《中醫(yī)方劑大辭典》中含梔子方劑用藥規(guī)律分析

胡燕珍　衛(wèi)軍營(yíng)　唐仕歡　楊洪軍

[摘要]梔子為藥食兩用的物品，不僅在中醫(yī)臨床中經(jīng)常使用，在食品與保健食品中也應(yīng)用廣泛?！吨嗅t(yī)方劑大辭典》是中醫(yī)方劑的集大成者，為方劑與中藥的開(kāi)發(fā)研究提供了良好素材。該文基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（TCMISS），分析《中醫(yī)方劑大辭典》中含梔子方劑組方規(guī)律，為梔子的臨床應(yīng)用及深度研發(fā)提供參考。應(yīng)用TCMISS將含梔子方劑構(gòu)建數(shù)據(jù)庫(kù)，使用該軟件的頻次統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)規(guī)則等數(shù)據(jù)處理方法，分析含梔子方劑中的常用藥物、組合規(guī)律、核心組合。共納入方劑3 523首，涉及中藥1 725味，設(shè)支持度352（10%）、置信度90%，共得到在含梔子方劑中出現(xiàn)頻次較高的藥物組合57對(duì)，核心組合用藥較為集中，組方法度清晰；主治疾病18種。其中，梔子常與清熱解毒、祛風(fēng)解表、活血行氣、活血化瘀之品聯(lián)用，主以黃疸、傷寒、頭痛等為治療病癥。

[關(guān)鍵詞]《中醫(yī)方劑大辭典》；梔子；中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)；組方規(guī)律

[Abstract]Gardeniae Fructus， which is widely used in health foods and clinical medicines， is a type of edible food and medicine Dictionary of traditional Chinese medicine prescriptions provides good materials for prescription analysis and the R&D of traditional Chinese medicines The composition regularity of formulae containing Gardeniae Fructus in dictionary of traditional Chinese medicine prescriptions was analyzed on the basis of the traditional Chinese medicine inheritance support system（TCMISS）， in order to provide reference for clinical application and the R&D of new drugs TCMISS was applied to establish a database of prescriptions containing Gardeniae Fructus The softwares frequency statistics and association rules and other date mining technologies were adopted to analyze commonly used drugs， combination rules and core combined formulae containing Gardeniae Fructus Totally 3 523 prescriptions were included in this study and involved 1 725 Chinese herbs With a support degree of 352（10%） and confidence coefficient of 90%， 57 most commonly used drug combinations were screened Drugs adopted in core combinations were relatively concentrated and selected according to definite composition methods They were used to mainly treat 18 diseases Gardeniae Fructus have often been combined with herbs for heatclearing and detoxification， expelling pathogenic wind， relieving exterior syndrome， invigorating the circulation of blood and gas and promoting blood circulation for removing blood stasis to mainly treat jaundice， typhoid， headache and other syndromes

[Key words]dictionary of traditional Chinese medicine prescriptions； Gardeniae Fructus； traditional Chinese medicine inheritance support system（TCMISS）； composition regularity

doi：10.4268/cjcmm20160729

梔子為茜草科植物梔子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果實(shí)，屬衛(wèi)生部頒布的藥食兩用資源，性寒，味苦[1]，歸心、肝、肺、胃、三焦經(jīng)，具有瀉火除煩、清熱利尿、涼血解毒之效。現(xiàn)代藥理研究表明，梔子具有保肝利膽、降壓、鎮(zhèn)靜、解熱抗炎、抗微生物、抗腫瘤、降血糖等作用[2]。梔子的主要活性成分是梔子黃色素和梔子苷。其中，梔子黃色素是一種稀有的水溶性色素，無(wú)毒性，國(guó)內(nèi)外已廣泛用作食品添加劑和工業(yè)染料[3]，諸如糖類(lèi)、酒類(lèi)、面類(lèi)著色及作為調(diào)味品等；其在醫(yī)藥、飼料、化妝品等行業(yè)應(yīng)用也越來(lái)越廣泛[4]。而作為梔子主要藥效成分的梔子苷也有著很高的藥用價(jià)值，在醫(yī)藥上用作抑菌劑及清熱解毒劑。梔子作為我國(guó)傳統(tǒng)中藥，其在中醫(yī)臨床常用于治療黃疸型肝炎、膀胱炎、目赤腫痛、扭挫傷、高血壓、糖尿病等癥?；跅d子的保肝作用，在保健食品的配方中也常應(yīng)用，據(jù)報(bào)道，對(duì)化學(xué)性肝損傷有輔助保護(hù)作用的保健食品配方中梔子與茯苓、葛根等同用，此外，還在免疫調(diào)節(jié)、抗疲勞等保健功能中均有應(yīng)用[5]。鑒于梔子的臨床療效和應(yīng)用前景，對(duì)含有梔子的方劑進(jìn)行收集整理，進(jìn)一步深入分析其主治疾病、配伍規(guī)律及在現(xiàn)代臨床中的使用情況，將為梔子的臨床應(yīng)用及深度開(kāi)發(fā)提供參考與借鑒。

《中醫(yī)方劑大辭典》共收載了1 800余種中醫(yī)藥及有關(guān)文獻(xiàn)中有方名的方劑9萬(wàn)余首[6]，是歷代醫(yī)家臨床經(jīng)驗(yàn)的結(jié)晶及中醫(yī)方劑分析的良好素材，對(duì)其中方劑進(jìn)行整理、挖掘和分析，不僅可以總結(jié)中醫(yī)防治疾病的規(guī)律，還可為中藥新藥的處方篩選提供依據(jù)。本課題組借助中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（TCMISS），構(gòu)建了《中醫(yī)方劑大辭典》結(jié)構(gòu)化的數(shù)據(jù)庫(kù)，為中醫(yī)方劑的深入分析和挖掘奠定了基礎(chǔ)。本文基于TCMISS對(duì)《中醫(yī)方劑大辭典》中含梔子的方劑進(jìn)行了挖掘分析。

1資料與方法

11處方來(lái)源

本文對(duì)《中醫(yī)方劑大辭典》中含有梔子方劑進(jìn)行收集整理，以明確組成中含有“梔子”的方劑，其中“炒梔子”、“焦梔子”、“梔子炭”和“姜梔子”均為藥物“梔子”，共得到3 523個(gè)處方。

12數(shù)據(jù)分析

通過(guò)TCMISS中“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能，利用系統(tǒng)“數(shù)據(jù)查詢”功能，按指定中藥“梔子”提取出錄入系統(tǒng)的方劑3 523首。然后點(diǎn)擊相應(yīng)功能按鈕進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，包括藥物頻次統(tǒng)計(jì)、組方規(guī)律分析。統(tǒng)計(jì)分析方法為該軟件自帶的挖掘算法，包括規(guī)則分析、改進(jìn)的互信息法[7]等。

2結(jié)果

21統(tǒng)計(jì)分析

211用藥頻次分析3 523個(gè)含梔子方劑中，涉及藥物1 725味，通過(guò)“頻次統(tǒng)計(jì)”，得到含梔子方劑中使用頻次較高（頻次≥239）的34味藥物，見(jiàn)表1。

22基于關(guān)聯(lián)規(guī)則apriori算法組方規(guī)律分析

221含梔子方劑的用藥高頻核心組合35 23個(gè)含有梔子的方劑，應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法，將支持度個(gè)數(shù)設(shè)置為“352”，支持度10%（表示至少有352首含梔子方劑出現(xiàn)，占總處方數(shù)的10%），在352首含梔子方劑中出現(xiàn)頻次較高的藥對(duì)和核心組合共57個(gè)，其中2味藥的藥對(duì)有41個(gè)，3味藥藥物組合16個(gè)，見(jiàn)表3。藥物之間關(guān)聯(lián)的“網(wǎng)絡(luò)化展示”見(jiàn)圖1，當(dāng)支持度為10%時(shí)，能全面展示藥物的使用狀況；支持度上升為15%時(shí)，藥物清晰地顯示了組方規(guī)律，梔子常與清熱解毒、解表退熱、祛風(fēng)解表、活血行氣、活血化瘀幾類(lèi)藥物聯(lián)用；當(dāng)支持度上升為20%時(shí)，明確得到與梔子搭配使用頻率最高的是清熱解毒類(lèi)及瀉熱活血類(lèi)藥物，如黃連、黃芩、大黃等，此組合源于（《永類(lèi)鈐方》卷二）中方劑四黃丸。

222含梔子方劑核心藥物組合深度分析網(wǎng)絡(luò)圖根據(jù)表3中所示梔子核心藥物組合，選取有代表性的進(jìn)行深入分析，縱橫比較分析藥物組合的用藥規(guī)律。梔子與祛風(fēng)解表聯(lián)用，如梔子防風(fēng)，見(jiàn)圖2。梔子與清熱燥濕、瀉火解毒藥聯(lián)用，如梔子黃芩黃連，見(jiàn)圖3。梔子與活血行氣、補(bǔ)血活血藥聯(lián)用，如梔子川芎當(dāng)歸，見(jiàn)圖4。當(dāng)支持度較低時(shí)，可以較全面地顯示每組藥對(duì)在臨床的使用情況；當(dāng)支持度不斷升高時(shí)，使用頻率最高的核心組合也更加明確。如“梔子黃芩黃連”配伍藥對(duì)，當(dāng)支持度為20%時(shí)，涉及藥物13味，可以較全面地顯示各中藥的配伍情況，隨著支持度上升為30%，可以看出原料使用頻率最高的核心組合愈加明確，主要與黃柏、黃芩、黃連、大黃、當(dāng)歸、連翹和甘草等配伍應(yīng)用，形成了最為核心的組合，涉及的方劑包括梔子柏皮湯、黃連解毒湯、梔子金花湯、三黃解毒湯等臨床常用方劑。

23中藥梔子用于治療黃疸用藥規(guī)律分析

231常用藥物頻次分析3 523個(gè)含梔子方劑中98個(gè)方劑對(duì)黃疸具有治療作用，涉及藥物162味，通過(guò)“頻次統(tǒng)計(jì)”，得到對(duì)黃疸具有治療作用含梔子方劑的使用頻次較高（頻次≥10）的22味藥物，見(jiàn)表4。

232基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的配方分析98個(gè)對(duì)黃疸具有治療作用的含梔子方劑，應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法對(duì)其進(jìn)行分析，將支持度個(gè)數(shù)設(shè)置為“15”，支持度15%（表示至少有15個(gè)方劑中出現(xiàn)，占總處方數(shù)的15%），得到常用藥物組合共32個(gè)，其中2味藥的藥對(duì)有21個(gè)，3味藥物組合11個(gè)，見(jiàn)表5。藥物之間關(guān)聯(lián)的“網(wǎng)絡(luò)化展示”見(jiàn)圖5，支持度分別為10%，15%，20%。

3討論

《中醫(yī)方劑大辭典》中含梔子方劑的主治中醫(yī)疾病涉及黃疸、傷寒、頭痛、便秘、口瘡、痢疾、咳嗽、發(fā)熱、腹痛赤眼等，正如《神農(nóng)本草經(jīng)》記載“味苦，寒。主治五內(nèi)邪氣，胃中熱氣，面赤酒齄鼻，白癩，赤癩，瘡瘍”；《名醫(yī)別錄》記載“主治目熱赤痛，胸心大小腸大熱，心中煩悶，胃中熱氣”[8]。分析結(jié)果表明，梔子常與清熱解毒、活血行氣、補(bǔ)血活血、祛風(fēng)解表類(lèi)、利水滲濕類(lèi)、溫陽(yáng)類(lèi)藥物聯(lián)用，其中使用頻率最高的是清熱解毒類(lèi)，如黃芩、黃連、大黃、黃柏、甘草等，與黃連、黃柏、黃芩配伍為名方黃連解毒湯

（《外臺(tái)秘要》卷一），該方劑可用于膽道感染、膿皰瘡、濕疹等屬于實(shí)熱火毒壅盛者[9]；與甘草、黃柏配伍即為名方梔子柏皮湯（《傷寒論》），本方現(xiàn)代臨床常用于黃疸、肝炎、膽囊炎、高血壓、細(xì)菌性痢疾、瘡瘍等病癥治療[10]。由此可見(jiàn)，梔子所涉及的中成藥以清熱、瀉火、解毒為主。

為進(jìn)一步分析梔子與不同功效藥物的配伍規(guī)律，本研究將表3中所含梔子的核心藥物組合，選取頻次較高的“梔子防風(fēng)，梔子黃芩黃連，梔子川芎當(dāng)歸”3對(duì)有代表性的進(jìn)行深入分析，縱橫比較分析藥物組合的用藥規(guī)律，見(jiàn)圖2～4。“梔子防風(fēng)”，以清熱藥與祛風(fēng)藥配伍，具有祛風(fēng)清熱的作用，多用于外感風(fēng)邪、里有郁熱的治療，在此基礎(chǔ)上，常進(jìn)一步配合清熱解毒、疏散風(fēng)熱之品，如甘草、連翹，四者配伍即為連翹飲（《類(lèi)證活人書(shū)》卷二十），可用于治療小兒風(fēng)熱感冒；諸瘡腫毒，咽喉疼痛?！皸d子黃芩黃連”為黃連解毒湯的核心組成，具有很強(qiáng)的清熱解毒的功效，常與甘草、黃柏、大黃等同用，加強(qiáng)清熱、瀉火、解毒之效?！皸d子川芎當(dāng)歸”的配伍體現(xiàn)了清熱燥濕與養(yǎng)血活血同用的組方原則，主要用于治療濕熱夾瘀的病癥，在支持度為30%時(shí)，梔子與當(dāng)歸、白術(shù)、生地黃配伍可組成方劑加味四物湯，其可用于治療月經(jīng)不調(diào)[11]及青春期女性痛經(jīng)[12]等。因此，梔子配伍的藥物不同，主治的功效存在差異，可以靈活運(yùn)用治療不同病癥。

由梔子主治疾病可知，含梔子方劑在中醫(yī)疾病中治療黃疸的使用頻次最高，因此選擇黃疸為例進(jìn)行深度分析，以期為梔子在不同疾病治療中的用藥規(guī)律提供參考與借鑒。本研究分析含梔子方劑在治療黃疸中的用藥規(guī)律中發(fā)現(xiàn)，梔子與茵陳、大黃等配伍可組成治療黃疸的經(jīng)典方劑茵陳蒿湯，是黃疸治療的基礎(chǔ)方?，F(xiàn)代臨床研究表明，茵陳蒿湯能降低試驗(yàn)大鼠和肝內(nèi)膽汁淤積癥住院患者的膽紅素、部分肝酶指標(biāo)及改善患者臨床癥狀[13]。此外，加味茵陳蒿湯對(duì)脾胃濕熱型女性尋常痤瘡也有一定的治療效果，通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)性激素水平，可改善患者狀況，從而提高病人的生活質(zhì)量[14]。含梔子的黃疸治療方劑中，除了清熱燥濕的中藥外，主要配伍利濕之品，如茯苓、豬苓、澤瀉、滑石等，體現(xiàn)了治療黃疸，“不利小便非其治也”的原則。

方劑是中醫(yī)臨床治療疾病的重要手段和方法，承載中醫(yī)理論，并蘊(yùn)含豐富的科學(xué)內(nèi)涵，通過(guò)分析方劑的用藥規(guī)律，不僅可以指導(dǎo)臨床用藥，而且對(duì)中藥新藥研發(fā)有重要的參考價(jià)值。本研究利用TCMISS對(duì)《中醫(yī)方劑大辭典》中含梔子方劑進(jìn)行整理、分析、發(fā)掘，能清晰闡明含梔子常用藥物組合及配伍特點(diǎn)，進(jìn)一步可揭示含梔子方劑在不同疾病治療中的用藥規(guī)律，為梔子在臨床的合理應(yīng)用、新的臨床適應(yīng)癥發(fā)現(xiàn)及含梔子保健品的開(kāi)發(fā)提供參考。

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[責(zé)任編輯曹陽(yáng)陽(yáng)]