張　維，尹宏兵

(長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院二部骨傷康復科，長春 130033)

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鹿茸提取物治療骨質(zhì)疏松癥研究

張維，尹宏兵*

(長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院二部骨傷康復科，長春 130033)

摘要：鹿茸提取物不僅能促進成骨細胞的增殖也能促進破骨細胞的分化，其增殖活性呈現(xiàn)出濃度依賴性，并且不產(chǎn)生種屬特異性，鹿茸可用于治療骨質(zhì)疏松癥。鹿茸的提取物治療骨質(zhì)疏松癥的藥理作用與多種有效活性物質(zhì)相關(guān)，但其作用機制目前為止仍然缺乏深度研究，包括用藥的多少、毒副作用都不明確。今后的研究方向應(yīng)該轉(zhuǎn)向鹿茸的藥理作用。

關(guān)鍵詞：鹿茸；鹿茸提取物；骨質(zhì)疏松癥

骨質(zhì)疏松(OP)是中老年人的常見疾病，病因是以患者的相對骨量減少再加上骨的微觀結(jié)構(gòu)變化，進而使骨的脆性增加，這些原因都易使患者出現(xiàn)不同程度的骨折。中醫(yī)認為，腎為先天之本，“主藏精，主骨生髓”，骨的后天形成狀態(tài)與腎精盛衰密不可分[1-3]。研究發(fā)現(xiàn)，鹿茸提取物不僅能促進成骨細胞的增殖而且可以促進破骨細胞的分化，其增殖活性具有濃度依賴性，沒有種屬特異性，更加說明了鹿茸可用于治療骨質(zhì)疏松。

1鹿茸提取物

1.1鹿茸中的活性物質(zhì)

1.1.1蛋白多肽類化合物由于鹿茸中存在一系列生長因子,進而加速了鹿茸的再生。經(jīng)過多年的努力，近年來研究者已經(jīng)從鹿茸中分離出有效物質(zhì)，這些物質(zhì)是能夠促進骨、神經(jīng)組織及上皮生長的活性蛋白,如胰島素樣生長因子[4-5]、堿性成纖維生長因子[6]、促生長釋放因子[7]、神經(jīng)生長因子(NGF)[8]、表皮生長因子[9]等,現(xiàn)在已經(jīng)建立了一種高效的可行性高的分離技術(shù)路線。

1.1.2甾體類化合物鹿茸中含有甾類衍生物，正是由于這些衍生物的存在，使鹿茸具有補腎、強心、抗炎等作用。鹿茸中含有大量的甾體化合物[10]，例如雄性激素(睪酮)、雌性激素(雌二醇、雌酮、雌三醇)等。李淑芬等[11]已經(jīng)建立了一種新的技術(shù)，這種技術(shù)可以直接從鹿茸中提取性激素。

1.1.3多胺類化合物鹿茸中的一種活性成分,能刺激蛋白質(zhì)和核酸而合成。這種物質(zhì)就是多胺類化合物。多胺類化合物的含量是呈現(xiàn)一種滑梯樣式的，由尖端向下依次減少。

1.2鹿茸多肽鹿茸多肽能提高機體免疫力，可能是由于鹿茸多肽具有擴張內(nèi)部及神經(jīng)外周血管，修復損傷神經(jīng)的微環(huán)境的能力，增加對神經(jīng)再生物質(zhì)的供給，進而促進神經(jīng)早期再生。鹿茸中的鹿茸多肽可以促進傷口的愈合。經(jīng)過分析發(fā)現(xiàn)，馬鹿鹿茸多肽具有明顯的促進表皮及成纖維細胞增殖的作用，進而對皮膚創(chuàng)傷愈合[12-14]也有一定成效。其中，鹿茸多肽也是一種很強的促進劑，對骨及成骨細胞DNA合成有促進作用。

鹿茸多肽是從梅花鹿的鹿茸中提取出一種白色凍干粉末狀的多肽類物質(zhì)，其毒性很低，能被腸道所吸收，因而，鹿茸多肽已成為鹿茸活性物質(zhì)的重點研究之一。張志強等[15]從鹿茸中純化了一部分多肽，分子量為7.2 kDa，其含有多種有效物質(zhì)，唯獨不含有半胱氨酸。該多肽可加速骨折愈合，其原理是該多肽可以促進骨折骨痂內(nèi)鈣離子和骨膠原的積累；同時還可以促進細胞的增殖，并不產(chǎn)生種屬特異性[16]。翁梁等[17]又從馬鹿鹿茸中分離出了3.2 kD的多肽，該多肽具有較強的促細胞分裂活性，多表現(xiàn)在對原代培養(yǎng)的骨軟骨及表皮等多種細胞。有學者[18-19]用馬鹿鹿茸的3.2 kD多肽、總肽、人工合成的3.2 kD多肽處理軟骨及成骨樣細胞，研究發(fā)現(xiàn)對軟骨及成骨樣細胞都有增殖作用，同時能抑制成骨樣細胞分泌TNF和IL-la,這就表明鹿茸總多肽中的主要成分中包含nVAP。也就是說鹿茸中有機成分可以促進骨折愈合。

2對OP的治療

2.1臨床研究段冷昕等[20]研究發(fā)現(xiàn)，鹿茸總多肽能改善負平衡狀態(tài)，這種負平衡狀態(tài)是由于維甲酸所致骨重建所導致的，其原理是可以使骨組織顯微結(jié)構(gòu)趨于正?；?，骨含量增加，可以防治大鼠的OP。趙文海等[21]研究證明，維甲酸所致OP大鼠的骨各項指標都有所好轉(zhuǎn)，并且抗彎強度也明顯提高。這些成果都是由于應(yīng)用了鹿茸生長素治療后而產(chǎn)生的。

根據(jù)中醫(yī)理論來分析，導致骨質(zhì)疏松癥的主要原因是腎虛。軟骨組織生長的調(diào)節(jié)因子存在于鹿茸項部非骨化部位，調(diào)節(jié)因子就是胰島樣生長因子及其受體，同時這些調(diào)節(jié)因子并不是鹿茸特有的活性物質(zhì)。鹿茸多肽治療骨質(zhì)疏松癥有較好的臨床效果，具有臨床推廣價值，但其作用機理還需要深度的研究。

2.2機制研究

2.2.1類性激素樣作用研究表明鹿茸中含有2種雌性激素對治療0P有較好的療效,這2種激素是雌酚酮、雌二醇。雌激素缺乏也可以導致骨質(zhì)疏松，而鹿茸中的磷脂類物質(zhì)，可以促進性腺分泌激素，對治療OP有顯著的療效[22]。雌激素對鈣調(diào)節(jié)激素和骨吸收也有一定的影響，作用機理是其可以直接作用于骨的雌激素受體上。

2.2.2促進成骨細胞增殖林冬云等[23]分離的濃度在14.90-1.49×104ng/ mL范圍內(nèi)的鹿血清白蛋白，對促進大鼠成骨樣細胞增殖有顯著的作用。鄭洪新等[24]實驗研究表明，鹿茸對去卵巢大鼠的骨密度及血清堿性磷酸酶都有相應(yīng)的調(diào)節(jié)作用。另外，鹿茸可以增強細胞的抗衰老能力。2.2.3對鈣代謝調(diào)節(jié)系統(tǒng)及機體內(nèi)環(huán)境微量元素(Mg、Cu、Zn等)平衡的調(diào)節(jié)作用鹿茸中含有多種氨基酸，其中脯氨酸可促進腸鈣吸收，同時增加骨礦含量，進而對骨重建有較好的作用[17]。趙文海等[25]研究發(fā)現(xiàn)，注射用鹿茸生長素，可以使大鼠橈骨骨痂內(nèi)羥脯氨酸及鈣的含量增加，同時也具有擴張大鼠離體后肢血管的作用，能促進大鼠骨折的愈合。

3結(jié)語

綜上所述，鹿茸提取物防治骨質(zhì)疏松的藥理作用并非是由于單一的物質(zhì)所起的作用，可能是與多種不同的有效活性物質(zhì)有關(guān)，但其作用原理需要進一步的探討和研究，包括用藥的不良反應(yīng)及用藥的多少也都不明確，這種現(xiàn)象也導致了許多患者不知道用什么藥，怎么用藥，導致盲目的進行治療，有時恰恰起到相反的作用。此外，由于鹿茸價格昂貴，也使許多不法商販借機以假亂真，以次充好，嚴重擾亂了醫(yī)藥市場秩序，同時也使臨床用藥的安全性、有效性出現(xiàn)了危機，對于鹿茸的鑒定與再利用也產(chǎn)生了一定的負面影響。種種不良的因素都使我國鹿茸產(chǎn)業(yè)的發(fā)展得到限制，所以對鹿茸的研究一定要進一步的規(guī)范化，使患者得到良好的用藥與治療。

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Antler extract in treatment of osteoporosis

ZHANG Wei,YIN Hongbing*

(Second Affiliated Hospital of Changchun University of Traditional Chinese Medicine Department of orthopedic rehabilitation,Changchun 130033,China)

Abstract：Antler extract could promote the proliferation of the osteoblast and osteoclast differentiation and proliferation activity concentration dependence,and no species specificity,velvet antler can be used in the treatment of osteoporosis,has clinical value.Velvet antler extract for the treatment of osteoporosis pharmacological effects may be associated with a variety of effective active substances,but mechanism lacks depth research,dosage,side effects,not clear.Make the clinical medication safety,efficacy can’t guarantee.These factors have seriously restricted the antler industry development in our country,so the study of velvet antler pharmacological effects a long way to go.

Keywords：antler;Velvet antler extract;Osteoporosis

(收稿日期:2015-11-13)

文章編號：2095-6258(2016)02-0274-03

中圖分類號：R285.6

文獻標志碼：A

*通信作者：尹宏兵，電話-15948000522，電子信箱-Yin_hb1969@163.com

作者簡介：張維(1983-)，男，碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事中醫(yī)骨科康復。

基金項目：吉林省科技發(fā)展計劃項目(20150101219JC)。

DOI:10.13463/j.cnki.cczyy.2016.02.019