制藥企業(yè)實(shí)施新版GMP存在的問(wèn)題與應(yīng)對(duì)措施

曾毅均（浙江東盈藥業(yè)有限公司，浙江紹興 312000）

制藥企業(yè)實(shí)施新版GMP存在的問(wèn)題與應(yīng)對(duì)措施

曾毅均
（浙江東盈藥業(yè)有限公司，浙江紹興 312000）

新版GMP實(shí)施后，制藥企業(yè)在執(zhí)行時(shí)都存在著不同問(wèn)題。結(jié)合作者的工作經(jīng)驗(yàn)，并參考相關(guān)文獻(xiàn)后，對(duì)制藥企業(yè)執(zhí)行新版GMP存在的問(wèn)題進(jìn)行了歸納探討，并根據(jù)自身的質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)提出了相應(yīng)的應(yīng)對(duì)措施。

新版GMP；制藥企業(yè)；問(wèn)題；應(yīng)對(duì)

我國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局自2011年3月1日施行新版GMP以來(lái)，大大提高了行業(yè)準(zhǔn)入門(mén)檻，在規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理、保障人民用藥安全方面發(fā)揮了積極作用。

1　新版GMP的主要變化

新版GMP主要框架未發(fā)生太大變化，但內(nèi)容更豐富，更接近國(guó)際水準(zhǔn)。新版GMP內(nèi)容上大量引入質(zhì)量管理與控制的理念，如質(zhì)量授權(quán)人、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、偏差管理等；執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)也從以往的靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)變更為動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)。新版GMP還將國(guó)際GMP的先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)納入其中，其基本要求、原料藥、潔凈區(qū)劃分分別采用歐盟文本、ICH指南、WHO標(biāo)準(zhǔn)等；注重軟硬件并重，對(duì)于文件管理、人員都要求較高［1］。

2　新版GMP在制藥企業(yè)實(shí)施存在的問(wèn)題

2.1對(duì)供應(yīng)商審核未落實(shí)到位

對(duì)于藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，新版GMP有著明確規(guī)定，包括制藥企業(yè)需對(duì)原輔料供應(yīng)商的質(zhì)量體系進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審核。但在實(shí)際檢查過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，多數(shù)制藥企業(yè)只是走馬觀花的參觀工廠、聽(tīng)聽(tīng)匯報(bào)、看看銷售臺(tái)賬等，未深入了解各相關(guān)環(huán)節(jié)，如原輔料生產(chǎn)車(chē)間、質(zhì)管部門(mén)檢驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)及員工素質(zhì)等，對(duì)供應(yīng)商的資質(zhì)審核未真正落實(shí)到位。

2.2對(duì)新的質(zhì)量管理理念理解不到位

新版GMP內(nèi)容豐富，引入了許多全新理念。這些理念可幫助企業(yè)隨時(shí)發(fā)現(xiàn)漏洞，預(yù)防藥品質(zhì)量安全事故發(fā)生，因此企業(yè)要積極完善相關(guān)文件。但企業(yè)員工素質(zhì)不一，專業(yè)不對(duì)口、經(jīng)驗(yàn)缺乏，學(xué)習(xí)主動(dòng)性不夠，存在較大問(wèn)題。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)，部分制藥企業(yè)雖制定了相關(guān)規(guī)程，但存在對(duì)質(zhì)量保證體系中心內(nèi)容不理解，操作生疏等問(wèn)題，未理論聯(lián)系實(shí)際，只是機(jī)械應(yīng)用。

2.3人員專業(yè)素質(zhì)及知識(shí)結(jié)構(gòu)不符合新版GMP需要

新版GMP要求企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理責(zé)任人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人具有本科學(xué)歷，3～5年制藥及質(zhì)管經(jīng)驗(yàn)。但目前多數(shù)相關(guān)工作人員學(xué)歷較低；而符合學(xué)歷要求的高校畢業(yè)生又缺乏工作經(jīng)驗(yàn)。企業(yè)要完全配備符合要求的工作人員還有很長(zhǎng)的一段路要走［2］。

新版GMP大量引入國(guó)際先進(jìn)理念，并建立風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及動(dòng)態(tài)質(zhì)量保證體系等。這些都要求相關(guān)工作人員熟練掌握并運(yùn)用，而對(duì)應(yīng)的軟件系統(tǒng)也需要專業(yè)人員設(shè)計(jì)并對(duì)員工進(jìn)行培訓(xùn)。然而，在藥品生產(chǎn)企業(yè)中，其工作人員的質(zhì)量管理、專業(yè)知識(shí)仍保持在98版GMP水平上；多數(shù)工作人員專業(yè)不對(duì)口，對(duì)藥品生產(chǎn)的工藝流程生疏。藥品監(jiān)督和認(rèn)證部門(mén)也存在相同的問(wèn)題。

2.4驗(yàn)證或確認(rèn)檢驗(yàn)方法方面存在問(wèn)題

新版GMP規(guī)定必須驗(yàn)證或確認(rèn)藥品生產(chǎn)企業(yè)的檢驗(yàn)方法，如此才能真正了解藥品的質(zhì)量。在檢查中發(fā)現(xiàn)，部分企業(yè)存在虛假驗(yàn)證、不驗(yàn)證等違規(guī)行為，致使不合格藥品被放行流入市場(chǎng)，造成藥品安全事故。

2.5廠房設(shè)施設(shè)備的變更存在隱患

為通過(guò)新版GMP認(rèn)證，制藥企業(yè)大規(guī)模進(jìn)行設(shè)備改造，甚至新建廠房，導(dǎo)致人員和設(shè)備之間在兼容性、設(shè)備安裝、運(yùn)行驗(yàn)證等方面存在風(fēng)險(xiǎn)。有的制藥企業(yè)未全面考慮設(shè)備是否符合自身需求，只是追求設(shè)備的先進(jìn)性。當(dāng)生產(chǎn)設(shè)備出現(xiàn)故障或者需要驗(yàn)證時(shí)，常常只能依賴供應(yīng)商解決。質(zhì)檢部門(mén)為適應(yīng)新版 《中國(guó)藥典》的規(guī)定，購(gòu)置頂空進(jìn)樣氣相色譜儀等精密設(shè)備，而檢驗(yàn)人員操作是否嚴(yán)格規(guī)范，其專業(yè)素質(zhì)是否符合要求卻很難確證［3］。

2.6URS中用戶項(xiàng)目部分不能滿足

對(duì)于無(wú)菌藥品生產(chǎn)，新版GMP增添了兩個(gè)操作工藝：BFS、無(wú)菌隔離。根據(jù)前幾屆的全國(guó)制藥機(jī)械博覽會(huì)分析，具備上述兩種功能的機(jī)械設(shè)備存在用戶項(xiàng)目部分不能完全滿足的現(xiàn)象。設(shè)備制造商將重點(diǎn)放在了工藝描述及原材料特性、技術(shù)描述、商務(wù)部分，而忽略了用戶項(xiàng)目實(shí)施要求。造成這一現(xiàn)象的原因主要如下：設(shè)備供應(yīng)商未投入充足的資源，建立的用戶項(xiàng)目實(shí)施要求過(guò)于簡(jiǎn)單；藥械采購(gòu)人員過(guò)于注重價(jià)格，對(duì)用戶項(xiàng)目的實(shí)施要求考慮不足；在評(píng)標(biāo)環(huán)節(jié)中未充分考慮藥械的特殊性，而評(píng)委也多是高?；蜓芯繖C(jī)構(gòu)的人員，未充分關(guān)注用戶項(xiàng)目的實(shí)施要求；國(guó)內(nèi)供應(yīng)商仿制水平不一，無(wú)法為用戶提供針對(duì)于其產(chǎn)品特點(diǎn)的全套服務(wù)。

3　推進(jìn)新版GMP順利實(shí)施的舉措

3.1認(rèn)真落實(shí)對(duì)供應(yīng)商的資質(zhì)審核

對(duì)供應(yīng)商的資質(zhì)審核是控制藥品質(zhì)量的首要環(huán)節(jié)，是企業(yè)藥品生產(chǎn)的重中之重。其主要舉措有以下幾方面：相關(guān)人員必須從思想上重視審核，這是首要條件；必須深入生產(chǎn)車(chē)間進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考察，詳細(xì)了解其生產(chǎn)中的各具體環(huán)節(jié)；對(duì)其質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室、倉(cāng)儲(chǔ)、企業(yè)人員資質(zhì)進(jìn)行審核，為領(lǐng)導(dǎo)提供參考；對(duì)供應(yīng)商要持續(xù)性關(guān)注，隨時(shí)保持可控狀態(tài)。

3.2做好檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證或確認(rèn)工作

首先，必須確定檢驗(yàn)方法是需要驗(yàn)證還是確認(rèn)，對(duì)有明文規(guī)定的檢驗(yàn)方法只要做確認(rèn)即可；而新的或變更過(guò)的檢驗(yàn)方法則必須驗(yàn)證。其次，企業(yè)必須嚴(yán)格按照法規(guī)及相關(guān)技術(shù)進(jìn)行檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證或確認(rèn)。檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證或確認(rèn)、尤其是檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證工作比較專業(yè)、繁瑣，但企業(yè)決不可因此放松這項(xiàng)工作，更不能為應(yīng)付GMP認(rèn)證檢查而出具虛假的驗(yàn)證或確認(rèn)報(bào)告。

3.3加強(qiáng)制藥企業(yè)人員對(duì)新版GMP的培訓(xùn)

制藥企業(yè)除參與藥監(jiān)部門(mén)的培訓(xùn)外，還應(yīng)加強(qiáng)培訓(xùn)員工對(duì)新版GMP的認(rèn)識(shí)，使其能運(yùn)用到實(shí)際中，這是確保其順利實(shí)施的關(guān)鍵。在培訓(xùn)時(shí)要注意四點(diǎn)結(jié)合：全面性、針對(duì)性、及時(shí)性和長(zhǎng)久性。全面性和針對(duì)性是指要?jiǎng)澐謱哟?、系統(tǒng)、部門(mén)的學(xué)習(xí)，既要涵蓋整個(gè)公司的總體內(nèi)容又分別包含公司各部門(mén)、系統(tǒng)的內(nèi)容，針對(duì)不同崗位需求進(jìn)行培訓(xùn)，著力提升員工崗位職能。及時(shí)性是指要依據(jù)部門(mén)需要及時(shí)對(duì)相關(guān)工藝改進(jìn)、設(shè)備更新進(jìn)行學(xué)習(xí)，考核通過(guò)后方可上崗。長(zhǎng)久性是指即使單位有生產(chǎn)任務(wù)也不能減少培訓(xùn)，要理論聯(lián)系實(shí)際，培養(yǎng)工作人員GMP素養(yǎng)［4］。

3.4做好與設(shè)備供應(yīng)商的溝通工作

在采購(gòu)醫(yī)藥器械前，制藥企業(yè)應(yīng)先明確供應(yīng)商，然后就設(shè)備的工藝、關(guān)鍵控制點(diǎn)、GMP的相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)等與設(shè)備供應(yīng)商詳細(xì)溝通，使其可針對(duì)制藥企業(yè)的需求進(jìn)行設(shè)計(jì)、生產(chǎn)。在設(shè)計(jì)時(shí)由于已經(jīng)考慮到后續(xù)的驗(yàn)證、維修等，制藥企業(yè)在生產(chǎn)中如果遇到設(shè)備故障以及按照驗(yàn)證總計(jì)劃要求對(duì)設(shè)備進(jìn)行再確認(rèn)時(shí)，就可應(yīng)付自如。

3.5切實(shí)提高藥品生產(chǎn)監(jiān)管水平

新版GMP分別對(duì)生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制、設(shè)備管理、物料管理、驗(yàn)證自檢等進(jìn)行了概述，制藥企業(yè)均有相關(guān)工作人員生產(chǎn)操作。尤其是當(dāng)供應(yīng)商改變、生產(chǎn)設(shè)備更新、關(guān)鍵人員變動(dòng)時(shí)，制藥企業(yè)應(yīng)將其視為系統(tǒng)的變更，綜合的去分析、處理一系列問(wèn)題，而不是缺哪補(bǔ)哪。

3.6主動(dòng)向外企學(xué)習(xí)高效管理

效率管理是企業(yè)長(zhǎng)期有效執(zhí)行新版GMP必須克服的難題。新版GMP意味著高水平的制藥技術(shù)、企業(yè)運(yùn)營(yíng)能力，只有將這些因素綜合考慮，才能適應(yīng)新版GMP標(biāo)準(zhǔn)。我市制藥企業(yè)近幾年發(fā)布的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告顯示，企業(yè)生產(chǎn)中仍存在一些風(fēng)險(xiǎn)、偏差，需要投入大量人力、時(shí)間進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)。國(guó)內(nèi)的企業(yè)要主動(dòng)向外企學(xué)習(xí)其高效管理的經(jīng)驗(yàn)，真正的將風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、偏差處理等做到位。

3.7推行上市許可與生產(chǎn)許可相分離

一直以來(lái)，我國(guó)將上市許可與生產(chǎn)許可捆綁在一起，即只有藥品生產(chǎn)企業(yè)才可持有藥品生產(chǎn)批件，對(duì)藥品研發(fā)和委托生產(chǎn)產(chǎn)生了極大制約。新版GMP的實(shí)施必將使我國(guó)藥品生產(chǎn)的質(zhì)量保證能力得到極大提升，若分離上市許可與生產(chǎn)許可，實(shí)施上市許可持有人制度，必將使社會(huì)資源得到大幅度的節(jié)省，避免產(chǎn)能過(guò)剩，并能推動(dòng)我國(guó)制藥工業(yè)的集約化發(fā)展。

對(duì)于人員、硬件、軟件等方面新版GMP提出了更高要求，對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)既是機(jī)遇也是挑戰(zhàn)。新版GMP實(shí)施中存在的問(wèn)題，需要我們深入分析，找出應(yīng)對(duì)舉措，使制藥企業(yè)朝著健康、持續(xù)的方向發(fā)展。

［1］ 張繼輝，邵蓉.新版GMP實(shí)施過(guò)程中亟需關(guān)注的問(wèn)題與對(duì)策［J］.中國(guó)藥事，2012，26（1）：88-91.

［2］ 申麗莎，胡啟飛.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）在我國(guó)的實(shí)施與展望［J］.重慶中草藥研究，2010，（1）：33-37.

Pharmaceutical Companies to Implement New GMP Issues and Countermeasures Exist

Zeng Yi-jun

After the implementation of new GMP，pharmaceutical companies in the implementation there are different problems. After binding the author's work experience，and with reference to the relevant literature on the implementation of the new GMP pharmaceutical companies the problems were summarized discussed，and based on their experience in quality management proposed the corresponding countermeasures.

the new GMP；pharmaceutical companies；problem；response

R954

A

1003-6490（2016）05-0190-02

2016-05-12

曾毅均（1983—），男，浙江紹興人，助理工程師，主要從事醫(yī)藥質(zhì)量管理工作。