效清除血液中的氧自由基，改善心臟的微循環(huán)和心肌缺氧狀態(tài)，增加心肌收縮力，對心血管系統(tǒng)疾病具有較好的療效[1]。近年來，現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展對該方的藥理研究日益深入，應(yīng)用范圍也在不斷擴大，現(xiàn)將其進展綜述如下，為其日后的臨床應(yīng)用和網(wǎng)絡(luò)藥理學研究提供參考和借鑒。

1 補陽還五湯治療心血管疾病的臨床應(yīng)用

1.1 補陽還五湯治療冠心病心絞痛姜榮欽[2]運用補陽還五湯化裁治療冠心病心絞痛128例，治療組總有效率92.6%；對照組總有效率66.7%，癥狀積分、心電圖療效治療組均好于對照組，說明補陽還五湯對于改善冠心病心絞痛患者的臨床癥狀、心電圖有明顯療效。臧修明[3]以補陽還五湯治療冠心病心絞痛48例臨床觀察，隨機分為治療組48例，對照組45例，兩組均予常規(guī)西藥治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用補陽還五湯加減。結(jié)果治療組總有效率為91.67%，對照組總有效率為75.55%。治療后兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間、心電圖指標及硝酸甘油用量較治療前均有明顯改善，與治療前比較有顯著差異。治療后兩組總有效率比較，治療組明顯優(yōu)于對照組。說明補陽還五湯可明顯降低心絞痛的發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間，提高冠心病心絞痛患者的生活質(zhì)量。何群芳[4]選擇120例冠心病心絞痛患者，隨機分為治療組與對照組各60例。兩組均予常規(guī)西藥治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用補陽還五湯。結(jié)果：治療組總有效率為88.3%，對照組總有效率為70.0%；在心電圖總有效率上，治療組為73.3%，對照組為51.7%，說明補陽還五湯與西藥合用治療冠心病心絞痛療效顯著，值得臨床研究應(yīng)用。朱智德[5]采用補陽還五湯治療冠心病心絞痛患者，并觀察其對療效、血脂、高敏C反應(yīng)蛋白的影響，兩組癥狀療效對比顯示治療組總有效率92.5%，對照組總有效率75.0%，治療組療效優(yōu)于對照組；兩組心電圖療效對比顯示治療組有效率80.0%，對照組總有效率65.0%，治療組療效優(yōu)于對照組；兩組血脂、hs－CRP治療后治療組明顯優(yōu)于對照組。說明補陽還五湯可改善血脂代謝，使心肌細胞缺血、缺氧得到改善，從而緩解心絞痛；改善心電圖缺血表現(xiàn)，故在臨床治療中能收到良好的治療效果。

冠心病心絞痛是由于冠狀動脈供血不足，心肌急劇、暫時缺血與缺氧導致心肌供氧和需氧之間不平衡而引起一系列的臨床表現(xiàn)。本病屬中醫(yī)學胸痹、心痛

范疇，多因心氣虧虛、血行不暢，心脈痹阻而出現(xiàn)心前區(qū)疼痛等一系列癥狀。補陽還五湯方中重用黃芪，與當歸、川芎、赤芍、桃仁、紅花、地龍諸藥相伍，既可補氣，又能活血，補氣以助血行，化瘀以助氣行。本方益氣、活血、化瘀，切中病機，故臨床每每用及皆可收到較好的療效。

1.2 補陽還五湯治療慢性心力衰竭現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)補陽還五湯中，黃芪具有明顯提高心肌收縮力的作用[6]，與諸藥配伍更能起到益氣活血行瘀的作用，對慢性心力衰竭的治療具有明顯的療效。李潔[7]等觀察補陽還五湯治療充血性心力衰竭的療效，對照組采用常規(guī)西藥治療，治療組加用補陽還五湯治療，分別觀察兩組臨床療效及心功能、超聲心動圖參數(shù)變化；結(jié)果顯示治療組總有效率92%，對照組為72%，治療組明顯高于對照組，研究表明：應(yīng)用補陽還五湯治療充血性心力衰竭可以明顯改善病人的臨床癥狀和心功能，SV每搏量、CO心排量、LVEF左室射血分數(shù)明顯增加。說明補陽還五湯可以改善充血性心力衰竭患者的心功能，為治療慢性心力衰竭的有效方劑。楊小蘭、張保國[8]等觀察加味補陽還五湯治療慢性心力衰竭的臨床療效與血漿腦鈉肽(BNP)變化。結(jié)果顯示在改善心功能和中醫(yī)證候療效方面應(yīng)用補陽還五湯組均優(yōu)于對照組。補陽還五湯組患者血漿BNP水平下降的更明顯。在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用加味補陽還五湯治療慢性心力衰竭，能增強患者心肌收縮力，改善血液循環(huán)以減輕心臟負荷，改善心功能和臨床癥狀，加味補陽還五湯還能降低心衰患者血漿BNP濃度。趙貴儒[9]觀察加味補陽還五湯對治療慢性充血性心力衰竭的療效，對照組常規(guī)劑量服用硝酸酯類及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上加服加味補陽還五湯。結(jié)果治療組總有效率91.3%，對照組總有效率56.0%，治療組療效明顯優(yōu)于對照組；治療后治療組在左室收縮末期容積、SV及LVEF等方面均優(yōu)于對照組，提示加服加味補陽還五湯較單純西藥治療效果顯著。陳煒煒[10]采用補陽還五湯治療充血性心力衰竭，并觀察對心功能及細胞因子的影響，結(jié)果兩組患者LVEDD、LVESD、LVEF等心功能指標治療后較治療前均有明顯改善，血清TNF-α和IL-6水平均有下降，下降幅度治療組優(yōu)于對照組。在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用補陽還五湯治療CHF，可改善患者心功能并降低血清TNF-α、IL-6等炎癥細胞因子水平。

心力衰竭屬于祖國醫(yī)學“心悸、水腫、喘證、痰飲”等范疇。氣虛血瘀貫穿本病始終，是慢性心力衰竭的常見證型。補陽還五湯雖為氣虛血瘀型中風而設(shè)，但它的方義是益氣活血。慢性心衰患者存在著既虛又瘀的病理變化，虛可為氣虛，又可為血虛，氣血虧虛；氣血虛又可導致瘀血的發(fā)生，瘀血不去，新血不生，又會加重缺血的發(fā)生，虛實錯雜使心衰很難治愈。故臨床古方新用在治療慢性心力衰竭方面起到了很好的療效。

1.3 補陽還五湯治療心律失常秦書杰[11]運用補陽還五湯聯(lián)合阿替洛爾治療冠心病心律失常，對照組總有效率82.0%。治療組總有效率92.8%。發(fā)現(xiàn)補陽還五湯合常規(guī)西藥阿替洛爾治療冠心病心律失常既減少了西藥的副作用，又提高了抗心律失常的功能，值得臨床推廣應(yīng)用。溫淑端，石麗飛[12]，應(yīng)用補陽還五湯治療慢性心力衰竭合并室性早搏，對照組采用西醫(yī)的常規(guī)方法治療，治療組在西醫(yī)的常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)用加味補陽還五湯，結(jié)果治療組在心功能、室性早搏、中醫(yī)證候的療效上總有效率均高于對照組。加味補陽還五湯不僅能治療心力衰竭，也有治療室性早搏作用。彭仲祥，張保國[13]應(yīng)用加味補陽還五湯治療冠心病并緩慢型房顫30例臨床觀察，結(jié)果兩組房顫療效比較總有效率治療組為90.0%，對照組為76.7%，補陽還五湯治療房顫具有一定的療效。孫榮濤[14]應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病緩慢性心律失常的臨床意義，對照組給予常規(guī)西藥進行治療，并給予吸氧、利尿、強心等常規(guī)西醫(yī)措施；試驗組在此基礎(chǔ)上給予補陽還五湯治療。治療后，試驗組在最慢心率、靜息心率及平均心率均提高，比對照組提高幅度更大，中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病緩慢性心律失常，可提高治療的總有效率，緩解心率失常狀況，且無嚴重不良反應(yīng)發(fā)生值得在臨床上推廣使用。

心律失常屬中醫(yī)“心悸”“怔忡”等范疇。病位在心。多為氣虛血瘀證，治療當益氣活血通絡(luò)。益氣則心氣得振，活血則瘀血得散，且益氣能生血，心有所養(yǎng)而心悸自平。補陽還五湯可益氣活血行瘀，恰合病機，臨床應(yīng)用往往能效如桴鼓。

1.4 補陽還五湯治療肺心病王彩華[15]應(yīng)用補陽還五湯治療慢性肺心病臨床觀察，將慢性肺心病患者隨機分為治療組和對照組，均予西醫(yī)常規(guī)治療，治療組加服補陽還五湯。結(jié)果治療組在療效及主癥的改善、血液流變學指標方面均優(yōu)于對照組。補陽還五湯結(jié)合常規(guī)西藥治療慢性肺心病具有一定的療效。孫智霞[16]應(yīng)用補陽還五湯佐治肺心病的療效及其對血液流變學指標的影響，結(jié)果治療組在治療前后在血液流變學指標、D-二聚體含量及心肺功能指標的變化上均明顯優(yōu)于對照組。補陽還五湯可降低血液黏度，改善心肺功。

肺心病屬中醫(yī)學“肺脹”“喘證”的范疇，氣虛血瘀是本病的重要病機。補陽還五湯方中重用黃芪補益氣，地龍化痰平喘；當歸、赤芍、川芎、桃仁、紅花活血化瘀，可使氣足血行，瘀化脈通，從而氣虛血瘀這一關(guān)鍵病機得到改善。補陽還五湯配合西藥治療肺心病，可明顯改善患者生活質(zhì)量，減輕發(fā)作程度或減少發(fā)病次數(shù)，值得深入研究。

2 補陽還五湯抗動脈粥樣硬化的研究

補陽還五湯近年來廣泛用于治療氣虛血瘀型冠心病、冠心病無癥狀性心肌缺血和心絞痛等心血管疾病，上述疾病都是在動脈粥樣硬化基礎(chǔ)上出現(xiàn)的臨床事件，而動脈粥樣硬化的發(fā)生與同型半胱氨酸、hs-CRP、IL-6和IL-18密切相關(guān)[17-18]?，F(xiàn)對補陽還五湯抗動脈粥樣硬化的現(xiàn)代機理進行闡釋。

2.1 補陽還五湯對同型半胱氨酸致動脈粥樣硬化的保護作用研究邱順輝、章常華等[19]探討補陽還五湯對同型半胱氨酸致動脈粥樣硬化的保護作用與細胞間隙連接蛋白的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)補陽還五湯可以降低同型半光氨酸所致的ApoE－/－小鼠主動脈組織中活性氧的含量，下調(diào)p38MAPK和ERK蛋白表達，進而提高Cx37表達，降低Cx43的表達，改善GJIC功能，從而保護血管內(nèi)皮功能而拮抗AS的作用。劉玉暉，易文鳳[20]等通過研究發(fā)現(xiàn)補陽還五湯可通過提高緊密連接蛋白表達量而抑制AS病變。

2.2 補陽還五湯對hs-CRP、IL-6和IL-18的影響及其相關(guān)性研究白會強，孫學剛等[21]研究發(fā)現(xiàn)，補陽還五湯能夠抑制冠心病病人IL-6和IL-18的表達，并且與hs-CRP呈正相關(guān)，說明補陽還五湯具有抑制冠心病冠狀動脈粥樣硬化炎癥的作用。張紅珍[22]等以雄性SD大鼠為研究對象，發(fā)現(xiàn)補陽還五湯高劑量干預及低劑量預防可顯著降低高脂飼料誘導大鼠的IL-6、IL-8及hs-CRP水平，降低IL-6、IL-8、hs-CRP是益氣活血方劑補陽還五湯抗動脈粥樣硬化的機制之一。

2.3 補陽還五湯對動脈粥樣硬化小鼠誘導型一氧化氮合酶表達的影響孫學剛[23]等探討補陽還五湯對動脈粥樣硬化小鼠誘導型一氧化氮合酶表達的影響，發(fā)現(xiàn)補陽還五湯可通過調(diào)節(jié)eNOS活性和降低iNOS表達，增加NO釋放和降低脂質(zhì)的過氧化，延遲內(nèi)皮功能障礙的發(fā)生及AS的發(fā)生和發(fā)展。趙貴起[24]等研究發(fā)現(xiàn)補陽還五湯能夠升高高脂血癥大鼠血清NO含量，一方面通過擴張血管，抑制血小板的黏附、聚集，失氣血流通以消除膏脂蓄積；另一方面通過抑制血管平滑肌細胞的增殖、遷移，達到祛除瘀血的目的，可有效防止高脂血癥的發(fā)展，預防動脈硬化的發(fā)生。

3 補陽還五湯對氧化應(yīng)激誘導心肌細胞凋亡及5-LOX表達的影響

黃小芳，張韜[25]等研究補陽還五湯對H2O2誘導乳鼠心肌細胞凋亡的影響及對凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2及Bax的表達的影響。研究發(fā)現(xiàn)補陽還五湯能顯著抑制氧化應(yīng)激誘導的乳鼠心肌細胞凋亡，并且呈劑量依賴性，補陽還五湯可能通過抑制5-LOX表達起到抑制心肌細胞凋亡的作用。

4 討論

補陽還五湯在治療冠心病、慢性心力衰竭、心律失常、肺心病及抗動脈粥樣硬化方面療效確切，安全性高，臨床應(yīng)用越來越廣泛。但同時也不可避免的存在著臨床研究上的局限性如缺少大樣本、多中心臨床觀察、文獻資料較少且有自身的局限，希望研究者進一步深入研究，揭示補陽還五湯的作用機理和病理機制，為擴大補陽還五湯的臨床應(yīng)用奠定理論基礎(chǔ)。

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Research Progress of Buyang Huanwu Decoction in the Treatment of Cardiovascular Diseases

LI Guochen1,ZHANG Yunhui2
(1.Grade 2014 Graduate,the First Clinical Medical School,Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan 250014,China; 2.Cardiovascular Department,the Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan 250011,China)

Buyang Huanwu decoction has effect on tonifying qi and blood,dredging work,is the classic prescription for qi deficiency, and is the representative prescription of supplementing qi and activating blood circulation.Where is the qi and blood,or forming a permit in qi deficiency and blood stasis,the modified Buyang Huanwu decoction is available.At that time,the current clinical applied it in the treatment of cerebral vascular disease,and its role in the treatment of cardiovascular diseases is often ignored.We referred to the related literature in recent 10 years,the clinical application and modern research of related literatures was induced,and to provide reference for reasonable application of Buyang Huanwu decoction in treatment of cardiovascular disease,while promoting effect of clinical application and pharmacology of network research on Buyang Huanwu decoction in treating cardiovascular disease.

Buyang Huanwu decoction;cardiovascular diseases;clinical application;modern research;review

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.21.064

1672-2779（2016）-21-0150-03

：李海燕本文校對：李東娜

2016-06-28）