左西替利嗪致嚴(yán)重肝損害一例

白荷荷，聶曉靜

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·短篇報道·

左西替利嗪致嚴(yán)重肝損害一例

白荷荷，聶曉靜

1例67歲中老年女性患者，因過敏性皮炎口服左西替利嗪，長期用藥約3周后出現(xiàn)乏力，皮膚、鞏膜黃染，尿黃成濃茶色，伴有食納差。實(shí)驗(yàn)室檢查：總膽紅素213.5 μmol/L，直接膽紅素140.3 μmol/L，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶898 U/L，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶1 248 U/L，γ-L-谷氨酰轉(zhuǎn)氨酶272 U/L，堿性磷酸酶149.82 U/L。自身抗體檢查：抗核抗體、抗線粒體抗體陰性。停用左西替利嗪，給予保肝、退黃治療，17 d后肝功能逐漸好轉(zhuǎn)，出院隨訪6個月肝功能恢復(fù)正常。

左西替利嗪；不良反應(yīng)；肝損害

1 病例介紹

患者，女，67歲。以“乏力1月余，尿黃1周，皮膚黃染4 d”主訴入院。1月余前因過敏性皮炎，口服“左西替利嗪(商品名：諾思達(dá)，規(guī)格：5 mg，魯南貝特制藥有限公司，批號：40150708)5 mg po qd”治療后出現(xiàn)乏力，未在意。1周前發(fā)現(xiàn)尿黃，呈濃茶色，4 d前出現(xiàn)皮膚、鞏膜黃染，伴有乏力、食納差，無明顯腹痛、腹脹，無惡心、嘔吐，偶有心慌、氣短，自行停用左西替利嗪，2015年6月13日為求診治遂至我院。實(shí)驗(yàn)室檢查：總膽紅素(Tbil) 213.5 μmol/L，直接膽紅素(Dbil) 140.3 μmol/L，總蛋白83.9 g/L，白蛋白30.6 g/L，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT) 898 U/L，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST) 1 248 U/L，γ-L-谷氨酰轉(zhuǎn)氨酶(γ-GT) 272 U/L，堿性磷酸酶(ALP) 149.82 U/L。血常規(guī)：白細(xì)胞(WBC) 6.48×109/L，紅細(xì)胞(RBC) 4.31×1012/L，血紅蛋白(HGB) 132 g/L，血小板(PLT)214×109/L，中性粒細(xì)胞比率(NEUT%)65.10%。既往史：冠心病史12年，闌尾切除術(shù)后26年，子宮切除術(shù)后22年；否認(rèn)肝炎、結(jié)核等傳染病史，無高血壓、糖尿病史，無吸煙及飲酒史，無外傷及輸血史，否認(rèn)藥物及食物過敏史。入院檢查：體溫36.3 ℃、脈搏60次/min、呼吸18次/min、血壓98/68 mmHg，神志清楚，精神差，全身皮膚黏膜及鞏膜重度黃染，未見出血點(diǎn)，未見肝掌及蜘蛛痣，淺表淋巴結(jié)未觸及腫大。雙肺呼吸音清，未聞及干濕性啰音。心率80次/min，律齊，各瓣膜聽診區(qū)未聞及病理性雜音。腹軟，全腹無壓痛及反跳痛，肝脾肋下未及，移動性濁音陰性，腸鳴音3～4次/min。雙下肢無水腫。肝炎系列：甲型肝炎病毒抗體，乙型肝炎表面抗原及抗體、e抗原及抗體、核心抗體，丙型肝炎病毒抗體，戊型肝炎病毒抗體，各項檢查均為陰性。自身抗體檢查：抗核抗體、抗線粒體抗體陰性。肝膽系統(tǒng)影像學(xué)檢查未見異常?？紤]為藥物引起肝損害，入院后給予熊去氧膽酸、復(fù)方甘草酸苷、還原型谷胱甘肽、促肝細(xì)胞生長素等藥物進(jìn)行保肝、退黃治療，17 d后黃疸消退，肝功指標(biāo)逐漸接近正常。出院復(fù)查肝功指標(biāo)：TBil 75.5 μmol/L，DBil 62.9 μmol/L，總蛋白56.3 g/L，白蛋白24.9 g/L，ALT 71 U/L，AST 60 U/L，γ-GT 128 U/L，ALP 95 U/L。囑出院后按時服藥，隨訪6個月，復(fù)查肝功顯示：TBil 19.3 μmol/L，DBil 7.6 μmol/L，總蛋白69.4 g/L，白蛋白38.8 g/L，ALT 23 U/L，AST 30 U/L，γ-GT 29 U/L，ALP 64 U/L，各項指標(biāo)均正常。

2 討論

本例患者為中老年女性，因過敏性皮炎口服左西替利嗪，用藥第2天出現(xiàn)乏力，長期用藥約3周后出現(xiàn)皮膚鞏膜嚴(yán)重黃染，尿黃，呈濃茶色，伴有乏力、食納差。入院確診為藥物性肝損害。藥物性肝損害與藥物使用時間具有相關(guān)性，其發(fā)病機(jī)制與免疫系統(tǒng)激活、過敏反應(yīng)和氧化應(yīng)激造成的線粒體損傷有關(guān)[1]。患者既往無肝病史及飲酒史，長期服用左西替利嗪后出現(xiàn)肝損害，停藥經(jīng)對癥治療后肝功能逐漸好轉(zhuǎn)，肝損害與左西替利嗪的使用呈現(xiàn)時間相關(guān)性，考慮左西替利嗪是導(dǎo)致肝損害的直接誘因。左西替利嗪為選擇性組胺H1受體拮抗劑，無明顯抗膽堿和抗5-羥色胺作用，中樞抑制作用較小，適用于過敏性鼻炎、過敏性皮炎及慢性特發(fā)性蕁麻疹等。主要不良反應(yīng)有頭痛、嗜睡、口干、疲倦、乏力、腹痛，罕見的不良反應(yīng)有過敏反應(yīng)、呼吸困難、惡心、血管性水腫、瘙癢、蕁麻疹、皮疹和體重增加[2]。目前，左西替利嗪致肝損害報道較為少見。施新華[3]曾報道1例34歲女性患者因過敏性皮炎口服左西替利嗪致ALT升高，國外文獻(xiàn)曾有1例左西替利嗪致肝毒性的記載[4]以及1例西替利嗪致命性肝炎的報道[5]。本例患者與已報道病例的差異在于持續(xù)用藥約1個月后，出現(xiàn)膽紅素及肝酶系列均升高，且排除肝炎與免疫系統(tǒng)異常所致，為典型的遲發(fā)型重度肝損害，臨床表現(xiàn)與用藥的關(guān)系較隱蔽，如不及時干預(yù)與治療可能危及生命。盡管左西替利嗪致嚴(yán)重肝損害的發(fā)生率較低，但應(yīng)提示醫(yī)師與藥師在使用左西替利嗪時應(yīng)提高警惕，長期用藥需定期檢查肝功指標(biāo)，一旦發(fā)現(xiàn)肝功異常，應(yīng)立即停藥并給予對癥治療，避免造成不良后果。

[1]鮑中英.藥物性肝損傷的發(fā)病機(jī)制[J].中華臨床醫(yī)師雜志,2015,9(19):3485-3487.

[2]郭德生.第二代H1受體阻滯劑的不良反應(yīng)回顧性分析[J].中國處方藥,2016,14(1):43-44.

[3]施新華.左西替利嗪致丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶升高1例[J].藥學(xué)與臨床研究,2012,20(2):162.

[4]Ekiz F,Yuksel I,Ekiz O,et al.Levocetirizine-induced hepatotoxicity in a patient with chronic urticaria[J].Ann Hepatol,2011,10(2):237-238.

[5]Martindale:the complete drug reference[M].Ann Intern Med,2001:135,142-143.

Severe liver damage caused by levocetirizine

BAI He-he,NIE Xiao-jing

(Department of Pharmacy,Xi′an Central Hospital,Xi′an 710003,China)

A 67-year-old women took levocetirizine orally for allergic dermatitis.Three weeks later,the women presented with asthenia,jaundiced skin and sclera,yellow to dark brown urine and anorexia.Laboratory tests showed the following levels:total bilirubin (TBil) 213.5 μmol/L,direct bilirubin (DBil) 140.3 μmol/L,alanine transaminase (ALT) 898 U/L,aspartate transaminase (AST) 1 248 U/L,gamma-glutamyl transpeptidase (γ-GT) 272 U/L and alkaline phosphatase (ALP) 149.82 U/L.Autoantibody tests for anti-nuclear antibody and anti-mitochondrial antibody were negative.Levocetirizine was withdrawn.The symptoms gradually subsided after liver-protective and eliminating jaundice treatment for 17 days.The hepatic function returned to normal 6 months after discharge.

Levocetirizine;Adverse reactions;Liver damage

2016-03-25

西安市中心醫(yī)院藥劑科，西安 710003

10.14053/j.cnki.ppcr.201611034