張明 熊彬 李多 范賢明*

西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院呼吸內二科 四川瀘州 646000

參芎葡萄糖注射液聯(lián)合法舒地爾對慢性肺源性心臟病急性加重期心肺功能的影響

張明 熊彬 李多 范賢明*

西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院呼吸內二科 四川瀘州 646000

目的：探討參芎葡萄糖注射液聯(lián)合法舒地爾對慢性肺源性心臟病急性加重期患者肺功能、心功能及細胞因子的影響。方法：將78位慢性肺源性心臟病急性加重期的患者隨機分為對照組和聯(lián)用組，兩組各39人，對照組行常規(guī)治療，聯(lián)用組在常規(guī)治療基礎上加用參芎葡萄糖注射液和法舒地爾，檢測兩組患者治療前后肺功能、心功能、細胞因子。結果：治療后，兩組患者心肺功能較治療前均有改善(P＜0.05)，聯(lián)用組改善更明顯(P＜0.05)；治療后，兩組患者腫瘤壞死因子-α、內皮素-1水平明顯降低(P＜0.05)，而一氧化氮水平升高(P＜0.05)，聯(lián)用組改變更明顯(P＜0.05)。結論：參芎葡萄糖注射液聯(lián)合法舒地爾能顯著改善慢性肺源性心臟病患者急性加重期心肺功能。

慢性肺源性心臟病急性加重期；參芎葡萄糖注射液；法舒地爾；心肺功能；細胞因子

慢性肺源性心臟?。╟hronic pulmonary heart disease，CPHD）是呼吸系統(tǒng)常見的慢性病，主要由慢性肺部疾病或胸廓疾病導致肺循環(huán)阻力增加，導致肺動脈高壓、右心結構和功能失常［1］。慢性肺源性心臟病急性加重（acut exacer-bation of chronic pulmonary heart disease，AECPHD）最常見原因為肺部感染，常常引起呼吸衰竭、心力衰竭、嚴重內環(huán)境紊亂、多器官功能衰竭，是 CPHD患者住院及死亡最常見的原因。血流動力學和肺動脈對AECPHD的發(fā)生、發(fā)展有著重要作用，我院采用參芎葡萄糖注射液聯(lián)合法舒地爾治療AECPHD取得較好效果，現(xiàn)報道如下：

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取 2013年 1—2015年 12月在我院呼吸內科住院并確診為AECPHD的患者78例。所以患者均符合2014版慢性肺源性心臟病中醫(yī)診治指南診斷標準［2］，入選條件：AECPHD患者均合并呼吸道感染、心功能不全；第一秒用力呼吸容積/最大肺活(FEV1/FVC)≤70%，第一秒用力呼吸容積實測值/預計值(FEV1/預測值)≤60%；患者均無冠心病、高血壓性心臟病、擴張性心肌病等心臟病。分組采用數(shù)字表法進行，對照組39例：男22例，女17例；年齡41～77歲，平均（56.4±12.7）歲；聯(lián)用組39例：男 21例，女18例；年齡42～89歲，平均（57.7±13.5）歲。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對照組予以抗感染、抗炎、解痙平喘、祛痰、利尿、吸氧、維持內環(huán)境穩(wěn)定、保護重要臟器功能等常規(guī)治療。聯(lián)用組行常規(guī)治療的同時予以參芎葡萄注射液和鹽酸法舒地爾注射液靜滴。治療兩周后評價兩組患者肺功能、心功能，比較相關細胞因子。參芎葡萄注射液：貴州景峰注射劑有限公司，國藥準字H52020703；用法用量：100 mL 靜滴，qd；鹽酸法舒地爾注射液：天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準字 H20040356,用法用量：生理鹽水100ml+法舒地爾30mg靜滴，qd。

1.3 觀察指標：

比較兩組患者治療前后FEV1/預測值、最大肺活量/預測值(FVC/預測值)、FEV1/FVC，右室舒張期血流譜(舒張早、晚期血流 E 峰、A 峰峰值速度、三尖瓣環(huán)運動峰值速度 Ve、Va)；兩組患者治療前后血清中腫瘤壞死因子-α（TNF－α）采用酶聯(lián)免疫吸附測定測定、內皮素-1（ET-1）采用反射免疫法測定、一氧化氮（NO）采用亞硝酸還原酶法測定。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據分析。計量資料以（±s）表示，兩組數(shù)據比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用X2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者治療前FEV1/預測值、FVC/預測值、FEV1/FVC差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。兩組患者治療后 FEV1%預測、FEV1/FVC、FEV1/FVC等肺功能指標均較治療前升高(P＞0.05)，治療后聯(lián)用組肺功能指標較對照組升高更明顯(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后肺功能指標的比較

2.2 兩組患者治療前右室舒張期血流譜各項指標差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。較治療前，兩組患者治療后E峰、Ve明顯升高(P＜0.05)，A峰、Va顯著降低(P＜0.05)，聯(lián)用組較對照組改善更明顯(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后心功能指標的比較

2.3 兩組患者治療前血清中TNF－α、ET-1、NO水平差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。與治療前相比，兩組患者治療后血清中 TNF－α、ET-1水平均降低 (P＜ 0.05) ，NO水平均升高(P＜0.05)，聯(lián)用組血清中各項指標較對照組變化更明顯(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后ET-1、NO、TNF-α比較

3.討論

CPHD常由于呼吸道感染加重，急性加重導致缺氧、二氧化碳滯留加重，并且體內會大量細胞因子，導致肺血管痙攣，肺動脈壓明顯增高，右心負荷明顯增加，最終導致右心衰竭，甚至死亡[3]。AECPHD不僅導致心功能損害，同時會導致肺功能的損害，AECPHD患者病情的反復，最終可導致嚴重心肺功能損害、甚至多器官功能衰竭，故尋找積極有效的治療手段尤為重要。

肺動脈高壓在 CPHD的發(fā)生發(fā)展中有著重要這用，既往研究顯示ET-1可引起肺動脈平滑肌細胞收縮，血漿中ET-1的含量與肺毛細血管壓、肺血管阻力、肺動脈壓呈正相關[4.5]。AECPHD患者存在廣泛的血管內皮損傷和功能失常，內皮細胞合成并分泌大量ET-1，導致肺血管平滑肌細胞收縮、增殖，引起肺動脈結構與功能變化，導致肺動脈壓明顯升高[6]。NO是由血管內皮細胞產生和釋放的一種血管活性物質，具有舒張血管平滑肌細胞的作用。NO作為血管內皮源性舒張因子，能選擇性舒張肺動脈，抑制血小板的粘附、聚集，從而使肺動脈壓力降低[7]。NO同時還具有調節(jié)ET-1的生理功能，ET-1與NO二者相互拮抗，并以負反饋機制相互調節(jié)。AECPHD患者血管內皮細胞功能障礙導致ET-1與NO的比例失衡，引起肺動脈高壓、右心負荷加重、甚至心力衰竭。AECPHD常有呼吸道感染引起，體內炎癥反應較為明顯，大量炎性因子（TNF- α、IL-1、IL-6等）釋放如血，不僅可引起肺功能的下降，同時可導致肺血管收縮，肺動脈壓的升高，誘發(fā)心力衰竭[8]。因此，減輕機體炎癥、降低肺動脈壓在治療AECPHD中尤為關鍵。

AECPHD目前常規(guī)的治療主要是抗感染、通暢呼吸道、抗凝、呼吸支持、利尿、積極處理并發(fā)癥。參芎葡萄注射液主要含有川芎嗪和丹參，既往研究證實川芎嗪和丹參均具有抗血小板聚集、促進纖溶、抑制血栓的形成。同時有研究川芎嗪還具拮抗鈣離子、舒張血管平滑肌細胞、擴張肺血管、改善微循環(huán)作用[9]。Rho激酶是Rho/Rho激酶信號通路的關鍵分子，它可引起內皮衍生舒張因子(如：NO)與收縮因子(如：ET-1)之間失衡，導致平滑肌細胞收縮，并可以調節(jié)細胞基因表達，引起肺血管收縮和管壁的重構，進而參與肺動脈高壓的發(fā)生、發(fā)展。法舒地爾作為Rho激酶抑制劑可有效阻斷Rho分子通路，使ET-1分泌減少，同時可抑制TNF—α等炎癥因子產生和釋放[10]，法舒地爾還可促使NO的合成和釋放[11]，進而擴張肺血管、降低肺動脈壓力。本研究顯示，AECPHD在行常規(guī)治療同時，予以參芎葡萄糖注射液和法舒地爾能有效降低血漿中ET- 1 、TNF- α水平，增加體內的NO，進而降肺動脈壓，減輕機體炎癥，改善肺功能、心功能。

綜上所述，參芎葡萄注射液聯(lián)合法舒地爾聯(lián)用能顯著的改善慢性肺心病急性加重期患者的血液高凝狀態(tài)，降低肺動脈壓力，改善患者心肺功能，其機制可能為改善患者血流動力學、維持血漿中舒張與收縮因子之間平衡、降低體內的炎癥反應。

[1]葛均波,徐永健.內科學[M].第 8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:110-115.

[2]李建生，余學慶.慢性肺原性心臟病中醫(yī)診療指南(2014版)［J］.中醫(yī)雜志,2014,55(6):526-531

[3]魏梅，宋煜勛，周紅.丹紅注射液輔助治療肺心病 80 例療效觀察［J］.世界中醫(yī)藥，2015，10( 2) : 212－215

[4]劉雪芹，杜軍保，陳永紅,等.兒童肺動脈高壓 276 例病因學分析[J].實用兒科臨床雜志，2008，23(13)：9912996.

[5]Yamamoto K,Ikeda U,Mito H,et al.Endothelin production in pulmonary circulation of patient with mitral stenosis [J].Circulation,1994,89 (5):209322098.

[6]Rubens C,Halank M ,Wensel R,et al.Endothelin-1 and endothelin-plasma Levels are correlated with the severity of prionary pulmonary hypertension [J] .Chest,2001,120 (5):156221569.

[7]TANNER FC,MEIER P,CREUTERT H,et al.Nitric oxide modulates expression of cell Cycle regulatory proteins:a cytostatic strategy for inbibition of human vascular Smooth muscle cell proliferation [J].Circulation,2000,101 (16):1982-1989.

[8]王榮麗，王文軍，楊小瓊,等.腫瘤壞死因子介導缺氧性肺動脈高壓的實驗研究[J]，中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2004,6(5):24-26.

[9]李達文，龔惠，葉勇，等.參芎葡萄糖注射液對缺血再灌注損傷心肌的保護作用［J］.中國分子心臟病學雜志，2012，12( 1):51-56.

[10]趙燕民，洪麗，王獻，等.法舒地爾對急性腦梗死患者血清超敏C反應蛋白、血管內皮素-1和腫瘤壞死因子-α水平的影響[J].中國實用神經疾病雜志,2012,15(23):13-15

[11]涂漢明，Hanmin TU.法舒地爾聯(lián)合依達拉奉對腦梗死患者血漿一氧化氮和內皮素-1的影響[J].全科醫(yī)學臨床與教育,2011,09(6):637-639.

Effect of Shenxiong Glucose Injection and Fasudil for the cardiopulmonary function on acute exacerbation of chronic pulmonary heart disease

ZHANG Ming,Xiong Bin,Li Duo,FAN Xianming*
The Second Department of Respiratory Diseases,Hospital Affiliated to Southwest Medical University,Luzhou 646000,China

Objective: To investigate effect of Shenxiong Glucose Injection combined with Fasudil for the cardiopulmonary function on acute acute exacerbation of chronic pulmonary heart disease（AECPHD）.Methods: 78 patients with AECPHD were randomly divided into control group and combined group,each group containing 39 people,the control group received conventional treatment,the combined group treated with Shenxiong Glucose Injection and Fasudil beside conventional treatment,the cardiopulmonary function and cell factors of patients in the two groups were detected before and after treatment.Results: the cardiopulmonary function of two groups treated was improved compared with that before treatment (P＜0.05),the combined group improved more than the control group (P＜0.05).the tumor necrosis factor alpha and endothelin-1 of two groups treated was lower compared with that before treatment (P＜0.05),the combined group was lower than .the control group.the nitric oxide of two groups treated was more than that before treatment (P＜0.05),the combined group was more than .the control group(P＜0.05).Conclusion: Shenxiong Glucose Injection and Fasudil can significantly improve the cardiopulmonary function of patients with AECPHD

acute exacerbation of chronic pulmonary heart disease; fasudil; Shenxiong Glucose Injection ;Cardiac and pulmonary function; cytokine

R541.5

A

1672-5018（2016）12-018-02

張明，男，意識，碩士，瀘州市江陽區(qū)太平街25號.15282469270

* 通訊作者：范賢明，zmhiker@126.com