UMA、BNP、hsCRP及UACR聯(lián)合檢測(cè)對(duì)慢性心衰患者的診治及預(yù)后評(píng)估的價(jià)值

王淑嬋，馮書(shū)銳

（海南省中醫(yī)院檢驗(yàn)科，海南 ?？?570203）

UMA、BNP、hsCRP及UACR聯(lián)合檢測(cè)對(duì)慢性心衰患者的診治及預(yù)后評(píng)估的價(jià)值

王淑嬋，馮書(shū)銳

（海南省中醫(yī)院檢驗(yàn)科，海南 ?？?570203）

目的 探討聯(lián)合檢測(cè)尿微量白蛋白(UMA)、腦鈉肽(BNP)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及尿白蛋白比肌酐比率(UACR)在慢性心衰患者的診治及預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。方法 選取本院2014年5月至2015年5月住院慢性心衰(CHF)患者共80例為觀(guān)察組，40例健康體檢者為對(duì)照組，聯(lián)合檢測(cè)UMA、BNP、hs-CRP及UACR水平，比較兩組及觀(guān)察組治療前后的各指標(biāo)的差異。結(jié)果 觀(guān)察組治療過(guò)程中死亡8例、3例中途退出。觀(guān)察組患者治療前的UMA、BNP和hs-CRP水平分別為(32.1±16.5)mg/L、(399.8±187.6)pg/mL和(31.5±18.9)mg/L，均明顯高于健康對(duì)照組的(11.3±5.4)mg/L、(59.3±16.7)pg/mL和(5.0±2.4)mg/L，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；觀(guān)察組患者治療后的UMA、BNP及hs-CRP水平分別為(15.1±3.0)mg/L、(258.7±122.0)pg/mL、(14.5±5.4)mg/L，與治療前比較均明顯降低，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；不同NYHA分級(jí)的UACR水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=128.71，P＜0.05)，且UACR水平與不同心功能分級(jí)呈正相關(guān)(r=0.71，P＜0.01)。結(jié)論 UMA、BNP、hs-CRP及UACR聯(lián)合檢測(cè)對(duì)CHF的診治及預(yù)后評(píng)估具有重要的臨床價(jià)值。

尿微量白蛋白；腦鈉肽；高敏C反應(yīng)蛋白；尿白蛋白比肌酐比率；慢性心衰

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)為心血管疾病發(fā)展的共同終末階段，同時(shí)也是臨床上導(dǎo)致心臟疾病患者死亡的一種最為主要的原因[1]，如何早期診治及判斷預(yù)后是臨床醫(yī)務(wù)工作者一直研究的熱點(diǎn)。在對(duì)諸多影響CHF診治及預(yù)后的因素的研究中發(fā)現(xiàn)，在CHF的發(fā)展過(guò)程中伴微量白蛋白尿(urine micro albumin，UMA)患者的射血分?jǐn)?shù)往往較不伴有蛋白尿患者更低，心功能更差，再住院的風(fēng)險(xiǎn)增加了30%～70%，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加了60%～80%[2]，即輕微的腎功能損害就可影響心功能不全患者的病程及預(yù)后[3]。而UMA是最早用于腎臟疾病的早期診斷，是反映腎小球功能損傷的一個(gè)非常靈敏的指標(biāo)，但近年來(lái)研究表明UMA也是全身血管內(nèi)皮功能受損的標(biāo)志，在心力衰竭、冠心病及腦血管病等疾病的發(fā)生機(jī)制中起著重要的作用[4]。炎癥及內(nèi)分泌系統(tǒng)激活在CHF的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起著重要作用，研究表明腦鈉肽(brainnatriuretic peptide，BNP)是診治心力衰竭患者及預(yù)后的敏感指標(biāo)[5]，超敏C-反應(yīng)蛋白(high sensitivity C reactive protein，hs-CRP)水平與心功能損害程度密切相關(guān)[6]。因此，本研究通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)慢性心衰患者的UMA、BNP、hs-CRP及尿白蛋白比肌酐比率(UACR)，探討以上指標(biāo)對(duì)慢性心功能不全臨床診治及預(yù)后的指導(dǎo)意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月至2015年5月我院心內(nèi)科收治且符合要求的住院CHF患者80例作為觀(guān)察組，其中男性41例，女性39例，年齡40～75歲，平均(51.6±16.7)歲。CHF患者均符合美國(guó)Framingham心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合臨床癥狀、心電圖改變、胸部X線(xiàn)以及超聲心動(dòng)圖檢查進(jìn)行診斷。根據(jù)美國(guó)紐約心臟病協(xié)NYHA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者進(jìn)行分級(jí)：其中Ⅰ級(jí)11例，Ⅱ級(jí)18例，Ⅲ級(jí)30例，Ⅳ級(jí)21例。疾病類(lèi)型：高血壓心臟病32例，缺血性心臟病27例，擴(kuò)張性心肌病17例，風(fēng)濕性心臟病4例。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦血管意外者；患有急性心肌梗死、慢性阻塞性肺疾病、不穩(wěn)定型心絞痛、內(nèi)分泌疾病、惡性腫瘤者；嚴(yán)重肝腎功能不全與急性感染者。同時(shí)納入同期我院健康管理中心體檢志愿者40例為對(duì)照組，其中男性21例，女性19例，年齡35～70歲，平均(50.5±17.6)歲，均通過(guò)體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查等排除了器質(zhì)性心臟疾病。兩組患者的上述一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均限制鹽的攝入，積極治療心力衰竭的病因及誘因，糾正水、電解質(zhì)紊亂等，應(yīng)用強(qiáng)心、利尿劑及擴(kuò)血管等心內(nèi)科常規(guī)治療措施抗心衰治療。

1.3 檢測(cè)方法 在患者入院次日清晨留取晨尿，并于清晨采集空腹臥位肘靜脈血，采用i2000全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定血漿BNP的水平。采用儀器為美國(guó)貝克曼-庫(kù)爾特IMMAGE800特種蛋白分析儀，應(yīng)用乳膠免疫增強(qiáng)比濁法測(cè)定hs-CRP。UMA的測(cè)定采用免疫比濁法，采用Hitachi分析儀應(yīng)用堿性苦味酸動(dòng)力酶法測(cè)定血肌酐(SCr)，并計(jì)算UACR。對(duì)照組同批次檢測(cè)上述指標(biāo)，檢測(cè)操作均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。所有患者在病情穩(wěn)定出院時(shí)，再次對(duì)UMA、BNP、hs-CRP水平予以檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，治療前后及組間計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，并應(yīng)用q法進(jìn)行組間兩兩均數(shù)比較，UACR與心功能分級(jí)進(jìn)行等級(jí)相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的UMA、BNP及hs-CRP水平比較 觀(guān)察組患者的UMA、BNP及hs-CRP水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見(jiàn)表1。

表l兩組受檢者的UMA、BNP及hsCRP水平比較(±s)

表l兩組受檢者的UMA、BNP及hsCRP水平比較(±s)

組別對(duì)照組觀(guān)察組t值P值例數(shù)40 80 UMA(mg/L) 11.3±5.4 32.1±16.5 7.68 0.000 BNP(pg/mL) 59.3±16.7 399.8±187.6 11.79 0.000 hs-CRP(mg/L) 5.0±2.4 31.5±18.9 8.93 0.000

2.2 觀(guān)察組患者治療前后的UMA、BNP及hs-CRP水平比較 80例患者中，中途退出3例，死亡8例，其余患者的病情均得到了不同程度的緩解。通過(guò)對(duì)觀(guān)察組患者UMA、BNP及hs-CRP水平的檢測(cè)，在治療后UMA、BNP及hs-CRP水平均有不同程度的下降，治療前后比較，各指標(biāo)差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見(jiàn)表2。

表2 觀(guān)察組患者治療前后的UMA、BNP及hs-CRP水平比較(±s)

表2 觀(guān)察組患者治療前后的UMA、BNP及hs-CRP水平比較(±s)

時(shí)間 例數(shù)UMA(mg/L)BNP(pg/mL)hs-CRP(mg/L)治療前治療后t值P值80 69 32.1±16.5 15.1±3.0 7.30 0.001 399.8±187.6 258.7±122.0 5.52 0.000 31.5±18.9 14.5±5.4 7.31 0.001

2.3 慢性心功能不全不同NYHA分級(jí)患者的UACR水平比較 不同NYHA分級(jí)患者的UACR水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=128.71，P＜0.05)，即UACR水平隨著心衰程度的加重而升高。UACR水平與心功能分級(jí)的相關(guān)性分析顯示，UACR水平與不同心功能分級(jí)呈正相關(guān)(r=0.71，P＜0.01)，見(jiàn)表3。

表3 慢性心功能不全不同NYHA分級(jí)患者的UACR水平比較(±s)

表3 慢性心功能不全不同NYHA分級(jí)患者的UACR水平比較(±s)

組別 例數(shù)UACR(mg/g·Cr)心功能Ⅰ級(jí)組心功能Ⅱ級(jí)組心功能Ⅲ級(jí)組心功能Ⅳ級(jí)組11 18 30 21 11.3±4.9 26.1±11.6 41.7±10.2 49.9±16.1

3 討論

CHF是一種嚴(yán)重的臨床綜合征，預(yù)后差、病死率高，是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，也是最主要的死亡原因，故早期發(fā)現(xiàn)心力衰竭的病情并及時(shí)進(jìn)行積極有效的治療是延緩心衰病程發(fā)展、降低死亡率的重要途徑。近年來(lái)，研究表明心、腎二者之間有著非常復(fù)雜的聯(lián)系，其病理基礎(chǔ)就在于內(nèi)皮細(xì)胞損傷[7]。有研究發(fā)現(xiàn)UMA不僅是高血壓病和糖尿病患者而且是一般人群發(fā)生心血管死亡和心力衰竭的預(yù)測(cè)因子，還是整個(gè)血管系統(tǒng)改變的征象，是一個(gè)獨(dú)立的心血管危險(xiǎn)因子和死亡原因[8]。臨床上發(fā)現(xiàn)，大量蛋白尿可導(dǎo)致心源性死亡風(fēng)險(xiǎn)增加75%，而微量蛋白尿也將造成心衰入院風(fēng)險(xiǎn)上升43%[9]。另臨床研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)UMA水平增加5倍時(shí)，發(fā)生心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)上升達(dá)43.9%，心血管死亡危險(xiǎn)率也顯著上升，增加比例達(dá)到88.7%，尤其對(duì)患有糖尿病、高血壓與肥胖等基礎(chǔ)疾病的患者而言，UMA水平在一定程度上預(yù)示著心血管事件的發(fā)生[10]。

BNP是由日本學(xué)者Sudoh等于1988年從豬腦分離出來(lái)的，并通過(guò)研究證實(shí)BNP血漿水平可作為判斷心力衰竭病情及預(yù)后的一項(xiàng)指標(biāo)，具有較好的敏感性。臨床上重度充血性心力衰竭時(shí)血漿BNP濃度可比正常高200～300倍，與充血性心力衰竭的嚴(yán)重程度相關(guān)[11]。慢性心力衰竭發(fā)生發(fā)展的原因除心臟功能損害、神經(jīng)激素失衡外，炎癥也起著重要作用。CRP是由肝臟在細(xì)胞因子的作用下合成的，是一種機(jī)體非特異性炎性反應(yīng)的敏感標(biāo)志物，在心肌損傷早期CRP水平就表現(xiàn)為增高，但濃度并不高，因此需要采用較為靈敏的檢測(cè)方法，故稱(chēng)為hs-CRP。CRP其作為炎性反應(yīng)的敏感標(biāo)志物廣泛地參于動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病的介導(dǎo)。hs-CRP水平升高被證實(shí)是心衰患者發(fā)生不良心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，而hs-CRP水平的升高與心血管疾病危險(xiǎn)性則表現(xiàn)為顯著的正相關(guān)關(guān)系[12]。本研究通過(guò)對(duì)UMA、BNP及hs-CRP各指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果顯示，觀(guān)察組UMA、BNP及hs-CRP水平均明顯高于健康對(duì)照組水平，經(jīng)治療后，均有不同程度的下降。另對(duì)UACR水平與心功能分級(jí)的相關(guān)性分析，UACR水平與不同心功能分級(jí)呈正相關(guān)。UACR能夠準(zhǔn)確預(yù)測(cè)24 h尿蛋白排出量，與24 h尿白蛋白定量比較，因尿樣收集過(guò)程時(shí)間長(zhǎng)，影響因素較大，尤其在低齡患兒中收集24 h尿樣很困難，所以，即時(shí)測(cè)定尿蛋白/肌酐比值，具有快速、簡(jiǎn)便、精確等特點(diǎn)，易于在臨床工作中推廣。

綜上所述，通過(guò)對(duì)UMA、BNP、hs-CRP及UACR等指標(biāo)的檢測(cè)，有利于對(duì)心功能診斷與分層做出判斷，并對(duì)患者的心功能做出客觀(guān)的反映。上述指標(biāo)與心力衰竭嚴(yán)重程度密切相關(guān)，因此可將指標(biāo)的檢測(cè)作為心力衰竭早期診斷與治療，以及療效與預(yù)后觀(guān)察的重要依據(jù)。雖然BNP的檢測(cè)價(jià)格相對(duì)較高，但是UMA、hs-CRP、UACR檢測(cè)簡(jiǎn)單易行，花費(fèi)較少，鄉(xiāng)鎮(zhèn)一級(jí)的醫(yī)療單位就可以檢測(cè)，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，BNP的檢測(cè)也會(huì)廣泛開(kāi)展，相信對(duì)UMA、BNP、hs-CRP及UACR的檢測(cè)有助于早期、客觀(guān)評(píng)價(jià)CHF患者的心功能、治療效果及預(yù)后。

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Diagnosis and prognosis value of combined detection of UMA,BNP,hs-CRP and UACR on patients with chronicheart failure.

WANG Shu-chan,FENG Shu-rui.Department of Clinical Laboratory,Hainan Provincial Hospital of Traditional Chines Medicine,Haikou 570203,Hainan,CHINA

Objective To investigate the diagnosis and prognosis value of combined detection of urine micro albumin(UMA),brain natriuretic peptide(BNP),high sensitivity C reactive protein(hs-CRP),urinary albumin to creatinine ratio(UACR)on patients with chronic heart failure.Methods A total of 80 patients with chronic heart failure,who admitted to our hospital from May 2014 to May 2015,were selected as the observation group,and 40 healthy volunteers were chosen as the control group.The significances of the level of UMA,BNP and hs-CRP between the observation group and control group were investigated,and the differences between before and after treatment were studied in the observation group too. Results During the treatment,there are eight cases of death and three cases of midways withdraw in the observation group. Before the treatment,the level of UMA[(32.1±16.5)mg/L],BNP[(399.8±187.6)pg/mL]and hs-CRP[(31.5±18.9)mg/L] in the observation group were significantly higher than those in the control group[(11.3±5.4)mg/L,(59.3±16.7)pg/mL, (5.0±2.4)mg/L,respectively](t=7.68,11.79,8.93,P＜0.01).The level of UMA[(15.1±3.0)mg/L],BNP[(258.7±122.0)pg/mL] and hs-CRP[(14.5±5.4)mg/L]after the treatment were significantly lower than before the treatment(P＜0.01).There were significant differences in UACR levels among different NYHA grades(F=128.71,P＜0.05);UACR level was positively correlated with the grade of cardiac function(r=0.71,P＜0.01).Conclusion Combined detection of UMA,BNP, hs-CRP and UACR has important clinical value in the diagnosis,treatment and prognosis of chronic heart failure.

Microalbuminuria;Brain natriuretic peptide(BNP);High sensitivity C reactive protein(hs-CRP); Urinary albumin to creatinine ratio(UACR);Chronic heart failure

R541.6

A

1003—6350（2016）15—2432—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.15.007

2016-01-26)

王淑嬋。E-mail：w13807580522@126.com