羅勤

降尿酸藥物不少，其中別嘌醇是痛風患者再熟悉不過的藥物。作為目前上市時間最長、價格最為低廉、應(yīng)用最為廣泛的降尿酸藥物，可以說別嘌醇在人類對抗痛風這場戰(zhàn)爭中立下了汗馬功勞。直至今日，別嘌醇仍在臨床廣泛應(yīng)用。

然而，別嘌醇雖然療效肯定，它也有明顯的不良反應(yīng)。

剝脫性皮炎，讓醫(yī)生都“怕”

別嘌醇1966年被美國食品和藥品管理局（FDA）批準用于痛風和尿酸性關(guān)節(jié)炎治療。目前在美國和歐洲約有25%～30%的痛風患者接受別嘌醇的治療。別嘌醇耐受性較好，不良反應(yīng)發(fā)生率為3%～5%，有皮膚系統(tǒng)反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶升高等，其中以皮膚系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率最為嚴重。其中，剝脫性皮膚壞死癥是一種嚴重的皮膚超敏反應(yīng)，發(fā)生率大約為0.1%～0.4%。其主要引起皮膚剝脫和黏膜的破壞，還會累積到器官系統(tǒng)，死亡率高達20%～30%。由于這一嚴重皮膚不良反應(yīng)，業(yè)內(nèi)甚至出現(xiàn)醫(yī)生“不敢第一個開別嘌醇”的顧慮，嚴重影響到醫(yī)生對別嘌醇的用藥決策和患者的依從性，也增加了臨床使用的風險。

不過，別嘌醇發(fā)生剝脫性皮炎的風險，并非人人平等，而是與患者是否攜帶一個叫做HLA-B5801的基因有關(guān)。

HLA-B5801已被多種指南認定為是別嘌醇嚴重皮膚反應(yīng)的最大危險因素和特異性基因標志物。HLA-B5801在不同種族間分布存在差異性，中國漢族人和泰國人該基因頻度較高，達到8%左右；白種人和日本人的基因頻率僅為1%和0.5%。如果攜帶該基因，使用別嘌醇發(fā)生嚴重過敏反應(yīng)風險的可能性更大。早在 2008年，中國臺灣地方行政部門就已經(jīng)發(fā)布指令，在服用別嘌醇前必須進行HLA-B5801 檢測。

美國風濕病學會在2012年的痛風診治指南中也建議，特殊人群在服用別嘌醇前檢測HLA-B5801基因，這些人群包括：有3級以上的慢性腎臟?。–KD）的韓國裔；所有的中國漢人、泰國裔。

服藥前，請測測基因

目前國內(nèi)尚不能廣泛開展HLA-B5801基因檢測，只有上海復(fù)旦大學附屬華山醫(yī)院、復(fù)旦大學附屬中山醫(yī)院、北京協(xié)和醫(yī)院、武漢同濟醫(yī)院開展了這個項目檢測。也有一些基因檢測公司、體檢機構(gòu)與醫(yī)院合作，開展相關(guān)項目。在能開展HLA-B5801基因檢測的地方，建議患者在服用別嘌醇前進行該基因的檢測，如果陽性就盡量避免使用該藥，以提高用藥的安全性。

不過，還是要提醒病友們，基因檢測并不是一勞永逸，在醫(yī)學上無法做到100%，即使是經(jīng)過基因檢測為陰性，用藥也需要遵醫(yī)囑，注意不良反應(yīng)并定期復(fù)診。

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別嘌醇用對也很重要

在國家藥品不良反應(yīng)中心收集到的多個使用別嘌醇的案例中，有相當多的情況是用藥不合理。比如：

1.沒有注意個體差異以及特殊人群。如老年人、腎功能不全者，這些人應(yīng)調(diào)整劑量。

2.使用劑量太大。第一次使用劑量要小，再逐漸調(diào)整劑量。

3.不合理搭配。別嘌醇與氨芐西林、華法林、利尿劑等多種藥物不能同時使用。

4.不應(yīng)該在痛風發(fā)作時開始用別嘌醇。因會引起尿酸水平波動，可能加重發(fā)作。