龍牡清心合劑治療兒童注意力缺陷多動障礙的臨床療效研究*

陳秀峰，肖 臻

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院，上海 200032）

龍牡清心合劑治療兒童注意力缺陷多動障礙的臨床療效研究*

陳秀峰1，肖 臻2△

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院，上海 200032）

目的：研究龍牡清心合劑治療兒童注意力缺陷多動障礙（ADHD）的臨床療效。方法：選取心脾兩虛肝旺型兒童ADHD60例，試驗組30例給予龍牡清心合劑，對照組30例給予小兒智力糖漿均治療6周，對治療前、治療6周后主要癥狀及中醫(yī)證候評分進行比較。結(jié)果：治療6周后，活動過多、注意力不集中、沖動行為及學(xué)習(xí)困難經(jīng)Mann?Whitney U檢驗2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義；精神發(fā)育障礙2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明除了改善精神發(fā)育障礙外，試驗組療效明顯優(yōu)于對照組。中醫(yī)證候積分經(jīng)Mann?Whitney U檢驗2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義，試驗組優(yōu)于對照組。結(jié)論：龍牡清心合劑臨床療效優(yōu)于小兒智力糖漿，能明顯改善神疲乏力、自汗盜汗、脾氣急躁等癥狀。

注意力缺陷多動障礙；龍牡清心合劑；心脾兩虛肝旺型；臨床研究

注意力缺陷多動障礙（attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）是一種臨床中常見的兒童行為問題，通常始于兒童早期，以其與年齡發(fā)展不相稱的注意力分散或不能維持注意、容易分心、沖動和多動為主要特征［1］。在過去的30年中，ADHD已成為研究最為廣泛的神經(jīng)發(fā)育障礙疾病之一，兒童和青少年的全球發(fā)病率大約為5.2%［2］。中醫(yī)認為，ADHD是心脾兩虛、肝腎陰虧等陰陽失調(diào)所致。龍牡清心合劑具有養(yǎng)心健脾、潛陽鎮(zhèn)靜的作用。我院兒科門診運用龍牡清心合劑治療ADHD患兒取得滿意療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月至2014年4月在上海市龍華醫(yī)院兒科門診就診的年齡在6～14歲ADHD患兒共60例，其中男孩49例，女孩11例，根據(jù)隨機表相應(yīng)序號將60例患兒按隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組。2組患兒性別、年齡、身高、體質(zhì)量、生命體征和病程、治療前臨床積分及中醫(yī)證候積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參考《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》第四版（DSM?IV）［3］的兒童注意缺陷和多動障礙診斷療效標準進行病例選擇。

1.2.2 中醫(yī)辨證標準 參考國家中藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準［4?5］：心脾兩虛肝旺證：記憶力差或健忘、面色白光白、食少納差、失眠夢多、氣虛便秘或脾虛泄瀉、脾氣急躁、乏力或精神不振、自汗盜汗、舌淡嫩或淡胖、苔薄白、脈細弱或細弦。

1.3 納入標準

符合西醫(yī)注意力缺陷多動障礙診斷標準（DSM?IV）及中醫(yī)心脾氣虛肝旺證辨證標準，年齡在6～14歲間，且近1周內(nèi)未使用過任何精神活性物質(zhì)，如苯異妥因、苯丙胺、匹莫林、丙咪嗪等神經(jīng)興奮劑或三環(huán)抗抑郁藥的患兒。

1.4 排除標準

合并有心血管、肝、腎、造血系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)等嚴重器質(zhì)性疾病，如慢性腎炎、肝炎、先天性心臟病、小兒舞蹈癥、亞急性腦炎等，以及智力低下小兒或聽力障礙導(dǎo)致類似注意缺陷與多動障礙表現(xiàn)者，或者類似注意缺陷與多動障礙的疾病，如脆性 X綜合征、苯丙酮尿癥等。

1.5 治療方法

試驗組給予龍牡清心合劑500 ml／瓶（滬藥制字Z05160218）。方藥組成：黃芪、大棗、煅龍牡、珍珠母、磁石、鉤藤、浮小麥、夜交藤、當歸、白芍、五味子、黃芩、黃柏等，每日3次，每次口服25 ml，連續(xù)服藥6周。對照組給予小兒智力糖漿（黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司），方藥組成：龜甲、龍骨、遠志、石菖蒲、雄雞，每日3次，每次口服10 ml，連續(xù)服藥6周。

1.6 觀察指標

療效觀察指標包括多動指數(shù)評分表及中醫(yī)證候積分量表。多動指數(shù)評分表表示臨床主要癥狀，包括活動過多（明顯的活動增多、經(jīng)常來回奔跑、在教室不能靜坐、過度喧鬧、話多）、注意力不能集中（不能堅持認真聽課、易受外界的細微干擾而分心、作業(yè)不能全神貫注、做事有始無終）、沖動行為（情緒不穩(wěn)易激動、缺乏自制力、易于過度興奮）、學(xué)習(xí)困難（在學(xué)習(xí)過程中缺乏必需的注意力、學(xué)習(xí)成績落后）、神經(jīng)發(fā)育障礙（精細協(xié)調(diào)動作笨拙、分辨左右困難、語言發(fā)育遲緩）5個方面共18個項目，每個項目均采用4級記分，每項按“無”、“偶爾”、“經(jīng)常”“總是”4種不同情況分別記“0分”、“1分”、“2分”、“3分”。中醫(yī)證候積分量表包括中醫(yī)主癥、次癥和舌脈象，其中主癥（多動不寧、記憶力差、言語冒失）采用4級記分，每項按“無”、“偶爾”、“經(jīng)?！薄翱偸恰?種不同情況分別記“0分”、“1分”、“2分”、“3分”；次癥（乏力或精神不振、自汗盜汗、失眠多夢、食少納差、面色欠華、脾氣急躁）按癥狀“無”或“輕”分別記“0分”或“1分”；舌脈象按照“正?！被颉爱惓！狈謩e記“0分”或“1分”，其中舌淡紅苔薄白為正常，其余均為異常；脈象有力為正常，其余均為異常。對2組間主要癥狀積分、臨床總得分、中醫(yī)證候積分進行分類比較。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標準差（±s）表示；不符合正態(tài)分布采用中位數(shù)（M）、四分位數(shù)間距（QR）、平均秩次進行統(tǒng)計描述；計量資料數(shù)據(jù)進行組間比較，符合正態(tài)分布者用組間t檢驗，經(jīng)方差齊性檢驗，方差相齊者用t檢驗，方差不齊者用校正t檢驗；不符合正態(tài)分布者用Wilcoxon秩和檢驗，檢驗水準α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀積分比較

表1～3顯示，對不同時間點活動過多、注意力不能集中、沖動行為、學(xué)習(xí)困難、神經(jīng)發(fā)育障礙各項積分以及總得分進行分類比較。經(jīng)Mann?Whitney U檢驗，結(jié)果試驗組與對照組組內(nèi)主要癥狀積分比較，治療后與治療前積分均有明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明2組藥物均能改善臨床癥狀。比較2組活動過多、注意力不集中、沖動行為及學(xué)習(xí)困難積分，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明試驗組療效明顯優(yōu)于對照組。2組精神發(fā)育障礙比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明2組對精神發(fā)育障礙療效無明顯不同。

表1 2組治療前活動過多積分比較

表2 2組治療前主要癥狀積分比較

表3 2組治療6周后主要癥狀積分比較

2.2 中醫(yī)癥狀體征積分比較

表4、5顯示，治療6周后2組中醫(yī)主癥、次癥積分均顯著降低，經(jīng)Mann?Whitney U檢驗2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療后試驗組中醫(yī)證候積分低于對照組，試驗組中醫(yī)證候療效改善優(yōu)于對照組。

表4 2組治療前后中醫(yī)主癥積分比較

表5 2組治療前后中醫(yī)次癥積分比較

表6 2組治療前后中醫(yī)證候總積分比較

3 討論

本病在古代醫(yī)籍中未見專門記載，根據(jù)其多動多語、沖動不安、思想不易集中，屬于中醫(yī)“躁動”“健忘”范疇［6］。 《素問·靈蘭秘典論》曰：“心者，君主之官，神明出焉?！薄半S神往來者謂之魂”（《靈樞·本神》），而“肝藏魂”（《素問·宣明五氣論》），故情志病與心肝關(guān)系密切［7］?！峨s病源流犀燭》言怪病多責(zé)之于痰，而脾為生痰之源。生活條件及飲食結(jié)構(gòu)的改變，患兒多喜葷厭蔬、挑食偏食，使脾胃受損、運化失常、痰濁內(nèi)生、郁而化熱而肝火旺盛［8］。而脾虛運化失司導(dǎo)致心氣不足、心神不定，因此臨床心脾兩虛肝旺型ADHD患兒較為多見?，F(xiàn)代研究表明，ADHD發(fā)病機制與腦內(nèi)多巴胺功能失調(diào)關(guān)系密切［9］。

龍牡清心合劑由煅龍骨、煅牡蠣、鉤藤、夜交藤、大棗、浮小麥、黃芪、當歸、珍珠母、白芍、五味子、黃柏等組成。全方以天麻鉤藤飲化裁加甘麥大棗湯，功效養(yǎng)心健脾、潛陽鎮(zhèn)靜，研究提示黃芪、鉤藤、五味子、龍骨、牡蠣對神經(jīng)系統(tǒng)作用明顯。劉卉［10］等認為，黃芪提取液可以促進小膠質(zhì)細胞（BV2）釋放腦內(nèi)膠質(zhì)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF），可以增進中腦多巴胺能神經(jīng)元的存活，增強對多巴胺攝取的高親和性；鉤藤具有清熱平肝、息風(fēng)定驚等功效，有明顯抗焦慮作用，主要啟動5?HT1A受體發(fā)揮抗類焦慮成效［11］。甘麥大棗湯為《金匱要略》之名方。 《金匱廣義》曰：“魂魄不安者，血氣少也……主以甘麥大棗湯，小麥為肝之谷，而養(yǎng)心氣；甘草、大棗甘潤生陰，伸滋臟氣而止其煩躁。［12］”研究發(fā)現(xiàn)，甘麥大棗湯能提高大鼠腦內(nèi)單胺神經(jīng)遞質(zhì)NE和5－HT的含量或活性［13］。龍骨、牡蠣鎮(zhèn)靜安神、平肝潛陽，張錫純言“龍骨能安魂，牡蠣能強魄?；昶前矎姡褡宰悖撊踝杂?。龍骨、牡蠣為補魂魄精神之妙藥。［14］”王艷春［15］等研究發(fā)現(xiàn)，五味子醇甲具有改善記憶障礙模型小鼠學(xué)習(xí)記憶的作用。

本研究表明，在改善神疲乏力、自汗盜汗、失眠多夢、脾氣急躁等中醫(yī)癥狀及活動過多、注意力不集中、沖動行為及學(xué)習(xí)困難四大臨床主癥方面，龍牡清心合劑療效明顯優(yōu)于小兒智力糖漿。而精神發(fā)育障礙類癥狀，治療前后2組療效均有統(tǒng)計學(xué)意義，但組間療效比較無明顯不同。目前認為神經(jīng)發(fā)育障礙機制復(fù)雜且尚未有明確定論，本臨床研究樣本量較少，觀察時間僅為6周，需要在今后的研究中增加樣本量及延長臨床觀察時間進行深入比較研究。

［1］ 張雯，張日昇，王文姬.ADHD傾向小學(xué)生的箱庭作品特征研究［J］.中國臨床心理學(xué)雜志，2013，21（6）：992?996.

［2］ CoelhoLF，BarbosaDLF，RizzuttiS，etal.Useofcognitive Behavioral Therapy and Token economy to alleviate Dysfunctional Behavior in children with attention?Deficit hyperactivity Disorder［J］.Frontiers in Psychiatry，2015，6（4）：186?190.

［3］ American Psychiatric Association.Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders［M］.4th ed（DSM·IV）.Washington DC：American Psychiatric Association，1994：7?8.

［4］ 國家中藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準［M］.南京：南京大學(xué)出版，1994：306.

［5］ 汪受傳.中醫(yī)兒科學(xué)［M］.2版.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2007：134?137.

［6］ 吳棟，汪蕾，顧文.自擬清熱柔肝煎治療小兒多動癥的臨床觀察［J］.北京中醫(yī)藥，2015，34（7）：571?573.

［7］ 李爽，張國駿，徐鑫.神志疾病當明辨心肝［J］.山東中醫(yī)雜志，2010，29（2）：134.

［8］ 韓新民.兒童多動癥實證治心肝、虛證調(diào)脾腎［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2014，6（3）：202?203.

［9］ 王廣新.多巴胺失活相關(guān)基因與注意缺陷多動障礙關(guān)系的研究進展［J］.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（13）：191?192.

［10］ 劉卉，劉亞杰，劉振華.黃芪提取物的神經(jīng)營養(yǎng)作用研究［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26（14）：2480?2482.

［11］ 黃春暉，曾常青.鉤藤對神經(jīng)系統(tǒng)的藥理作用［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2012，8（4）：175?176.

［12］ 何任.《金匱》名方甘麥大棗湯［J］.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2011，35（3）：305?307.

［13］ 秦竹，畢秀華，唐瑤瑤，等.甘麥大棗湯對CUMS大鼠為學(xué)及中樞遞質(zhì)5?HT和NE的影響［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2013，40（3）：563?565.

［14］ 張錫純.論龍骨之由來及龍骨入藥之功效［C］／／王咪咪.張錫純醫(yī)學(xué)論文集，北京：學(xué)苑出版社，2011：182?183.

［15］ 孫遠嶺，王玉潤，瞿秀華，等.益智糖漿治療兒童多動癥60例臨床研究［J］.陜西中醫(yī)，1991，12（10）：449?451

［16］ 王艷春，任曠，范紅艷.五味子醇甲對記憶障礙模型小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響［J］.中國藥學(xué)雜志，2011，46（14）：1097?1103.

Clinical Efficacy Observation of LongmuQingxin Mixture on Treating Children Attention Deficit Hyperactivity Disorder

CHEN Xiu?feng1XIAO Zhen2△
（Pediatric Department of Longhua Hospital，Shanghai University of TCM，Shanghai 200032，China）

Objective：To research the efficacy of LongmuQingxin mixture on treating the Shangai attention deficit hyperactivity disorder（ADHD）.Method：Select children with ADHD 60 cases belonging to heart?spleen deficiency and liver?yang hyperactivity in traditional Chinese medicine（TCM），including test group 30 cases，control group 30 cases.Test group take LongmuQingxinmixture；control group take pediatric intelligence syrup for 6 weeks.Compare the scores of main symptoms and TCM syndrome before into the groups and after taking the drug 6 weeks.Result：After 6 weeks of treatment，two groups of major clinical symptoms：excessive movement，inattention，impulsive behavior and learning difficulties，tested by the Mann?Whitney U rank showed that differences between the two groups has statistical significance，mental developmental disorders were no statistically significant differences between the two groups，which showed that in addition to mental development obstacle，main symptoms curative effect of test group were better than the control group.TCM syndrome integral after 6 weeks of treatment of the two groups tested by the Mann?Whitney U rank showed that differences between the two groups has statistical significance，the test group were better than the control group.Conclusion：In the aspect of clinical curative effect and the primary symptom curative effect of heart?spleen deficiency and liver?yang hyperactivity in TCM，LongmuQingxin mixture were better than pediatric intelligence syrup.LongmuQingxin mixture can significantly improve the TCM syndrome such as fatigue，spontaneous sweating and night sweating，insomnia and dreamfulsleep，impatient，and so on.

Attention deficit hyperactivity disorder（ADHD）；LongmuQingxin mixture；Heart?spleen deficiency and liver?yang hyperactivity；Clinical study

R272.6

：A

：1006?3250（2016）10?1366?03

2016?03?18

上海市科學(xué)技術(shù)委員會科研計劃項目（13401901703）?龍牡清心合劑臨床療效再評價和藥學(xué)研究；上海市海派中醫(yī)流派傳承研究基地“徐氏兒科”建設(shè)項目（ZYSNXD?CC?HPGC?JD005）

陳秀峰（1991?），女，浙江人，在讀碩士，從事小兒肺系及肝膽疾病的臨床與研究。

△

：肖 臻（1964?），男，上海人，教授，主任醫(yī)師，從事中醫(yī)藥防治小兒呼吸系統(tǒng)疾病、小兒多動癥、女童性早熟等疾病的臨床與研究，Tel：18917761777，E?mail：xiaozhen＠126.com。