米非司酮在子宮肌瘤保守治療中的應(yīng)用價(jià)值分析

陳其林

廣元市旺蒼縣人民醫(yī)院 四川廣元市 628200

米非司酮在子宮肌瘤保守治療中的應(yīng)用價(jià)值分析

陳其林

廣元市旺蒼縣人民醫(yī)院 四川廣元市 628200

子宮肌瘤作為婦科中較為常見(jiàn)的疾病，通常多發(fā)生于生育期的婦女群中，有關(guān)研究顯示，發(fā)病率高達(dá) 20%左右。子宮肌瘤主要由于子宮內(nèi)平滑肌細(xì)胞增生而成，同時(shí)，孕激素對(duì)子宮肌瘤細(xì)胞的分裂也有著促進(jìn)作用。目前，臨床治療主要包括手術(shù)治療和藥物保守治療，其中藥物保守治療受到了人們的廣泛關(guān)注。本文主要對(duì)米非司酮治療子宮肌瘤進(jìn)行綜述。

米非司酮；子宮肌瘤；保守治療；應(yīng)用價(jià)值

子宮肌瘤主要為子宮內(nèi)部平滑肌和周?chē)慕Y(jié)締組織構(gòu)成，通常發(fā)病于 30～50歲的生育期婦女群中，大多數(shù)患者臨床上沒(méi)有明顯的癥狀，通過(guò)體檢發(fā)現(xiàn)患病。少數(shù)患者則具有較為明顯的癥狀，主要包括月經(jīng)不調(diào)、腹部有包塊、壓迫癥狀等[1]。目前，臨床上治療子宮肌瘤的方式眾多，主要以手術(shù)治療和藥物治療為主，當(dāng)前藥物保守治療更受到了人們的重視，米非司酮作為抗孕酮藥物，目前在子宮肌瘤治療中有著較為廣泛的應(yīng)用，現(xiàn)對(duì)米非司酮治療子宮肌瘤的價(jià)值予以綜述。

一、米非司酮特征

米非司酮屬于受體抗孕激素類藥物，其特點(diǎn)在于口服方式吸收快，大約需要1.5小時(shí)即可達(dá)到作用高峰期，同時(shí)，其半衰期通常在服藥后25小時(shí)只有。米非司酮有著極為清楚的首過(guò)效應(yīng)，在患者服藥 1小時(shí)之后，其血中代謝產(chǎn)物就能夠超過(guò)母體化合物?；颊呖诜追撬就?，其能夠通過(guò)細(xì)胞色素P450酶3A4的作用而產(chǎn)生效力，其代謝物包括單去甲基化物、雙去甲基化物以及羥基化物三種[2]，均對(duì)人體的孕酮以及糖皮質(zhì)醇受體有著明顯的作用。

二、米非司酮治療子宮肌瘤的效果

經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)證明，實(shí)肌瘤雌激素受體高于子宮肌肉組織，孕激素則能夠推動(dòng)肌瘤有絲分裂的作用，因此可以推斷出，子宮肌瘤的形成與發(fā)展和雌激素以及孕激素有著一定的關(guān)系。米非司酮是孕激素受體拮抗劑，能夠有效抗孕酮，從而達(dá)到子宮肌瘤萎縮的目標(biāo)。在孫國(guó)珍[3]等人的研究中，48例子宮肌瘤患者口服米非司酮藥物，從月經(jīng)開(kāi)始的第三天服藥，10mg/d，經(jīng)過(guò)三個(gè)月的治療，患者血清中的雌激素和孕激素有了明顯的下降，子宮肌瘤也呈現(xiàn)出明顯的萎縮。在潘復(fù)云等人的研究中，56例子宮肌瘤患者采用米非司酮治療，治療結(jié)束后進(jìn)行隨訪復(fù)查，12例患者完全痊愈，子宮肌瘤完全消失，36例患者有了明顯的好轉(zhuǎn)，子宮肌瘤直徑大幅度縮小，并且改善了患者的貧血狀況。國(guó)外研究中，Murphy[4]等人首先運(yùn)用米非司酮治療子宮肌瘤，采用大劑量治療方式，50mg/d，三個(gè)月后，療效確切。然后又進(jìn)行不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的研究，分別為 5mg/d，25mg/d，50mg/d，結(jié)果顯示，所有患者都有閉經(jīng)情況，子宮肌瘤有了明顯的縮小，療效明顯，其中療效最高的是25mg/d的患者組，縮小體積超過(guò)50%。Kettel等人則是研究米非司酮50mg/d的效果，結(jié)果顯示，1月后縮小22%，2月后縮小51%。經(jīng)過(guò)多次研究，米非司酮治療子宮肌瘤有效率極高，超過(guò) 85%，尤其是對(duì)壁間肌瘤，效果最佳，其次則是漿膜下肌瘤。因此可以證明，子宮肌瘤治療中，米非司酮能夠明顯降低患者孕激素，并且可以阻止孕酮擴(kuò)張肌瘤血管，從而使得肌瘤因血流供應(yīng)減少而縮小。

三、米非司酮治療子宮肌瘤的具體作用機(jī)制分析

（一）抗孕酮

米非司酮治療子宮肌瘤研究中，Murphy等人采用50mg/d的方式治療，治療結(jié)束后，檢測(cè)患者子宮肌層中的ER和PR水平，發(fā)現(xiàn)采用米非司酮治療的患者組PR有著極為顯著的下降，而ER變化則不明顯，由此可以證明，米非司酮抗腫瘤效果是通過(guò)降低孕酮來(lái)達(dá)成的。在李衛(wèi)平等人的研究中也同樣發(fā)現(xiàn)米非司酮對(duì)ER含量無(wú)明顯影響的結(jié)果，同樣，PR有著明顯的降低[5]。而Skafar等的研究中認(rèn)為，米非司酮對(duì)于PR的親和力極高，相當(dāng)于孕酮的5倍之多，因而能夠優(yōu)先影響PR含量，從而在與孕酮的競(jìng)爭(zhēng)中占據(jù)絕對(duì)的上風(fēng)。米非司酮還能降低 PRmRNA，從而發(fā)揮控制 PR因子表達(dá)的作用，阻隔 P與PR的結(jié)合，從而改變其結(jié)合之后的激素效應(yīng)。

（二）抗雌激素

在MC Donnell等人的研究中發(fā)現(xiàn)，采用大劑量米非司酮能夠在某種程度上發(fā)生非競(jìng)爭(zhēng)性機(jī)制作用，抑制雌激素。無(wú)獨(dú)有偶，國(guó)內(nèi)研究中，王惠群等人也發(fā)現(xiàn)口服米非司酮能夠減少 PR的同時(shí)減少ER。

（三）控制子宮肌瘤細(xì)胞生長(zhǎng)因子（EGF）

國(guó)外研究中，Herron-Woolrych等人發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用PTPCR的方式檢測(cè)患者子宮肌瘤內(nèi)部EGFmRNA，黃體期的子宮肌瘤EGFmRNA要比其他時(shí)候高。而后，采用米非司酮治療子宮肌瘤后發(fā)現(xiàn)，EGFmRNA含量有了極大的下降，這就證明在雌孕激素同時(shí)存在的情況下，EGF的表達(dá)有了明顯的上升，而米非司酮?jiǎng)t能夠?qū)GF產(chǎn)生有效的抑制作用。國(guó)內(nèi)的一些研究也有著相類似的觀點(diǎn)。

（四）調(diào)節(jié)子宮血流狀況

米非司酮還能夠影響患者子宮動(dòng)脈的血流狀態(tài)，在Reinsch等人的研究中，采用25mg/d的米非司酮治療子宮肌瘤，同時(shí)觀察患者子宮動(dòng)脈血流狀態(tài)的變化情況，運(yùn)用陰超檢測(cè)血流阻抗指數(shù)[6]。結(jié)果顯示，所有患者的子宮肌瘤都有不同程度的縮小，而陰超檢測(cè)的血流阻抗指數(shù)則有了極大的增長(zhǎng)，從而使得患者子宮動(dòng)脈血流減少超過(guò)40%。血管內(nèi)皮細(xì)胞因子對(duì)細(xì)胞增長(zhǎng)與發(fā)育有著明顯的促進(jìn)作用用，在Hyder SM等人的研究中發(fā)現(xiàn)，米非司酮能夠控制患者子宮血管內(nèi)皮細(xì)胞因子的生長(zhǎng)，同時(shí)控制細(xì)胞生長(zhǎng)因子基因表達(dá)。從這里可以看出，米非司酮控制子宮血管內(nèi)皮細(xì)胞因子也是其治療子宮肌瘤的具體機(jī)制之一。

（五）影響子宮肌瘤內(nèi)部結(jié)構(gòu)

米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者子宮中的超微結(jié)構(gòu)也有著重要影響。Kawaguchi提出，孕激素對(duì)子宮肌瘤生長(zhǎng)有著明顯的促進(jìn)作用，而米非司酮能夠控制肌瘤細(xì)胞有絲分裂，從而改變子宮肌瘤超微結(jié)構(gòu)。在畢蕙[7]等人的研究中，采用10mg/d的劑量治療子宮肌瘤切除術(shù)后的標(biāo)本，通過(guò)切片染色之后，在光學(xué)顯微鏡下和對(duì)照組標(biāo)本進(jìn)行比較，由此觀測(cè)到米非司酮降低肌瘤細(xì)胞分裂的現(xiàn)象。在電鏡下可以看到，采用米非司酮治療組的子宮平滑肌細(xì)胞呈現(xiàn)為梭形，細(xì)胞器少，而對(duì)照組細(xì)胞體積大，并且胞漿內(nèi)細(xì)胞器明顯高于米非司酮組。

四、米非司酮治療子宮肌瘤不良反應(yīng)分析

米非司酮治療子宮肌瘤也會(huì)出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，常見(jiàn)的包括頭痛、惡心、嘔吐以及面色潮紅的情況。在 Eisinger[8]等人的研究中，分為5mg/d和10mg/d兩組，結(jié)果5mg/d組不良反應(yīng)明顯更少，服藥半年后約有11%的患者發(fā)生一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高情況。目前在治療中，通常傾向于小劑量治療，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性比較高。

[1]賈衛(wèi)靜,江金.米非司酮獨(dú)用及與宮瘤消膠囊合用治療子宮肌瘤的效果評(píng)價(jià)[J].中國(guó)生化藥物雜志,2014,(4):111-112,115.

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