鹽酸納洛酮治療重型顱腦損傷的療效分析

張重軍

鹽酸納洛酮治療重型顱腦損傷的療效分析

張重軍

目的分析鹽酸納洛酮在重型顱腦損傷(SBI)治療中的臨床療效。方法選取2011年1月-2015年6月期間醫(yī)院收治的60例SBI患者作為研究對象，根據(jù)不同治療藥物將患者分為觀察組和對照組，兩組各30例患者。對照組均接受常規(guī)臨床治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上應用鹽酸納洛酮催醒治療。結(jié)果經(jīng)治療后，觀察組總有效率96.7%，明顯高于對照組(P＜0.05);觀察組患者意識恢復時間短于對照組(P＜0.01);觀察組殘疾率、死亡率以及語言肢體功能障礙率均低于對照組(P＜0.05);兩組血漿CRP水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.001);兩組GCS評分比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論臨床常規(guī)治療SBI的基礎(chǔ)上應用鹽酸納洛酮能縮短患者意識恢復時間，降低殘疾率、死亡率以及語言肢體功能障礙率，具有一定臨床價值。

鹽酸納洛酮;顱腦損傷;重型;療效

重型顱腦損傷(Serious Traumatic Brain Injury，SBI)是顱腦損傷患者昏迷超過6 h者［1］，致死率約40%［2］，具有急、危、重等特征，患者必須及時接受有效的臨床治療方可改善預后。鹽酸納洛酮(Naloxonr Hydrochloride)作為阿片類受體特異性拮抗劑，具有吸收速度較快、脂溶性較高等特征，容易通過血腦組織屏障，對腦細胞有較好保護作用，對于改善患者顱內(nèi)壓、降低死亡率具有良好效果［3］。筆者對2011年1月-2015年6月收治的60例SBI患者進行研究，分析納洛酮在治療該癥中的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取取2011年1月-2015年6月期間醫(yī)院收治的60例SBI患者作為研究對象，根據(jù)不同治療藥物將患者分為觀察組和對照組各30例。對照組中男18例，女12例;年齡25～70歲，平均年齡(45.5±8.5)歲;其中硬膜下血腫伴腦挫傷6例，蛛網(wǎng)膜下腔出血12例，硬膜下血腫8例，顱內(nèi)血腫4例;受傷原因:打擊傷6例，墜落傷9例，車禍傷15例。觀察組中男16例，女14例;年齡28～65歲，平均年齡(44.7±9.2)歲;其中硬膜下血腫伴腦挫傷7例，蛛網(wǎng)膜下腔出血10例，硬膜下血腫共8例，顱內(nèi)血腫5例;受傷原因:打擊傷7例，墜落傷11例，車禍傷12例。兩組在上述臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 病例選取標準

所有患者均為我院收治，患者及其家屬均知情治療，自愿參與并簽署知情同意書。排除標準［4］:①入院時已經(jīng)受傷超過24 h的患者。②惡性腫瘤。③神經(jīng)系統(tǒng)疾病，肝、心、腎嚴重功能障礙。④對本研究中藥物過敏史者，特殊人群(妊娠期、哺乳期、精神異常)。⑤臨床資料不全、不愿配合治療者。

1.3 治療方法

所有患者均采取手術(shù)、脫水處理、預防感染、激素、氣管切開術(shù)等。對照組常規(guī)給予脫水劑、通暢氣道、糖皮質(zhì)激素、腦細胞營養(yǎng)藥物、抗菌藥物等。觀察組在上述治療基礎(chǔ)上應用納洛酮(湖北威爾曼，國藥準字:H20084551)，初始劑量2mg靜脈注射;然后每天給予納洛酮0.4mg/kg+生理鹽水0.9%稀釋至500mL，輸液泵靜滴持續(xù)24 h，連續(xù)3 d;之后以2～6mg/d的劑量靜滴，直至第7 d停藥。

1.4 判定指標

1.4.1 臨床療效判定:治療前后根據(jù)神經(jīng)缺損功能缺損評分量表對患者神經(jīng)缺損情況進行評價并判定療效［5］:①治療后神經(jīng)缺損程度較治療前減少幅度超過90%，可判定為顯效;②治療后患者神經(jīng)缺損程度較治療前降低46%～90%，可判定為穩(wěn)定;③治療后患者神經(jīng)功能缺損無改善，則為無效。臨床總有效率 =(顯效例數(shù) +有效例數(shù))/總例數(shù) ×100%。

1.4.2 記錄并比較患者意識恢復時間、殘疾和死亡例數(shù)、患者語言肢體功能障礙情況等。

1.4.3 血漿C反應蛋白(CRP)測定:所有患者在入院時和完成治療后的清晨，抽取空腹時靜脈血，通過免疫速率散射比濁法測定CRP水平。測定儀器由Beckman公司生產(chǎn)，型號為A rray360RO系統(tǒng)，實驗試劑為配套試劑，成人正常值均＜8mg/L。

1.4.4 格拉斯哥昏迷指數(shù)(GCS)評分:GCS評分［6］主要包括對患者睜眼反應、肢體運動以及語言反應3個方面的評定，各項得分之和則為患者昏迷指數(shù)。最高分15分，得分越低說明患者昏迷情況越嚴重。

1.5 統(tǒng)計學處理

將已收集數(shù)據(jù)使用SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計學分析。其中血漿CRP、GCS評分以及患者意識恢復時間均以±s形式錄入，使用t檢驗;臨床療效、顱內(nèi)壓、呼吸異常、心電圖異常、死亡率、殘疾率、語言肢體功能障礙均以%形式錄入，使用檢驗。檢驗結(jié)果以P＜0.05時，表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的分析

經(jīng)治療后，觀察組臨床顯效27例，總有效率96.7%，對照組分別為19例、73.3%。明顯觀察組療效更好(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效的比較 ［(n=30)，n(%)］

2.2 GCS評分和血漿CRP水平

治療前后，觀察組、對照組的血漿CRP和GCS評分均有顯著變化，P＜0.01;經(jīng)治療后，兩組血漿CRP水平比較P＜0.001;兩組GCS評分比較P＜0.05，差異均有統(tǒng)計學意義。見表2。

2.3 預后情況分析

治療后，觀察組患者意識恢復時間短于對照組，P＜0.01;觀察組在殘疾率、死亡率以及患者語言肢體功能障礙率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表2 患者GCS評分和血漿CRP水平的比較(n=30，±s)

表2 患者GCS評分和血漿CRP水平的比較(n=30，±s)

組別 血漿CRP(ng/L) GCS(分)治療前 治療后 t P 治療前 治療后t P觀察組 65.95±9.37 22.03±7.83 19.7004 0.0000 6.09±0.92 10.39±1.85 11.3991 0.0000對照組 66.17±8.71 46.53±8.05 9.0700 0.0000 6.14±1.03 9.05±2.09 6.8406 0.0000 t0.0942 11.9495 0.1983 2.6295 P0.9253 0.0000 0.8435 0.0109

表3 兩組患者預后情況的比較(n=30，±s)

表3 兩組患者預后情況的比較(n=30，±s)

組別 意識恢復/%觀察組 7.5±3.2 1(3.3) 3(10.0) 3(10.0)時間/d 殘疾率/%死亡率/% 語言、肢體功能障礙對照組 10.4±4.2 8(26.7)10(33.3) 11(36.7)2 3.0082 4.6275 4.7316 5.8634 P0.0039 0.0315 0.0296 0.0155

3 討論

隨著國家現(xiàn)代化進程加快、建筑和交通事業(yè)的日益發(fā)展，因運動損傷、意外事故、自然災害等導致的顱腦損傷發(fā)生率也不斷增加。有統(tǒng)計顯示，在我國城市的致死病例中顱腦損傷占60%，且在45歲年齡以下人群的意外致死因素中居于首位［7］。顱腦損傷的機體損傷主要體現(xiàn)在兩方面機制中:①原發(fā)性損傷，是因暴力直接導致的腦組織損傷;②繼發(fā)性損傷，是因腦原發(fā)性損傷導致組織病理改變而致［8］。機體損傷導致應激反應發(fā)生時，人體會釋放出大量內(nèi)阿片肽與阿片受體結(jié)合，引起一系列血壓降低、呼吸不暢、心率降低、腦水腫、腦缺血等病變。納洛酮作為阿片受體中特異性拮抗劑，具有吸收速度快、脂溶性高等特征，極易穿透血腦屏障，有保護腦細胞的功效，可強加腦灌注，利于組織氧合反應，可保護神經(jīng)元、緩解腦水腫，從而快速恢復神經(jīng)功能［9］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率96.7%，明顯高于對照組的73.3%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。這說明納洛酮在治療SBI中具有顯著療效。鹽酸納洛酮主要經(jīng)肝臟還原、N-去烷基化等作用，與葡萄糖醛酸相結(jié)合后的代謝為腦絡通-3-葡萄糖醛酸化合物。納洛酮給藥后其中約65%的劑量作為代謝后隨尿液排出體外。經(jīng)口服給藥后可迅速代謝失效，在腸外給藥生物利用度中占約1/50［10］。經(jīng)皮下、靜脈、肌肉以及氣管內(nèi)給藥后數(shù)分鐘即可見效，注射后藥物可迅速到達全身，腦、心、肺、腎濃度最高。有研究顯示納洛酮能消除顱腦損傷發(fā)生后內(nèi)源性阿片肽的抑制作用，有效改善腦微循環(huán)、血供，利于維持呼吸［11］。在本研究中觀察組患者意識恢復時間短于對照組(P＜0.01)，這與上述報道相論證。觀察組在殘疾率、死亡率以及語言肢體功能障礙率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。這與納洛酮對呼吸抑制的拮抗作用、促醒作用不無關(guān)系，同時能降低腦血管痙攣，避免腦水腫，促使神經(jīng)功能恢復，避免了遠期并發(fā)癥的發(fā)生，對降低顱腦損傷導致的傷殘率、死亡率均有重要作用。此外，經(jīng)治療后兩組血漿 CRP水平比較 P＜0.001;兩組GCS評分比較P＜0.05，差異均有統(tǒng)計學意義。分析納洛酮在改善CRP方面的作用，與納洛酮阻斷了巨噬細胞對神經(jīng)細胞的破壞作用有關(guān)［12］。

綜上所述，納洛酮的應用有維持血壓、緩解腦水腫，促使患者意識盡快恢復，對改善病情預后和患者生活質(zhì)量具有重要意義。

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Analysis the Curative Effect of Naloxone in the Treatment of Serious Traumatic Brain Injury

ZHANG Chongjun

ObjectiveTo analyze the clinical efficacy of naloxone hydrochloride in the treatment of severe traumatic brain injury(SBI)patients.Methods60 cases with SBI during January2011 to2015 June in our hospital were selected as the research objects，according to the different therapeutic drugs divided into observation group and control group，two groups of30 patients.The control group received routine clinical treatment，and the observation group was treated with naloxone hydrochloride on the basis of control group.ResultsAfter treatment，the total efficiency was96.7%in the observation group，ad it is significance higher than control group(P＜0.05);Patients in the observation group consciousness recovery time short than that of the control group(P＜0.01);Observation group in the disability rate，mortality and patient body language dysfunction rate was lower than that of the control group(P＜0.05).The plasma levels of CRP in two groups compared(P＜0.001);Two groups of GCS score(P＜0.05)，there are statistically significant.ConclusionClinical application of naloxone hydrochloride on the basis of clinical routine treatment can shorten the recovery time of consciousness，reduce the rate of disability，mortality and the rate of limb dysfunction in patients，which has certain clinical value.

Naloxone Hydrochloride;Brain Injury;Severe;Curative Effect

Bobai People's Hospital，Bobai537600，China

R651.1+5

:Adoi:10.3969/j.issn.1671-332X.2016.12.010

張重軍:博白縣人民醫(yī)院 廣西博白 537600