抗生素耐藥性的來源與控制對(duì)策分析

譚春萍

哈爾濱人民同泰醫(yī)藥連鎖店

抗生素耐藥性的來源與控制對(duì)策分析

譚春萍

哈爾濱人民同泰醫(yī)藥連鎖店

在人類治療疾病的過程中，抗生素是主要的藥物之一，但是抗生素的應(yīng)用不止于此，其還能應(yīng)用在飼料添加劑中，研究抗生素的耐藥性對(duì)于現(xiàn)實(shí)生活具有重要的意義，對(duì)這一問題進(jìn)行研究實(shí)際上也就是分析微生物在何種環(huán)境下適合生長繁殖，這是一種微生物特有的生長環(huán)境，所以對(duì)抗生素的耐藥性進(jìn)行研究具有十分重要的現(xiàn)實(shí)意義。微生物對(duì)抗生素會(huì)產(chǎn)生一定的抗性，其主要表現(xiàn)在三個(gè)機(jī)制中，第一個(gè)機(jī)制是外排，第二個(gè)機(jī)制是對(duì)抗生素進(jìn)行降解以及修飾，第三個(gè)機(jī)制是對(duì)抗生素的用位點(diǎn)進(jìn)行保護(hù)，通過對(duì)抗生素進(jìn)行詳細(xì)的研究可以清楚的認(rèn)識(shí)到，只有弄清抗生素抗性以及使用之間的相關(guān)性，就能有效的預(yù)防出現(xiàn)超級(jí)細(xì)菌的可能性，確保人類的健康。

抗生素；耐藥性；超級(jí)細(xì)菌

在當(dāng)前環(huán)境發(fā)展與建設(shè)的過程中，抗生素得到了普遍的應(yīng)用，可以說在人類醫(yī)學(xué)史上這是十分濃重的一筆，起到了治病救人的作用，但是隨著長期的使用，抗生素自身的抗藥性也逐漸的顯現(xiàn)了出來，這一問題的出現(xiàn)引起了人們的關(guān)注，從最早的單一耐藥性到現(xiàn)在的多重耐藥性，需要相關(guān)學(xué)者對(duì)新型抗生素的研究工作加以進(jìn)一步的深化，只有這樣才能解決人們即將面臨的困境，如果進(jìn)入耐藥時(shí)代以后，人們將會(huì)面臨無藥可救的境地。隨著時(shí)代的發(fā)展與經(jīng)濟(jì)的建設(shè)，必須要對(duì)耐藥性的問題加以有效的控制，抗生素在今后的發(fā)展中，即將成為一種不可再生資源，作為生產(chǎn)抗生素的大國，我國應(yīng)該予以一定的重視，這樣才能有效的制止抗生素耐藥性的進(jìn)一步傳播，為保護(hù)人體健康以及生態(tài)系統(tǒng)的安全作出重要的貢獻(xiàn)。

1、抗生素耐藥性

在對(duì)抗生素耐藥性進(jìn)行研究的過程中，就是微生物暴露的過程，并且能夠繼續(xù)生存下去的，簡單的說，也就是過去，細(xì)菌出現(xiàn)以后，抗生素能夠起到有效的抑制作用，但是長時(shí)間的使用之后，自身就對(duì)抗生素適應(yīng)了起來，這樣一來，就不利于抗生素對(duì)細(xì)菌的繼續(xù)防治了，因此也就產(chǎn)生了耐藥性，不可否認(rèn)的是在自然界中，微生物是自始至終存在的，抗生素也就是在微生物的基礎(chǔ)上產(chǎn)生的次生代謝產(chǎn)物，要想對(duì)抗生素起到合成性的作用，首要前提就是具備一定的抗性，這樣微生物才能繼續(xù)繁衍與存活。如果抗生素出現(xiàn)了耐藥性，那么在內(nèi)部就會(huì)產(chǎn)生一種抗性基因，在長期的發(fā)展過程中會(huì)得到不斷進(jìn)化，最終產(chǎn)生了不同的功能，在現(xiàn)代化的發(fā)展建設(shè)中，抗生素得到了大范圍的生產(chǎn)，所以抗生素耐藥性的頻率呈現(xiàn)出加快的趨勢，在當(dāng)前的工作中，必須要對(duì)抗生素的耐藥性進(jìn)行有效的預(yù)防，并且采取有效的措施加以控制，這樣才能保證人類的繼續(xù)繁衍生存。

2、抗擊耐藥性的研究進(jìn)展

2.1 新型抗菌藥物及作用靶位

抗菌藥物可分為天然結(jié)構(gòu)的抗生素和人工合成的抗菌藥物。20世紀(jì)40—60年代是微生物學(xué)家發(fā)現(xiàn)抗生素的“黃金時(shí)代”，經(jīng)過多年的密集篩選，天然結(jié)構(gòu)抗生素的發(fā)現(xiàn)進(jìn)入瓶頸。近年來隨著微生物培養(yǎng)技術(shù)、宏基因組學(xué)、代謝組學(xué)以及高通量篩選方法的發(fā)展，使得人們?cè)俅螌⒛抗饩劢褂趶奶烊划a(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)新型抗生素。土壤中有約99%的微生物尚未能培養(yǎng)，這使得人們難以獲得其產(chǎn)生的活性物質(zhì)，而通過采用新興的ichip培養(yǎng)技術(shù)，美國與德國科學(xué)家從土壤中未培養(yǎng)微生物中篩選出一種新型抗生素 Teixobactin，該抗生素可通過與肽聚糖前體LipidII和磷壁酸的前體LipidIII結(jié)合抑制細(xì)胞壁的合成，從而殺死多種病原菌，并且細(xì)菌很難對(duì)該抗生素產(chǎn)生耐藥性。宏基因組學(xué)技術(shù)是人們獲得未可培養(yǎng)微生物資源的重要手段之一，采用該技術(shù)，Brady小組從type-IIpolyketide合成基因簇超表達(dá)產(chǎn)物中分離純化到一種新型抗生素TetarimycinA，對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）具有抗菌活性。除了傳統(tǒng)的抗生素外，Timothy小組采用CRISPR-Cas技術(shù)開發(fā)出一類以RNA引導(dǎo)的核酸酶（RNA-guidednucleases，RGNs），RGNs可在DNA水平以特異的DNA序列如抗性基因或細(xì)菌毒力因子為目標(biāo)，通過噬菌體或質(zhì)粒進(jìn)入病原菌體內(nèi)使特異的目標(biāo)基因失活。

2.2 抗生素佐劑

抗生素佐劑是指一類本身并不具有抗菌功能，但可與抗生素協(xié)同作用，促進(jìn)抗生素對(duì)于細(xì)菌尤其是抗性細(xì)菌的殺菌活性的化合物?？股刈魟┑难兄坪褪褂每梢源蟠笱娱L現(xiàn)有抗生素的使用壽命，這類化合物可以分為針對(duì)細(xì)菌抗性基因和細(xì)菌毒力因子的藥物。Wright小組從1065種現(xiàn)有的非抗生素藥物中篩選出69種可與二甲胺四環(huán)素協(xié)同作用的藥物，這些藥物可顯著降低二甲胺四環(huán)素的最小抑制濃度，并在體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)中均表現(xiàn)出對(duì)多重耐藥菌株的抗菌活性；該小組還篩選出多種抗生素抗性激酶抑制劑，其中黃酮醇槲皮素表現(xiàn)出最強(qiáng)的廣譜活性，可抑制由蛋白激酶引起的抗生素耐藥性。最近他們還從一株真菌 Aspergillusversicolor的代謝產(chǎn)物中篩選出一個(gè)可抑制金屬β-內(nèi)酰胺酶（MBLs）活性的化合物As-pergillomarasmineA。該化合物可抑制包括超級(jí)細(xì)菌的抗性基因NDM-1的耐藥活性，從而恢復(fù)碳青霉烯抗生素的殺菌活性。

3、對(duì)策與措施

加強(qiáng)抗生素抗藥性的研究工作并且制定出有效的解決對(duì)策在當(dāng)前的現(xiàn)實(shí)生活中具有十分重要的意義。只有得到了有效的抑制，才能預(yù)防對(duì)人類健康造成的嚴(yán)重影響。所以筆者主要從以下幾個(gè)方面提出了建議，希望在今后的工作中能夠幫助抗生素恢復(fù)到抗藥性的效果，對(duì)人類的健康以及生物的健康發(fā)展帶來一定的幫助。

首先是要在全球建立起一個(gè)跨部門的合作組織，主要負(fù)責(zé)對(duì)抗生素耐藥性的研究工作。在生產(chǎn)抗生素的過程中進(jìn)行有效的協(xié)調(diào)與管理，因?yàn)榭股氐氖褂妹孑^廣，不僅能夠在人類中得到應(yīng)用，還能在牲畜中得到使用，所以對(duì)人畜使用的情況方面應(yīng)該加以合理地控制，對(duì)廢棄處理以及最終的排放工作做好全過程的監(jiān)管，保證順利的監(jiān)管一個(gè)完整的生命周期，在這一部門中，除了要制定相關(guān)的規(guī)定以外，還需要實(shí)現(xiàn)規(guī)范化的監(jiān)管，以此來保證相關(guān)工作的順利進(jìn)行。

其次，在“耐藥委”的框架下建立快速和透明的抗生素耐藥性監(jiān)測體系，涵蓋醫(yī)院、養(yǎng)殖業(yè)、污水處理廠等。

第三，建立抗生素藥物創(chuàng)新基金，通過政府和企業(yè)的聯(lián)合，加快新型藥物的研制；同時(shí)加強(qiáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，使新藥創(chuàng)制走上可持續(xù)之路。

第四，加強(qiáng)抗生素耐藥性相關(guān)的基礎(chǔ)與應(yīng)用研究，包括耐藥性發(fā)生和傳播的生態(tài)學(xué)機(jī)制，消除和緩解耐藥性發(fā)生和傳播的環(huán)境技術(shù)及其系統(tǒng)解決方案等，包括改進(jìn)污水處理廠的處理工藝，削減出水中抗性基因和抗性菌的比例。

最后，加強(qiáng)抗生素耐藥性的科普宣傳，提高全社會(huì)對(duì)耐藥性的認(rèn)知能力，從而在源頭上有效控制抗生素在農(nóng)業(yè)和醫(yī)療方面的濫用及其環(huán)境污染。

4、結(jié)語

我國作為抗生素的生產(chǎn)和消費(fèi)大國，由于長期不合理的使用及嚴(yán)格監(jiān)管的缺乏，所導(dǎo)致的抗生素耐藥性問題十分嚴(yán)峻，耐藥感染性疾病已成為當(dāng)前臨床感染性疾病死亡的主要原因，亟需從國家戰(zhàn)略的高度加以重視和采取積極有效的應(yīng)對(duì)策略，一方面避免新的耐藥性產(chǎn)生，另一方面阻止已經(jīng)存在的耐藥性傳播，從而維護(hù)人體健康和生態(tài)系統(tǒng)安全。

[1]全球面臨抗生素耐藥性挑戰(zhàn)[J].中國食品學(xué)報(bào).2013（07）

[2]科學(xué)研究首次揭示細(xì)菌抗生素耐藥化學(xué)機(jī)制[J].廣西科學(xué)院學(xué)報(bào).2012（03）

[3]胡曉.抗生素耐藥性給生態(tài)政治學(xué)的啟示[J].人民論壇.2010（32）

S482.2+8

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1672-5018（2016）12-184-01