張敏娜，陳威巍

·會(huì)議報(bào)道·

立足臨床、緊跟前沿：“生物安全醫(yī)療救治及重要傳染病臨床診治新進(jìn)展”研討會(huì)紀(jì)要

張敏娜，陳威巍

新發(fā)傳染??；生物安全；疾病防控

2016年11月18日至21日，第九期全軍新發(fā)突發(fā)傳染病防治技術(shù)培訓(xùn)班暨“生物安全醫(yī)療救治及重要傳染病臨床診治新進(jìn)展”研討會(huì)在解放軍第三〇二醫(yī)院舉行。會(huì)議邀請(qǐng)了國(guó)內(nèi)著名的傳染病防治領(lǐng)域的專家、學(xué)者對(duì)當(dāng)前我國(guó)面臨的生物安全形勢(shì)進(jìn)行了分析與研判，并就新發(fā)突發(fā)傳染病醫(yī)療救治新突破和重要傳染病臨床診治新進(jìn)展進(jìn)行了研討。來(lái)自全國(guó)全軍的200余位傳染病專業(yè)人員和部隊(duì)基層衛(wèi)生機(jī)構(gòu)人員參會(huì)。

1 生物安全醫(yī)療救治

生物安全是指由現(xiàn)代生物技術(shù)開發(fā)和應(yīng)用所能造成的對(duì)生態(tài)環(huán)境和人體健康產(chǎn)生的潛在威脅，及對(duì)其所采取的一系列有效預(yù)防和控制措施。目前全球生物安全形勢(shì)具有影響國(guó)際化、危害極端化、發(fā)展復(fù)雜化的特點(diǎn)。未來(lái)生物威脅主要表現(xiàn)形式可能是突發(fā)的人或動(dòng)、植物疫情，且與自然發(fā)生的傳染病疫情或突發(fā)公共衛(wèi)生事件難以分清。病原體可能趨于呈現(xiàn)低致死、高致病、易傳播、難追溯的特性。實(shí)施手段可能是合成和施放新病原體、制造可疑疫情等；其危害范圍不僅指向生命健康，而且將更多的轉(zhuǎn)向威脅社會(huì)和政府。我國(guó)作為當(dāng)今世界快速發(fā)展的新興經(jīng)濟(jì)體，面臨多種生物威脅，急須構(gòu)建新型生物安全防御體系。醫(yī)療救治是生物安全的重要環(huán)節(jié)，第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)并救治患者，對(duì)減輕病情，降低生物武器攻擊效能，減少公眾恐慌，穩(wěn)定軍心民心有重要作用。

生物氣溶膠是生物威脅的重要形式，通過(guò)氣溶膠傳播的傳染病具有更高的傳播效率。生物氣溶膠實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)預(yù)測(cè)與控制技術(shù)系統(tǒng)通過(guò)對(duì)疫情及環(huán)境的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)、預(yù)測(cè)與優(yōu)化控制三個(gè)環(huán)節(jié)實(shí)現(xiàn)對(duì)生物氣溶膠危害的一體化高效防控。該系統(tǒng)首創(chuàng)了傳染病疫情優(yōu)化控制模型和快速求解方法，定量表達(dá)了自然因素、社會(huì)因素與控制成本、控制效果之間的關(guān)系。在汶川地震后災(zāi)區(qū)氣載病原體實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)、甲型H1N1流感疫情中得到了成功的應(yīng)用。

2 今年新發(fā)傳染病及診治經(jīng)驗(yàn)

新突發(fā)傳染病防控是疾病控制的前哨陣地。繼人感染H5N1、H7N9禽流感流行之后，又出現(xiàn)多種人感染禽流感亞型。截至2016年10月，我國(guó)內(nèi)地共報(bào)告新型禽流感H5N6病例14例，其中10人死亡。全球共報(bào)告32例人感染H9N2禽流感確診病例，大多數(shù)病例的癥狀較輕，未發(fā)生人群持續(xù)傳播，我國(guó)內(nèi)地共報(bào)告病例17例，其中1人死亡。另外江西省報(bào)告3例人感染H10N8禽流感，其中2人死亡。中國(guó)臺(tái)灣報(bào)告1例H6N1感染病例。今年我國(guó)也相繼出現(xiàn)輸入性新發(fā)傳染病。今年2月，我國(guó)先后報(bào)告了首例輸入性寨卡病毒病、黃熱病及裂谷熱病例，至4月9日，我國(guó)共報(bào)告10例輸入性黃熱病確診病例，均為我國(guó)赴安哥拉從事商務(wù)或務(wù)工人員，其中1 人死亡。24例寨卡病毒病病例均為輕癥。

北京地壇醫(yī)院陳志海進(jìn)一步介紹了輸入性黃熱病、裂谷熱、寨卡病毒病的診治經(jīng)驗(yàn)，并系統(tǒng)地講述了三種疾病的流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、診斷與治療、預(yù)后及預(yù)防。他強(qiáng)調(diào)：①法匹拉韋對(duì)黃熱病有特異性療效，在藥物可及的情況下應(yīng)該及時(shí)應(yīng)用，預(yù)防接種對(duì)預(yù)防黃熱病至關(guān)重要；②寨卡病毒除了感染孕婦導(dǎo)致胎兒小頭畸形之外，最新研究表明，寨卡病毒可以在男性精液中長(zhǎng)期存活，引發(fā)性傳播；③裂谷熱的傳播途徑多樣，人感染裂谷熱主要是通過(guò)蚊蟲叮咬和直接接觸感染動(dòng)物或食用未煮熟的肉、奶等傳播。臨床上可表現(xiàn)為發(fā)熱、肌肉疼痛、關(guān)節(jié)疼痛等流感樣癥狀，嚴(yán)重感染會(huì)出現(xiàn)眼部癥狀、腦膜炎癥狀或出血熱癥狀。目前尚無(wú)人用裂谷熱疫苗。

3 艾滋病現(xiàn)狀和診治新方案

截至今年我國(guó)報(bào)告存活HIV感染者65.4萬(wàn)，整體呈低流行趨勢(shì)，但部分地區(qū)疫情較重。新疆、四川、重慶、云南、廣西5個(gè)省份人群感染率超過(guò)10/萬(wàn)。HIV經(jīng)注射毒品及輸注血/血制品傳播病例逐年顯著減少，而性傳播比例逐年增加。至2016年94％的病例為性傳播感染，且男男性行為人群感染率持續(xù)上升。青年學(xué)生及老年人群感染率上升快，而青年學(xué)生中84％為同性性傳播，須引起重視?？共《局委熑藬?shù)逐年大幅度增加，病死率逐年降低。目前我國(guó)診斷發(fā)現(xiàn)率為68％、治療覆蓋率為67％、病毒抑制率為91％，離全球控制艾滋病流行新策略至2020年90％感染者被診斷的目標(biāo)仍有差距。

目前艾滋病治療不能解決極晚期艾滋病的免疫損害，而免疫細(xì)胞治療可以作為抗病毒等治療的有效補(bǔ)充，可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力、達(dá)到免疫重建的目的。解放軍第三〇二醫(yī)院王福生介紹了其團(tuán)隊(duì)對(duì)艾滋病的免疫治療新方案，主要包括應(yīng)用人臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞治療免疫重建失敗患者，顯著提高了患者的免疫力。目前正在開展的同種異體過(guò)繼免疫療法治療晚期艾滋病的初步臨床研究結(jié)果顯示可降低患者病死率、促進(jìn)康復(fù)進(jìn)程。

在HIV/HBV/HCV混合感染中，HBV或HCV與HIV共感染可促進(jìn)HIV的進(jìn)程，而HIV加劇HBV或HCV共感染患者的肝損傷，因此抗HIV治療的過(guò)程中要特別重視肝炎的治療和監(jiān)測(cè)。國(guó)家免費(fèi)艾滋病抗病毒藥物治療手冊(cè)推薦HIV/HCV共感染者當(dāng)CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)＜200/mm3時(shí)，要先進(jìn)行抗HIV治療，待免疫功能得到一定程度恢復(fù)后再進(jìn)行抗HCV治療；當(dāng)CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)在200～350/mm3時(shí)，如肝功能異常的患者宜在開始高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療前先抗HCV治療；CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)＞350/mm3時(shí)，先抗HCV治療。

4 感染性疾病診治新進(jìn)展

膿毒（敗血）癥是指感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，是機(jī)體對(duì)感染的反應(yīng)失調(diào)而導(dǎo)致危及生命的器官功能衰竭。對(duì)于膿毒癥的診治倡導(dǎo)多學(xué)科綜合治療與快速診斷相結(jié)合的精準(zhǔn)救治體系，同時(shí)要重視病原體的診斷，通過(guò)建立致病微生物快速診斷平臺(tái)，早期應(yīng)用抗菌藥物或抗病毒藥物提高救治成功率。

多重耐藥菌是目前臨床感染最嚴(yán)重的病原菌，病死率大幅增高，臨床面臨“無(wú)藥可救”的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。目前國(guó)內(nèi)已研制出金黃色葡萄球菌、銅綠色假單胞菌、鮑曼不動(dòng)桿菌和肺炎克雷伯菌疫苗，有望從源頭上控制嚴(yán)重耐藥致病菌感染與流行，同時(shí)為我軍平戰(zhàn)時(shí)預(yù)防戰(zhàn)時(shí)創(chuàng)傷感染提供精準(zhǔn)的“生物盾牌”。

國(guó)家納米科學(xué)中心、中國(guó)科學(xué)院大學(xué)蔣興宇介紹了納米技術(shù)在感染病快速診斷與耐藥控制中的應(yīng)用。目前熒光陣列分析檢測(cè)細(xì)菌、氨基化嘧啶修飾的金納米顆粒對(duì)抗耐藥菌、非抗菌藥物與金納米顆粒協(xié)同抗菌等技術(shù)為治療超級(jí)耐藥細(xì)菌提供了新的前沿手段。

我國(guó)是全球22個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一，多達(dá)5.5億人口已感染了結(jié)核桿菌，估算現(xiàn)有傳染性肺結(jié)核病人200萬(wàn)，而耐藥是我國(guó)未來(lái)結(jié)核病控制須要重點(diǎn)關(guān)注的問(wèn)題。結(jié)核病診斷難點(diǎn)在于臨床癥狀不典型、影像學(xué)表現(xiàn)不典型、細(xì)菌學(xué)陽(yáng)性率低、分子生物學(xué)診斷假陽(yáng)性及假陰性率高、免疫學(xué)檢測(cè)對(duì)臨床診斷意義有限。臨床診斷需要通過(guò)取樣方法的改進(jìn)、檢測(cè)方法的提高和多種檢測(cè)聯(lián)合互補(bǔ)來(lái)增加診斷信息的有效性和可靠性。

空軍總醫(yī)院張波就肺部感染的診治進(jìn)展進(jìn)行了介紹。病毒是社區(qū)獲得性肺炎的主要病原體之一，特別是在嬰幼兒、高齡老年人和免疫功能低下患者中要重視病原體檢測(cè)，治療中要注意特殊人群的免疫保護(hù)、免疫治療和抗病毒治療。而對(duì)重癥肺炎治療要強(qiáng)調(diào)初始治療廣覆蓋，應(yīng)用三代以上β-內(nèi)酰胺類抗生素或加酶抑制劑，覆蓋非典型致病菌（氟喹諾酮或大環(huán)內(nèi)酯類），警惕和兼顧假單胞菌，有高危因素時(shí)聯(lián)合應(yīng)用具有抗假單胞菌活性的藥物。

5 免疫治療新技術(shù)

目前，腫瘤的免疫治療主要包括Check-point抗體治療、CAR-T治療、治療性疫苗、ISABR（免疫治療結(jié)合立體定向放療）。其存在的問(wèn)題包括免疫治療的獲得性耐藥、轉(zhuǎn)移T細(xì)胞的工程安全性和組織選擇機(jī)制、個(gè)體化的腫瘤疫苗及自身免疫病與抗腫瘤治療反應(yīng)等四個(gè)方面。利用細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞治療活動(dòng)性慢性乙型肝炎，治療組患者的HBeAg/抗HBe血清學(xué)轉(zhuǎn)換率和HBV DNA載量下降均較安慰組高，整體安全性好。

第二軍醫(yī)大學(xué)海醫(yī)系流行病學(xué)教研室曹廣文以乙型肝炎相關(guān)性肝癌為例介紹了惡性腫瘤進(jìn)化發(fā)育學(xué)理論。他認(rèn)為，肝癌的發(fā)生與長(zhǎng)期存在的慢性炎癥有關(guān)， STAT3、NF-κB、HLA-II、miR-218等炎癥分子的等位基因頻率與HBV慢性化和HBV促癌變異的免疫選擇存在顯著的關(guān)聯(lián)性。他提出的惡性腫瘤進(jìn)化發(fā)育學(xué)理論體系將癌癥治療關(guān)口前移，為惡性腫瘤的預(yù)防、預(yù)測(cè)及靶向治療奠定了基礎(chǔ)。

（2016-11-28收稿 2016-12-20修回）

（責(zé)任編委 李 軍 本文編輯 趙雅琳）

From clinical practice to leading edge research: summary of seminar on "New progress in medical treatments for biosecurity and clinical diagnosis and treatment of serious infectious diseases"

ZHANG Min-na, CHEN Wei-wei*
Treatment and Research Center for Infectious Diseases, 302 Military Hospital of China, Beijing 100039, China

emerging infectious disease; biosecurity; disease control and prevention

R51

A

1007-8134(2016)05-0381-03

10.3969/j.issn.1007-8134.2016.06.016

100039 北京，解放軍第三○二醫(yī)院感染性疾病診療與研究中心（張敏娜、陳威?。?/p>

陳威巍，E-mail: cww302@126.com

*Corresponding author, E-mail: cww302@126.com