梁　葳　章海波　黃壯榮　祝曙光　陳　凱

510080 廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院

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開胸手術(shù)對非小細胞肺癌患者血清VEGF、MMP-9水平變化的影響分析

梁葳章海波黃壯榮祝曙光陳凱

510080 廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院

【摘要】目的分析開胸手術(shù)對非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer)患者血清VEGF、MMP-9水平變化的影響。方法將非小細胞肺癌患者79例作為觀察組；良性肺部疾病患者56例和健康志愿者25例作為對照組。觀察組患者和良性肺部疾病患者均進行了開胸肺切除手術(shù)，然后按照病理類型和TNM分期對觀察組患者治療前的VEGF、MMP-9水平進行檢測統(tǒng)計，并與健康對照組比較分析，并對治療前后觀察組和良性對照組患者的VEGF、MMP-9水平進行統(tǒng)計分析。結(jié)果按照患者病理類型檢測VEGF水平為：腺癌(332.3±82.3)pg/ml，鱗癌(364.5±81.8)pg/ml，其他病理類型(375.8±88.6)pg/ml；所有患者的MMP-9水平分別為腺癌(199.4±82.2)ng/ml，鱗癌(183.2±102.6)ng/ml，其他病理類型(185.1±112.9)ng/ml，所有肺癌患者的VEGF水平和MMP-9水平均顯著高于健康對照組(P<0.05)。Ⅰ期患者的VEGF水平和MMP-9水平分別為(245.4±54.3)pg/ml和(141.2±58.2)ng/ml，明顯低于其他分期患者VEGF水平和MMP-9水平(P<0.05)。觀察組患者治療前后VEGF水平和MMP-9水平均顯著高于良性對照組患者(P<0.05)。結(jié)論

開胸手術(shù)治療非小細胞肺癌患者，術(shù)后患者的VEGF水平和MMP-9水平明顯升高，但沒有明顯的相關(guān)性?；颊咝g(shù)前VEGF水平和MMP-9水平也明顯高于良性肺部疾病患者，且與患者的分化程度相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】開胸手術(shù)；非小細胞肺癌；血清MMP-9；血清VEGF；影響

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:369～372)

隨著生活水平的逐步提高，癌癥在我國的發(fā)病率逐年上升，嚴重威脅了患者的生命健康[1-2]。因為我國吸煙人群數(shù)量龐大，肺癌是我國發(fā)病率極高的1種癌癥[3]。非小細胞肺癌十分常見，主要治療方案手術(shù)治療，但復(fù)發(fā)率較高[4]。有研究表明高復(fù)發(fā)率與轉(zhuǎn)移或殘留的腫瘤細胞相關(guān)，腫瘤細胞的繁衍與內(nèi)皮生長因子(VEGF)和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)的表達有明顯的關(guān)聯(lián)[5-6]。本研究分析2012年3月-2014年9月在我院進行開胸手術(shù)的患者，分析其治療后VEGF、MMP-9水平表達，現(xiàn)報告如下。

1材料與方法

1.1一般資料

2012年3月-2014年9月在我院進行開胸手術(shù)的患者中，非小細胞肺癌患者79例，作為觀察組；良性肺部疾病患者56例和健康志愿者25例作為對照組。觀察組患者納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床確診為非小細胞肺癌；②治療前經(jīng)過常規(guī)檢查可行手術(shù)；③患者年齡均大于18歲；④治療前未接受過放化療，同時患者無其他病變對治療結(jié)果產(chǎn)生影響。良性對照組均為同時期在我院因肺部良性疾病進行治療的患者。健康志愿者均無相關(guān)內(nèi)臟器官的疾病。所有患者平均年齡為(35.36±4.34)歲，觀察組患者男性39例，女性40例；病理類型分型：腺癌26例，鱗癌38例，其他類型15例。TNM分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期29例，Ⅲ期24例，Ⅳ期10例。良性對照組患者男性32例，女性24例；疾病種類：支氣管囊腫18例，肺結(jié)核25例，支氣管擴張13例。健康對照組男性15例，女性10例。整個研究在患者完全知情下進行治療，并且得到所有患者和相關(guān)家屬的同意，同時還通過我院的倫理委員會的批準(zhǔn)進行治療研究?；颊咴谀挲g、性別、和病理類型等一般資料進行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

在治療前，對所有患者和健康志愿者進行空腹抽取靜脈血5 ml，然后對血液進行10 min的離心處理得到血清標(biāo)本，并將標(biāo)本保存于零下40度的保溫箱中。然后通過人類VEGF檢測試劑盒(晶美生物工程有限公司，中國)、人類MMP-9檢測試劑盒(晶美生物工程有限公司，中國)和酶聯(lián)免疫吸附法對所有患者的血清VEGF和MMP-9水平進行測定。觀察組患者進行開胸手術(shù)后，分別于術(shù)后1 d、術(shù)后2周和術(shù)后4周對患者進行靜脈血液的抽取，然后通過相應(yīng)檢測試劑盒進行血清VEGF和MMP-9水平的檢測，并與術(shù)前檢測結(jié)果進行對比分析。

1.3觀察指標(biāo)

按照病理類型和TNM分期對觀察組患者治療前的VEGF、MMP-9水平進行檢測統(tǒng)計，并與健康對照組比較分析，并對治療前后觀察組和良性對照組患者的VEGF、MMP-9水平進行統(tǒng)計分析。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1不同病理類型患者治療前VEGF水平和MMP-9水平比較分析

對治療前VEGF水平和MMP-9水平進行分析：按照患者病理類型檢測VEGF水平分別為腺癌(332.3±82.3)pg/ml，鱗癌(364.5±81.8)pg/ml，其他病理(375.8±88.6)pg/ml。所有患者MMP-9水平分別為腺癌(199.4±82.2)ng/ml；鱗癌(183.2±102.6)ng/ml；其他病理(185.1±112.9)ng/ml，，所有肺癌患者的VEGF水平和MMP-9水平均顯著高于健康對照組,差異比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　不同病理類型患者治療前后VEGF水平

注：*為與健康對照組進行比較。

2.2不同TNM分期患者治療前VEGF水平和MMP-9水平的比較分析

Ⅰ期患者VEGF水平和MMP-9水平分別為(245.4±54.3)pg/ml和(141.2±58.2)ng/ml，明顯低于其他分期患者的VEGF水平和MMP-9水平，差異比較均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　不同TNM分期患者治療前后VEGF水平

注：*為與Ⅰ期患者進行比較，P<0.05。

2.3治療前后血清VEGF水平分析

觀察組患者治療前后VEGF水平均顯著高于良性對照組患者的VEGF水平，差異比較均具有統(tǒng)計學(xué)意義。且觀察組患者治療后VEGF水平上升，2周后VEGF水平達到峰值后開始下降，4周后的VEGF水平高于治療前的VEGF水平，見表3。

表3　患者治療前后血清內(nèi)VEGF水平的情況分析±s)

2.4治療前后血清內(nèi)MMP-9水平分析

觀察組患者治療前后MMP-9水平均顯著高于良性對照組患者的MMP-9水平，差異比較均具有統(tǒng)計學(xué)意義。且觀察組患者治療后MMP-9水平上升，治療后1天MMP-9水平達到峰值后開始下降，4周后的MMP-9水平略低于治療前的MMP-9水平，見表4。

表4　患者治療前后血清內(nèi)MMP-9水平的情況分析

3討論

非小細胞肺癌作為一種十分常見的臨床肺癌病癥，嚴重影響患者的生活質(zhì)量和生命健康[7-8]。臨床治療主要通過手術(shù)切除對患者進行治療。但是因為癌細胞的高浸潤和快速轉(zhuǎn)移的特征，使得進行切除手術(shù)后的患者依舊有著較高的復(fù)發(fā)率[9]。多項臨床研究表明：內(nèi)皮生長因子VEGF作為一種特異性超高的血管生長因子，對血管內(nèi)細胞的繁殖、細胞的遷移和血管的生成有很強的調(diào)控作用，且主要由腫瘤細胞產(chǎn)生。基質(zhì)金屬蛋白酶具有降解細胞基底和細胞外基質(zhì)、促進腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移、促進血管生成等作用，在腫瘤細胞的發(fā)展、繁殖和浸潤轉(zhuǎn)移的過程中起到了十分重要的作用[10-11]。

相關(guān)文獻研究指出：由于VEGF和MMP-9與腫瘤細胞的相關(guān)性，非小細胞肺癌患者的血清VEGF水平和MMP-9水平顯著高于良性肺部疾病患者和健康人群[12-13]。本研究數(shù)據(jù)也指出：按照患者病理類型檢測VEGF水平分別為：腺癌(332.3±82.3)pg/ml，鱗癌(364.5±81.8)pg/ml，其他病理(375.8±88.6)pg/ml；所有患者的MMP-9水平分別為腺癌(199.4±82.2)ng/ml，鱗癌(183.2±102.6)ng/ml，其他病理(185.1±112.9)ng/ml，所有肺癌患者的VEGF水平和MMP-9水平均顯著高于健康志愿者，所以，VEGF和MMP-9的表達對于肺癌的發(fā)展有明顯的促進作用。有學(xué)者研究表明：非小細胞肺癌患者的臨床病理分期越高，患者的VEGF水平和MMP-9水平也明顯升高[14-15]。本研究同意學(xué)者觀點：79例患者按照TMN分期后對VEGF水平和MMP-9水平檢測可知：Ⅰ期患者的VEGF水平和MMP-9水平分別為：(245.4±54.3)pg/ml和(141.2±58.2)ng/ml，明顯低于其他分期患者的VEGF水平和MMP-9水平。

國外研究發(fā)現(xiàn)：非小細胞肺癌患者進行治療后，患者的VEGF水平和MMP-9水平均呈現(xiàn)一種先上升到一定的峰值，然后下降的情況[16]。本研究顯示：NSCLC患者治療前后的VEGF水平和MMP-9水平均顯著高于良性疾病患者。且NSCLC患者治療后VEGF水平上升，兩周后VEGF水平達到峰值后開始下降，四周后的VEGF水平高于治療前的VEGF水平。NSCLC患者治療后MMP-9水平上升，治療后一天MMP-9水平達到峰值后開始下降，四周后的MMP-9水平略低于治療前的MMP-9水平。表明治療之后，患者的高VEGF水平和MMP-9水平與腫瘤細胞的浸潤和轉(zhuǎn)移相關(guān)。

綜上所述：開胸手術(shù)治療非小細胞肺癌，術(shù)后患者VEGF和MMP-9水平明顯升高，但沒有明顯相關(guān)性?；颊咝g(shù)前VEGF和MMP-9水平也明顯高于良性肺部疾病患者，且與腫瘤分化程度相關(guān)。

參考文獻

[1]李延峰,葉惠龍.檢測非小細胞肺癌患者手術(shù)前后血清TGF-α與CA21-1水平的臨床意義〔J〕.重慶醫(yī)學(xué),2014,32(16):2057-2059.

[2]楊洋,樊玉霞,劉東雷,等.非小細胞肺癌血清蛋白質(zhì)標(biāo)志物的檢測及鑒定〔J〕.中華實驗外科雜志,2013,30(8):1577-1579.

[3]楊慧,吳玉芬,黃勇,等.非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的危險因素分析〔J〕.山東醫(yī)藥,2015,12(7):41-43.

[4]Masago K,Fujimoto D,Fujita S,Hata A,Kaji R,Ohtsuka K,Okuda C,Takeshita J,Katakami N.Response to bevacizumab combination chemotherapy of malignant pleural effusions associated with non-squamous non-small-cell lung cancer〔J〕.Mol Clin Oncol,2015,3(2):415-419

[5]張九成,皮國良,何海翠,等.56例非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移行全腦調(diào)強放療的療效和預(yù)后因素分析〔J〕.華中科技大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2014,43(3):331-335.

[6]解明然,徐世斌,梅新宇,等.淋巴結(jié)清掃數(shù)目對無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移非小細胞肺癌患者預(yù)后的影響〔J〕.中國腫瘤臨床,2014,4(7):439-443.

[7]宋冀東,閆繼東.Smad4和VEGF在人非小細胞肺癌組織中的表達及其相關(guān)性分析〔J〕.中國實驗診斷學(xué),2014,21(11):1781-1784.

[8]Barr MP,Gray SG,Gately K,et al.Vascular endothelial growth factor is an autocrine growth factor,signaling through neuropilin-1 in non-small cell lung cancer〔J〕.Mol Cancer,2015,14(1):45.

[9]李超,陳力,沈?qū)W遠,等.Hsp70與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)蛋白MMP-9,VEGF,E-cadherin和CD44v6對非小細胞肺癌轉(zhuǎn)移的診斷價值分析〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2014,24(15):30-34.

[10]鐘云華.非小細胞肺癌術(shù)后組織中基質(zhì)金屬蛋白酶-2、-9和血管內(nèi)皮生長因子表達及對血管生成的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2012,32(21):4748-4749.

[11]郝琴,陳美霓.非小細胞肺癌組織中 VEGF、E-cad 的表達變化及意義〔J〕.山東醫(yī)藥,2014,12(27):8-10.

[12]王敏.血清VEGF、TGF-β1及內(nèi)皮抑素在非小細胞肺癌中的表達及相關(guān)性研究〔J〕.檢驗醫(yī)學(xué),2013,28(8):676-680.

[13]王敏,董學(xué)廣,王小麗,等.血清VEGF、TGF-β1及內(nèi)皮抑素在非小細胞肺癌中的表達及相關(guān)性研究〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2014,24(19):41-45.

[14]周志毅,楊國儀,孫榮超,等.非小細胞肺癌中MTDH及VEGF表達的臨床病理意義〔J〕.臨床與實驗病理學(xué)雜志,2011,27(12):1294-1296,1300.

[15]郭威早,紀(jì)紅,嚴之紅,等.紫杉醇和微小RNA對非小細胞肺癌的協(xié)同抑制作用〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2014,22(21):6147-6148,6149.

[16]Schwaederlé M,Lazar V,Validire P,et al.VEGF-A expression correlates with TP53 mutations in non-small cell lung cancer:implications for antiangiogenesis therapy〔J〕.Cancer Res,2015,75(7):1187-1190.

(編輯：吳小紅)

Effect of Thoracotomy on Serum VEGF and MMP-9 Levels in Non-small Cell Lung Cancer

LIANGWei,ZHANGHaibo,HUANGZhuangrong,etal.

TheFirstAffiliatedHospitalofGuangdongPharmaceuticalUniversity,Guangzhou,510080

【Abstract】ObjectiveTo analyze the effect of thoracotomy on serum VEGF and MMP-9 levels in non-small cell lung cancer.Methods79 cases of non-small cell lung cancer were the observation group;56 cases of patients with benign lung disease and 25 cases healthy volunteers were the control group.The observation group and patients with benign lung disease received open the chest lung resection,and then according to the histological type and TNM staging,VEGF and MMP-9 levels were observed in the observation group before treatment,and compared with the healthy control group.VEGF and MMP-9 levels in the observation group and the healthy control group received statistical analysis.ResultsAccording to the pathological type,VEGF level in patients with adenocarcinoma was(332.3±82.3)pg/ml,squamous(364.5±81.8)pg/ml,other pathological types(375.8±88.6)pg/ml;MMP-9 level in patients with adenocarcinoma was(199.4±82.2)ng/ml,squamous(183.2±102.6)ng/ml,other pathological types(185.1±112.9)ng/ml,VEGF and MMP-9 levels of all lung cancer patients were significantly higher than those of the healthy control group (P<0.05).VEGF and MMP-9 levels in stageⅠpatients were(245.4±54.3)pg/ml and(141.2±58.2)ng/ml,which were significantly lower than patients in other staging (P<0.05).VEGF levels were observed in patients before and after treatment,VEGF and MMP-9 levels were significantly higher in patients of the benign group (P<0.05).ConclusionAfter thoracotomy for non-small cell lung cancer,VEGF and MMP-9 levels significantly increased,but there has no significant correlation.Preoperative VEGF and MMP-9 levels are also significantly higher than patients with benign lung diseases,and are correlated with the degree of differentiation of patients.

【Key words】Thoracotomy;Non-small cell lung cancer;Serum MMP-9;Serum VEGF;Influence

(收稿日期2015-04-30修回日期 2015-12-21)

中圖分類號：R734.2

文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)03-0369-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.03.007

基金項目：廣東省科技計劃項目(編號：20130319c)