硫代乙酰胺（TAA）誘導(dǎo)的肝硬化大鼠模型中骨髓間充質(zhì)干細胞治療肝纖維化的效果

背景：肝硬化是長期慢性肝損傷纖維化的結(jié)果。目前除了肝移植外尚無其他有效治療失代償期肝硬化的對策。因此，我們研究了硫代乙酰胺（TAA）誘導(dǎo)的肝硬化大鼠模型中骨髓間充質(zhì)干細胞對肝纖維化的治療效果。方法：在12周的TAA應(yīng)用期間，第6周和第8周兩次分別將骨髓間充質(zhì)干細胞直接注入TAA誘導(dǎo)的肝硬化大鼠模型的肝右葉，隨后評估肝臟纖維化有無改善。在第12周，用Laennec纖維化評分系統(tǒng)在組織學(xué)水平上分析骨髓間充質(zhì)干細胞對肝纖維化的療效，同時量化膠原蛋白相對占比的面積。肝硬化相關(guān)因素，諸如轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1），Ⅰ型膠原蛋白，α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）和P-Smad3/Smad3的表達水平，用實時定量熒光PCR和蛋白質(zhì)印跡檢測試驗來測定。結(jié)果：根據(jù)Laennec纖維化評分系統(tǒng)，骨髓間充質(zhì)干細胞治療后組織學(xué)上可見肝纖維化有所改善（P＜0.01）。骨髓間充質(zhì)干細胞膠原蛋白相對占比面積百分比則從（16.72±5.51）%下降到（5.06±1.27）%（P＜0.01）。相比未處理的肝硬化組，實驗組肝羥脯氨酸的含量顯著降低 （85.81±17.62）%（P＜0.01）。骨髓間充質(zhì)干細胞的應(yīng)用顯著減少了TAA誘導(dǎo)肝硬化大鼠的TGF-β1，Ⅰ型膠原蛋白，α-SMA和P-Smad3/Smad3的表達水平（P＜0.01）。本研究確認了P-Smad3/Smad3，TGF-β1信號通路的下游效應(yīng)因子，同時發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞移植能夠抑制Smad3的磷酸化。結(jié)論：骨髓間充質(zhì)干細胞可以通過TAA誘導(dǎo)肝硬化大鼠的肝纖維化，提高了臨床上應(yīng)用骨髓間充質(zhì)干細胞治療肝硬化的可能性。