王曄　李醒亞

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 腫瘤科一病區(qū)　河南 鄭州　450052)

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骨顯像的變化對肥大性肺性骨關(guān)節(jié)病治療的指導(dǎo)意義

王曄李醒亞

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 腫瘤科一病區(qū)河南 鄭州450052)

【摘要】目的探討骨顯像的變化對肥大性肺性骨關(guān)節(jié)病治療的指導(dǎo)意義。方法回顧性分析鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2011年1月至2014年12月收治的28例HPO患者的臨床資料。結(jié)果手術(shù)組HPO由陽轉(zhuǎn)陰6例，未好轉(zhuǎn)2例；綜合治療組HPO由陽轉(zhuǎn)陰12例，未好轉(zhuǎn)5例，由陽轉(zhuǎn)陰又轉(zhuǎn)陽1例，由陰轉(zhuǎn)陽2例。結(jié)論早期行骨掃描發(fā)現(xiàn)HPO可幫助早期發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶，提高肺癌早期診斷率和治愈率；HPO狀態(tài)的動態(tài)變化在一定程度上可反映患者的臨床療效。

【關(guān)鍵詞】肥大性肺性骨關(guān)節(jié)?。环螑盒阅[瘤；骨顯像

肥大性骨關(guān)節(jié)病(hypertrophic osteoarthropathy，HOA)是副腫瘤綜合征的一種，特點(diǎn)為四肢遠(yuǎn)端皮膚或骨質(zhì)組織的異常增生，臨床癥狀主要包括杵狀指、骨膜炎(周圍連續(xù)骨組織炎癥)、對稱性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎，通過99Tcm-亞甲基二膦酸鹽核素骨顯像能夠敏感地檢測到。HOA 分為原發(fā)性和繼發(fā)性。原發(fā)性 HOA是一種少見的常染色體顯性基因遺傳病。繼發(fā)性 HOA 亦稱為肥大性肺性骨關(guān)節(jié)病(hypertrophic pulmonary osteoarthropathy，HPO)，可由肺部惡性腫瘤、慢性肺疾病、先天性紫紺型心臟病、慢性炎癥、肝性胃腸性和內(nèi)分泌性疾病引發(fā)[1]，由肺癌引發(fā)的占繼發(fā)性HOA的80%[2]。本研究通過對HPO患者治療前后兩次骨顯像進(jìn)行對比，以期了解原發(fā)疾病的治療對骨關(guān)節(jié)表現(xiàn)的影響，從而指導(dǎo)臨床治療。

1資料和方法

1.1一般資料選取鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院2011年1月至2014年12月收治的28例HPO患者，其中男22例，女6例，年齡為39～81歲。所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為肺惡性腫瘤，其中肺腺癌13例，肺鱗癌11例，肺腺鱗癌1例，肺肉瘤樣癌伴鱗癌分化1例，未明確類型肺癌2例。1例以關(guān)節(jié)病癥狀為首發(fā)表現(xiàn)，余27例以肺部癥狀為首發(fā)表現(xiàn)。

1.2入選依據(jù)同時具備下述條件：①穿刺標(biāo)本或大體標(biāo)本經(jīng)病理診斷為肺惡性腫瘤(經(jīng)兩位高年資病理專家重新審閱確診)；②原發(fā)病治療前常規(guī)行骨顯像檢查，治療期間或治療后進(jìn)行過至少1次骨顯像；③至少1次骨顯像結(jié)果提示為特征性HOA改變，即HPO陽性(經(jīng)兩位高年資影像學(xué)專家重新審閱確診)。

1.3HPO陽性標(biāo)準(zhǔn)①四肢長骨，尤其是下肢骨皮質(zhì)對稱性放射性濃集，呈“雙軌”征(最常見)；②四肢長骨呈不均勻非對稱性放射性濃集；③關(guān)節(jié)周圍呈對稱性放射性濃集[3]。

2結(jié)果

所有病例中行手術(shù)治療的有8例，綜合治療的(化療、放療、靶向治療、生物治療等)有20例。治療前骨顯像示，手術(shù)組病例均為HPO陽性，綜合治療組18例HPO陽性，2例HPO陰性。治療后手術(shù)組和綜合治療組情況各有不同，詳見表1。

3討論

HPO繼發(fā)于肺部疾病，可能與腫瘤組織產(chǎn)生的一些內(nèi)分泌物質(zhì)如雄激素、腎上腺皮質(zhì)激素等有關(guān)，具體病因尚不明確[4]。四肢骨關(guān)節(jié)疼痛和杵狀指(趾)為HPO典型臨床表現(xiàn)，且不易被解熱鎮(zhèn)痛藥物所緩解。其癥狀出現(xiàn)往往比肺癌引起的呼吸道癥狀早，文獻(xiàn)報道可早2～3個月[5]，當(dāng)然也可隨病情進(jìn)展而發(fā)生。本研究中有1例以關(guān)節(jié)病癥狀為首發(fā)表現(xiàn)，患者首先出現(xiàn)雙下肢疼痛，按風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療一段時間后未見好轉(zhuǎn)，行肺部影像學(xué)檢查后發(fā)現(xiàn)肺部病灶；有25例是在原發(fā)病治療前常規(guī)進(jìn)行骨掃描時發(fā)現(xiàn)異常，其中5例患者查體時發(fā)現(xiàn)已有杵狀指(趾)；余2例在查出肺部疾病時行骨掃描未見異常，但病情發(fā)展中出現(xiàn)骨質(zhì)變化。因此，對于年齡偏大的患者，如發(fā)現(xiàn)不明原因的對稱性固定性的四肢關(guān)節(jié)腫痛及(或)杵狀指(趾)，消炎止痛和抗風(fēng)濕治療無明顯效果，應(yīng)高度懷疑是HPO，及時進(jìn)行詳細(xì)的胸部檢查，以便盡早發(fā)現(xiàn)肺內(nèi)病變，利于患者預(yù)后。

HPO的病理改變主要表現(xiàn)為慢性增生性骨膜下骨炎，骨膜下骨樣基質(zhì)沉淀，周圍軟組織內(nèi)肉芽組織增生，淋巴細(xì)胞浸潤[6]。HPO早期X線檢查多無骨骼改變，晚期多表現(xiàn)為病變部位對稱性骨膜增生，一般由骨干遠(yuǎn)端向近端蔓延。其X線片和病理學(xué)結(jié)果無特異性，易被誤診為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。骨顯像診斷HPO靈敏度比X線高，故HPO的診斷與鑒別首選骨顯像。

本研究中行手術(shù)治療的有8例，屬于相對較早期的患者，手術(shù)前均已患有HPO，手術(shù)后有6例HPO消失，2例未見改變。其中1例于手術(shù)后短時間內(nèi)未復(fù)查骨顯像，術(shù)后1 a復(fù)查骨顯像示HPO仍陽性，但此時患者影像學(xué)檢查示肺部病灶復(fù)發(fā)，提示病情進(jìn)展；1例于術(shù)后3個月復(fù)查骨顯像示HPO仍陽性，之后未再復(fù)查。

本研究中余20例患者在確診肺惡性腫瘤時已屬較晚期，已失去手術(shù)機(jī)會，接受化療、放療、靶向治療、生物治療等綜合治療。其中12例HPO陽性患者經(jīng)有效治療后轉(zhuǎn)陰(影像學(xué)及腫瘤標(biāo)志物證實(shí))，說明原發(fā)病的治療對HPO有效；1例經(jīng)有效治療后轉(zhuǎn)陰，病情進(jìn)展后行骨顯像發(fā)現(xiàn)HPO再次轉(zhuǎn)陽；5例HPO陽性患者在短時間內(nèi)(原發(fā)病尚未得到控制)復(fù)查骨掃描示HPO仍陽性；2例在最初確診時未發(fā)現(xiàn)HPO，患者行綜合治療無效(病情進(jìn)展)后行骨掃描時出現(xiàn)HPO陽性。

HPO的治療以控制原發(fā)病為主。通過上述手術(shù)組和綜合治療組分析可發(fā)現(xiàn)，手術(shù)組經(jīng)手術(shù)切除原發(fā)病灶，大部分患者原發(fā)病得到控制或治愈，此時HPO也會由陽轉(zhuǎn)陰。綜合治療組患者臨床分期處于較晚期，原發(fā)病灶控制較難且治療復(fù)雜，僅當(dāng)治療有效時HPO才可得到控制或治愈，但若治療失敗或未能持續(xù)控制原發(fā)疾病時，HPO也不能得到很好的控制。所以，在一定程度上，HPO狀態(tài)的動態(tài)變化可反映患者病情的變化。通過動態(tài)監(jiān)測骨顯像結(jié)果，可以幫助臨床醫(yī)生判斷原發(fā)病的情況。對于原發(fā)病確診時就存在HPO的患者，在治療期間或治療后監(jiān)測骨顯像結(jié)果有助于判斷治療效果；對于原發(fā)病確診時尚無HPO存在的患者，定期監(jiān)測骨顯像結(jié)果有助于臨床醫(yī)生及時發(fā)現(xiàn)病情變化情況，及時做出臨床處理。因此，對于肺惡性腫瘤患者，定期進(jìn)行骨掃描是十分必要的。

參考文獻(xiàn)

[1]Moralidis E,Gerasimou G,Theodoridou A,et al.Hypertrophic osteoarthropathy manifested with isolated calcaneal periostitis in bone scintigraphy[J].Ann Nucl Med,2010,24(4):313-317.

[2]Mito K,Maruyama R,Uenishi Y,et al.Hypertrophic pulmonary osteoarthropathy associated with non-small cell lung cancer demonstrated growth hormone-releasing hormone by immunohistochemical analysis[J].Intern Med,2001,40(6):532-535.

[3]趙輝,張智勇,張放林,等.惡性腫瘤患者肥大性骨關(guān)節(jié)病的骨顯像[J].腫瘤防治研究,2007,34 (2):152.

[4]艾星浩,楊順芳,陸舜,等.肥大性肺性骨關(guān)節(jié)病的骨顯像特征及臨床意義[J].中國癌癥雜志 2005,15(4):369-372.

[5]楊吉剛,李春林,鄒蘭芳,等.肥大性肺性骨關(guān)節(jié)病3例分析[J].中國誤診學(xué)雜志,2005,5(6):1154-1155.

[6]張麗,童冠圣.99Tcm-MDP骨顯像示肺性肥大性骨關(guān)節(jié)病治療前后變化一例[J]. 中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志,2013,33(4):308.

The significance of bone scan changes in the treatment of hypertrophic pulmonary osteoarthropathy

Wang Ye, Li Xingya

(Departmentofoncology,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China)

【Abstract】ObjectiveTo study the significance of bone scan changes in the treatment of hypertrophic pulmonary osteoarthropathy (HPO). MethodsThe clinical data of 28 cases of HPO treated in the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University from January of 2011 to December of 2011 were retrospectively analyzed. ResultsThe surgery group: 6 cases were turned from positive to negative, 2 cases did not be improved. The comprehensive treatment group: 12 cases were turned from positive to negative, 5 cases did not be improved, 1 case were turned from positive to negative and then to positive, 2 cases were turned from negative to positive. ConclusionHPO early found by bone scan can help the early detection of primary tumors, and improve the early diagnosis rate and cure rate of lung cancer. The dynamic change of HPO status can reflect clinical curative effect in a certain extent.

【Key words】hypertrophic pulmonary osteoarthropathy; pulmonary malignant tumor; bone scan

(收稿日期：2015-11-27)

【中圖分類號】R 734.2

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.03.016

通訊作者：李醒亞，E-mail：lixingyavip @163.com。