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      3 .0 TMRI評價早期COPD引起的右心改變的實(shí)驗(yàn)研究

      2016-03-08 03:50:32楊智付兵李春平陳天武李睿楊帆鄧丹楊大興
      放射學(xué)實(shí)踐 2016年2期
      關(guān)鍵詞:慢性阻塞性肺疾病磁共振成像

      楊智,付兵,李春平,陳天武,李睿,楊帆,鄧丹,楊大興

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      3 .0 TMRI評價早期COPD引起的右心改變的實(shí)驗(yàn)研究

      楊智,付兵,李春平,陳天武,李睿,楊帆,鄧丹,楊大興

      【摘要】目的:探討3 .0 TMRI對慢性阻塞性肺疾病(COPD)繼發(fā)心臟功能及形態(tài)學(xué)改變的評估作用。方法:使用15頭健康中國小型豬,采用木瓜蛋白酶及胰蛋白酶建立早期COPD動物模型,自建模開始第0、5、10、15、20周行心臟MRI掃描,測量并分析心臟功能參數(shù)及各形態(tài)學(xué)指標(biāo)在疾病發(fā)展過程中的變化規(guī)律;同期進(jìn)行肺功能測量,采用Spearman相關(guān)分析法分析肺功能各指標(biāo)與心臟形態(tài)學(xué)、功能參數(shù)的相關(guān)性。結(jié)果:在早期COPD的病程中,舒張末期右心室肌質(zhì)量、右心室與左心室肌質(zhì)量比均增大,造模組各周舒張末期右心室肌質(zhì)量、右心室與左心室肌質(zhì)量比與造模前均存在顯著差異(P均= 0 .001);右室舒張末期容積隨疾病進(jìn)展而逐漸減少,但僅造模前與造模后第20周差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P= 0 .000);右室射血分?jǐn)?shù)(RVEF)在造模第20周末與造模前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P= 0 .001);舒張末期右心室肌質(zhì)量與呼氣氣道阻力(Re)、吸氣氣道阻力(Ri)、功能殘氣量(FRC)、肺總量(TLC)均相關(guān)(r = 0 .422、0 .381、0 .360、0 .262,P均<0 .05);舒張末期右心室與左心室肌質(zhì)量比與Re、Ri、FRC、TLC均相關(guān)(r = 0 .401、0 .350、0 .357、0 .283,P均<0 .05);右室舒張末容積與Ri、FRC、TLC均呈負(fù)相關(guān)(r = - 0 .343、- 0 .343、- 0 .259,P均<0 .05)。結(jié)論:MRI可評估早期COPD引起的心臟功能及形態(tài)改變,右室舒張末期容積及舒張末期右心室與左心室肌質(zhì)量比是重要的評估指標(biāo)。

      【關(guān)鍵詞】磁共振成像;心臟;肺疾病,慢性阻塞性;疾病模型,動物

      作者單位:611130 成都,成都市第五人民醫(yī)院放射科(楊智、付兵、楊大興);637000 四川,川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院放射科(李春平、陳天武、李睿、楊帆);637000 四川,南充市中心醫(yī)院放射科(鄧丹)

      在中國,40歲及以上的人群中,慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulm onary diseases,COPD)發(fā)病率達(dá)8 .2 %[1]。肺功能檢查是目前診斷COPD的金標(biāo)準(zhǔn),同時可評估當(dāng)前肺疾病的嚴(yán)重程度;然而,肺功能檢查卻不能反映COPD患者右心及肺循環(huán)的病變嚴(yán)重程度。常規(guī)影像學(xué)檢查,如X線、CT檢查可評估COPD的嚴(yán)重性[2],而心臟MRI(cardiac magneticresonance imaging,CMRI),是一種無創(chuàng)性、無電離輻射的成像方法,相對于心臟超聲、心導(dǎo)管等檢查方法能較好地反映右心室功能及形態(tài)的改變[3]。本研究采用3 .0 T高場強(qiáng)MRI來評估由早期COPD引起的小型豬心臟功能及形態(tài)學(xué)改變,并探討舒張末期右心室肌質(zhì)量、右心室與左心室肌質(zhì)量比、右心室容積與早期COPD患者肺功能之間的關(guān)系。

      材料與方法

      1.實(shí)驗(yàn)動物

      中國小型豬15頭(由川北醫(yī)學(xué)院動物實(shí)驗(yàn)中心提供),其中雄性10頭,雌性5頭;月齡8~9月,體重(25±5)kg。

      2.實(shí)驗(yàn)方法

      COPD動物模型制作:用木瓜蛋白酶(Papain,sig ma,USA)聯(lián)合胰蛋白酶(Elastase,sig ma,USA)建立早期COPD模型[4]。具體方案如下:麻醉動物后,行氣管插管,測定肺功能,在支氣管內(nèi)注入木瓜蛋白酶6 U/kg,3 d后再次注入胰蛋白酶300 U/kg,以上造模計(jì)劃每周一次,并持續(xù)造模至第20周,以此建立小型豬早期COPD模型。

      肺功能及MRI實(shí)驗(yàn)前準(zhǔn)備:檢查前24 h進(jìn)流質(zhì)飲食,前12 h禁食,前4 h禁水。首先于耳后肌肉內(nèi)注射鹽酸氯氨酮20 m g/kg行麻醉前誘導(dǎo);然后用20 G留置針行小型豬耳緣靜脈穿刺建立靜脈通道,并將鹽酸氯胺酮與安定以30:1(鹽酸氯胺酮600 m g,安定20 m g)混于500 m L生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注(流率為85滴/min[5]),以進(jìn)行全麻及降低實(shí)驗(yàn)動物的呼吸頻率及深度,使之維持在呼吸深度均勻、節(jié)律整齊的陳-斯呼吸狀態(tài);同時在行CMRI檢查期間,間斷使用安定平穩(wěn)心率,使其脈博在65~85次/min。

      肺功能檢查及參數(shù)測量:分別于造模前0周,造模后5、10、15及20周末行肺功能測定,測定參數(shù)包括:肺總量(total lung capacity,TLC)、功能殘氣量(functional residual capacity,F(xiàn)RC)、吸氣氣道阻力(inspiratory airway resistance,Ri)、呼氣氣道阻力(expiratory airway resistance,Re)。

      CMRI檢查的設(shè)備及相關(guān)技術(shù):采用3 .0 T高場強(qiáng)MRI掃描儀(Discovery MR750,USA),32通道腹部相控陣線圈,應(yīng)用呼吸門控、前瞻性心電向量門控,矢量心電圖(vector electrocardiogra m,VCG)放置方法:3個電極片放置在胸骨左緣第2、4肋間隙和肋弓下緣,另一電極放置在左鎖骨中線外第5肋間隙,左鎖骨中線第2肋間隙電極與肋弓下緣電極配對成A組,余下兩枚電極配對成B組,連線根部相同顏色對應(yīng)放置A、B組。

      CMRI定位像掃描:采用頭先進(jìn),心臟標(biāo)準(zhǔn)定位步驟如圖1[6]:①在標(biāo)準(zhǔn)橫軸面上,經(jīng)過心尖平行于室間隔定位單斜左室長軸面;②在單斜左室長軸面上,于心尖與二尖瓣連線中點(diǎn)獲得四腔心層面;③在四腔心層面上,垂直于心尖和二尖瓣的連線定位獲得兩腔心標(biāo)準(zhǔn)短軸面。

      成像序列及參數(shù):采用快速自由穩(wěn)態(tài)平衡進(jìn)動序列(fast imaging em ploying steady-state acquisition,F(xiàn)IESTA),呼吸導(dǎo)航回波觸發(fā),TR3 .0 ms,TE1 .5 ms,翻轉(zhuǎn)角20°,視野30 m m×30 m m,矩陣256× 256,激勵次數(shù)1,帶寬83 .33 k Hz,層厚8 m m,層間距0 m m;約采集7~8層,每層約20個期相。

      圖像評估:由兩位有經(jīng)驗(yàn)的心血管MRI診斷醫(yī)師對心臟定位圖像進(jìn)行主觀評估,評判指標(biāo):0級,無法進(jìn)行心臟功能及形態(tài)評估;Ⅰ級較差;Ⅱ級較好;Ⅲ級很好。兩位醫(yī)師均行盲法共同觀察分析,評判為Ⅱ或Ⅲ級者納入分析,0或Ⅰ級將重新進(jìn)行CMRI掃描,以獲得Ⅱ或Ⅲ級質(zhì)量圖像進(jìn)行分析。

      測量指標(biāo):采用美國心臟病學(xué)會(AHA)2002年心臟標(biāo)準(zhǔn)平面命名方式[7],將獲得的CMRI圖像應(yīng)用seg ment軟件進(jìn)行后處理及分析。測量指標(biāo)如下:室間隔厚度、肺動脈主干管徑、舒張末期左、右心室肌質(zhì)量、右心室與左心室肌質(zhì)量比、右室舒張末容積、左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)及右室射血分?jǐn)?shù)(right ventricular ejection fraction, RVEF)。

      表1 造模各階段TLC、FRC、Ri、Re變化規(guī)律

      表2 造模前后心臟形態(tài)學(xué)參數(shù)的變化

      表3 造模各階段心臟功能參數(shù)的變化

      3 .統(tǒng)計(jì)分析

      采用SPSS16 .0統(tǒng)計(jì)軟件包,計(jì)量資料以(x±s)表示。室間隔厚度、肺動脈主干管徑、舒張末期左、右心室肌質(zhì)量、右心室與左心室肌質(zhì)量比、右室舒張末容積、LVEF、RVEF均符合正態(tài)分布或近似正態(tài)分布,用可重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析法比較上述指標(biāo)的差異性,P<0 .01認(rèn)為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著;采用Spearman相關(guān)分析法分析肺功能各指標(biāo)與心臟形態(tài)學(xué)、功能參數(shù)的相關(guān)性,P<0 .05認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      結(jié) 果

      1 .實(shí)驗(yàn)動物COPD模型的建立

      實(shí)驗(yàn)動物造模后,5周末死亡2頭,11周末死亡2頭,16周末死亡1頭,20周末完成實(shí)驗(yàn)后死亡4頭;其中4頭死于急性肺部感染,5頭在造模中死亡。在造模開始后第0、5、10、15及20周,存活豬平均體重分別為(27 .0±1 .31)、(28 .1±2 .41)、(28 .0±2 .45)、(29 .3±2 .81)及(29 .5±1 .78)kg,存活豬在造模過程中體重未見明顯增加(P>0 .05)。于造模第5周,實(shí)驗(yàn)動物夜間出現(xiàn)咳嗽、咯痰癥狀,并進(jìn)行性加重,部分動物除上述癥狀之外還出現(xiàn)流涕、進(jìn)食量減少等癥狀;對實(shí)驗(yàn)過程中死亡的實(shí)驗(yàn)動物肺組織進(jìn)行病理檢查發(fā)現(xiàn):肺組織內(nèi)肺泡壁變薄,肺泡腔擴(kuò)大,部分肺泡融合。

      2 .早期COPD模型下肺功能及心臟結(jié)構(gòu)的變化規(guī)律

      在早期COPD持續(xù)造模階段,肺功能參數(shù)TLC、FRC、Ri、Re見表1;代表COPD呼吸性受限嚴(yán)重程度的Re明顯上升(圖2),且在造模各階段間存在明顯差異(P= 0 .000)。于造模開始后第0、5、10、15、20周測得的舒張末期左、右心室肌質(zhì)量、右心室與左心室肌質(zhì)量比、室間隔厚度、肺動脈主干管徑見表2;造模組各周舒張末期右心室肌質(zhì)量、右心室與左心室肌質(zhì)量比與造模前相比均存在顯著差異(P均= 0 .001);室間隔厚度、舒張末期左心室肌質(zhì)量、肺動脈主干管徑于造模前及造模中各組之間均無明顯差異(P均>0 .01)。

      3 .早期COPD模型下心臟功能的變化規(guī)律

      將實(shí)驗(yàn)動物兩腔心短軸電影圖像(圖3)導(dǎo)入segment軟件中獲得肺部正常、早期COPD不同時期右室舒張末容積、LVEF、RVEF(表3)。RVEF在造模第20周末與造模前差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P= 0 .001);右室舒張末容積逐漸縮?。▓D4),造模前與造模后第5、10、15周末差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0 .01),但與造模第20周末差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P= 0 .000)。

      表4 肺功能各指標(biāo)與心臟結(jié)構(gòu)、功能指標(biāo)的相關(guān)性

      4肺功能各指標(biāo)與舒張末期右心室肌質(zhì)量、右心室與左心室質(zhì)量比及右室舒張末容積間的相關(guān)性

      從肺部正常進(jìn)展到早期COPD持續(xù)病程中,舒張末期右心室肌質(zhì)量與Re、Ri、FRC、TLC均呈正相關(guān)(r依次為0 .422、0 .381、0 .360、0 .262,P均<0 .05);舒張末期右心室與左心室肌質(zhì)量比與Re、Ri、FRC、TLC均呈正相關(guān)(r依次為0 .401、0 .350、0 .357、0 .283,P均<0 .05);右室舒張末容積與Ri、FRC、TLC均呈負(fù)相關(guān)(r依次為- 0 .343、- 0 .343、- 0 .259,P均<0 .05),與Re無相關(guān)性(r = 0 .208,P>0 .05,表4)。

      討 論

      COPD是一種以不完全可逆的氣流受限為特征,并呈進(jìn)行性發(fā)展的肺部疾患。小氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥是COPD的特征性病理變化[8]。長期的慢性缺氧可導(dǎo)致肺小血管的廣泛收縮,同時伴隨肺小血管內(nèi)膜的增厚及多發(fā)性肺小動脈原位血栓形成,引起肺動脈高壓及肺循環(huán)的結(jié)構(gòu)重組,最終導(dǎo)致慢性肺源性心臟病及右心衰竭。早期發(fā)現(xiàn)肺循環(huán)的結(jié)構(gòu)性改變對于早期檢測、治療COPD繼發(fā)心臟改變有著非常重要的意義。臨床上采用心臟超聲長期檢測肺循環(huán)結(jié)構(gòu)及功能改變,但其較難發(fā)現(xiàn)早期COPD所致右心結(jié)構(gòu)及功能改變,且還具有較低的準(zhǔn)確性等缺點(diǎn);CT及心導(dǎo)管造影分別因其電離輻射及有創(chuàng)性限制各自在臨床上的廣泛應(yīng)用。CMRI因其無輻射性及心臟“一站式”成像已被臨床廣泛認(rèn)同,彌補(bǔ)了上述影像學(xué)檢查對COPD患者早期肺循環(huán)評價的不足。

      采用動物作為研究對象可克服不能對COPD早期右心功能及結(jié)構(gòu)改變進(jìn)行連續(xù)性觀察等局限性。本實(shí)驗(yàn)采用中國小型豬作為實(shí)驗(yàn)對象,對早期COPD引起的右心功能及結(jié)構(gòu)改變進(jìn)行探討和評估。

      1早期COPD模型的建立

      現(xiàn)今最常見的COPD模型為吸煙肺氣腫模型、炎癥機(jī)制肺氣腫模型、氧化應(yīng)激肺氣腫模型、蛋白酶/抗蛋白酶肺氣腫模型等。本實(shí)驗(yàn)采用胰蛋白酶聯(lián)合木瓜蛋白酶聯(lián)合誘發(fā)COPD肺氣腫模型。胰蛋白酶聯(lián)合木瓜蛋白酶是最早、最廣泛用于誘導(dǎo)肺氣腫的化學(xué)物質(zhì),其機(jī)理是胰蛋白酶及木瓜蛋白酶破壞肺組織及氣道內(nèi)的蛋白酶與抗蛋白酶之間的平衡,從而形成COPD的肺氣腫改變[9]。胰蛋白酶及木瓜蛋白酶聯(lián)合長期、反復(fù)損傷肺實(shí)質(zhì),可加速肺氣腫的形成,從而縮短造模時間。早期COPD即0級(高危)及Ⅰ級COPD患者。0級(高危):具有患COPD危險因素(如長期吸煙者、常處于污染空氣者及有家族病史者)、肺功能正常、有慢性咳嗽、咯痰癥狀。Ⅰ級(輕度):用力呼氣容積≥80 %預(yù)計(jì)值且用力呼氣容積/用力肺活量<70 %,有或無慢性咳嗽、咯痰癥狀[10]。本實(shí)驗(yàn)于造模第5周實(shí)驗(yàn)動物出現(xiàn)夜間咳嗽、咯痰癥狀,并呈進(jìn)行性加重,符合早期COPD。

      2早期COPD模型進(jìn)展?fàn)顟B(tài)下右心結(jié)構(gòu)及功能的變化規(guī)律

      CMRI評價右心室-肺循環(huán)最常見指標(biāo)為右室擴(kuò)大程度、三尖瓣運(yùn)動幅度降低、右心室肌肥厚、室間隔展平或矛盾運(yùn)動、右心室形狀改變、主肺動脈管徑、右室射血分?jǐn)?shù)及右室收縮末容積等[11,12]。COPD患者在肺循環(huán)障礙下,右心后負(fù)荷增加,導(dǎo)致心肌重構(gòu),隨著后負(fù)荷的持續(xù)增加,進(jìn)而發(fā)展成肺心?。?3]。早期COPD進(jìn)展期,由于肺動脈壓力的輕度增加或不增加,導(dǎo)致心臟收縮功能完全能代償后負(fù)荷的增加,故早期COPD合并肺氣腫患者的心室擴(kuò)大、三尖瓣的運(yùn)動幅度、動脈主干管徑擴(kuò)大等改變均不明顯,而右室肌質(zhì)量增加明顯,這與Pattyna ma等[14]的結(jié)論相同。本研究發(fā)現(xiàn):實(shí)驗(yàn)動物從肺部正常到早期COPD階段,室間隔厚度、肺動脈主干內(nèi)徑、舒張末期左心室肌質(zhì)量、LVEF未見明顯變化,而RVEF在造模第20周末與造模前相比差異明顯(P= 0 .001);舒張末期右心室肌質(zhì)量、右室與左室肌質(zhì)量比變化明顯,且造模各階段與造模前差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。舒張末期右心室肌質(zhì)量增加與早期COPD患者右室心肌重塑有關(guān),這說明右室長期、持續(xù)的負(fù)荷增大,導(dǎo)致右室心肌代償性肥厚以維持右室心肌收縮射血功能,但隨著心室容積的逐步縮小,右心射血功能會降低。目前的研究認(rèn)為,大部分早期COPD患者的RVEF早期相對正常,直到中晚期右室失代償才出現(xiàn)明顯下降[15,16]。舒張末期右心室容積降低,說明早期COPD患者心肌肥厚是以右室舒張末期容量減小為代價的,同時心室肌質(zhì)量增加最終會導(dǎo)致右心功能的降低。

      3.早期COPD模型肺功能與右心結(jié)構(gòu)、功能的相關(guān)性

      本實(shí)驗(yàn)造模持續(xù)期,實(shí)驗(yàn)動物的呼吸阻力明顯增加,肺功能明顯損傷。從肺功能正常到受損的不同階段,舒張末期右心室肌質(zhì)量、右室與左室肌質(zhì)量比及右室舒張末期容積變化明顯。舒張末期右心室肌質(zhì)量增加及舒張末期右心室容積縮小原因基于以下幾點(diǎn):COPD常常導(dǎo)致肺小血管床的減少、肺小血管血栓形成,肺動脈壓力進(jìn)行性增加,進(jìn)而導(dǎo)致右心室后負(fù)荷增加,右心室肌繼發(fā)性肥厚,心肌質(zhì)量增加;此外,肺功能受損常常會伴隨缺氧,缺氧會進(jìn)一步導(dǎo)致肺動脈壓力增高及肺血管的重構(gòu),導(dǎo)致右心負(fù)荷進(jìn)一步增加[17]。上述研究結(jié)果與本實(shí)驗(yàn)結(jié)果具有較好的一致性;同時本實(shí)驗(yàn)研究也發(fā)現(xiàn),舒張末期右心室肌質(zhì)量、右室左室肌質(zhì)量比及右心室舒張末容積與肺功能參數(shù)具有相關(guān)性。因此,對早期COPD繼發(fā)心臟改變的隨訪和評估,舒張末期右心室肌質(zhì)量、左右心室肌質(zhì)量比及右心室容積改變可作為重要參考指標(biāo)。

      本研究認(rèn)為木瓜蛋白酶聯(lián)合胰蛋白酶制作小型豬COPD模型簡單可控,將有助于CMRI對COPD繼發(fā)的心臟結(jié)構(gòu)及功能的評價。

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      Evaluation of the changes of right heart secondary to early COPDwith 3 .0TMRI:an experimental study

      YANGZhi,F(xiàn)UBing,LIChun-ping,et al.Department of Radiology,Chengdu Fifth People's Hospital,Chengdu 611130,P.R.China

      【Abstract】Objective:To explore the 3 .0 TMRIevaluation of the changes of cardiac function and ventricle m orphology secondary to early COPD.Methods:Fifteen piglets were prospectively used to m odel early COPDby injecting papain and elastase into the pigs .On the 0th,5th,10th,15th and 20th weekends after the construction of the m odeling,all piglets were examined by MRI.The cardiac structure was measured and function parameters were statistically analyzed to find out rules in the course of develop ment of the disease .Results:In the course of early COPD,end-diastolic right ventricular m yocardial mass and the ratio of end-diastolic right ventricular m yocardial mass to end-diastolic left ventricular m yocardial mass both increased,and there were significant differences of these changes between normal lung and that in the 0th、5th、10th、15th、20th weeks(all P= 0 .001).During the early COPD,right ventricular end-diastolic volu me gradually decreased,and there were significant differences between the normallung and that after the 20th week(P= 0 .000),and in the right ventricular ejection fraction there were also significant differences between the normallung and that after the 20th week(P= 0 .001). In the course of early COPD,right ventricular end-diastolic m yocardial mass was correlated with expiratory airway resistance(Re),inspiratory airway resistance(Ri),functional residual capacity(FRC),and total lung capacity(TLC)(r = 0 .422,0 .381,0 .360,0 .262,respectively;all P<0 .05);and the ratio of right ventricular m yocardial mass to left ventricular m yocardial mass was correlated with expiratory airway resistance,inspiratory airway resistance,functionalresidual capacity,and totallung capacity(r = 0 .401,0 .350,0 .357,0 .283,respectively;all P<0 .05);and right ventricular end-diastolic volu me was negatively correlated with inspiratory airway resistance,functional residual capacity,and total lung capacity(r = - 0 .343,- 0 .343,- 0 .259,respectively;all P<0 .05).Conclusion:MRIcan be used to assess cardiac function and m orphology changes in early COPD,and the right ventricular end-diastolic volu me,and the ratio of end-diastolic right ventricular m yocardial mass to end-diastolic left ventricular m yocardial mass have im portant value in assessing these changes .

      【Key words】Magnetic resonance imaging;Heart;Pulm onary disease,chronic obstructive;Disease m odels,animal

      收稿日期:(2015-06-30 修回日期:2015-09-24)

      基金項(xiàng)目:四川省教育廳計(jì)劃項(xiàng)目(11ZA186)

      通訊作者:李春平,E-mail:lichunping_1@163 .co m

      作者簡介:楊智(1987 -),男,四川達(dá)州人,碩士研究生,住院醫(yī)師,主要從事胸部影像學(xué)研究。

      DOI:10 .13609/j.cnki.1000-0313 .2016 .02 .012

      【中圖分類號】R563 .9;R445 .2;R- 332

      【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

      【文章編號】1000-0313(2016)02-0145-06

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