女性生殖道HPV感染與子宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變現(xiàn)狀及薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測篩查方法的評價

安紅 閻文莉

女性生殖道HPV感染與子宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變現(xiàn)狀及薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測篩查方法的評價

安紅 閻文莉

目的 了解青島市門診女性生殖道高危型人乳頭瘤病毒(HPV)感染及子宮頸病變的情況，對薄層細(xì)胞學(xué)檢測篩查方法（LTC）進(jìn)行評價。方法 對就診的15～69歲共2596例有性生活女性，采用TCT檢查及第二代雜交捕獲技術(shù)(HC-Ⅱ)檢測子宮頸分泌物中高危型HPV，并進(jìn)行Bethesda分級系統(tǒng)(TBS)分類，對HPV陽性且TCT未明確診斷意義的不典型鱗狀上皮細(xì)胞(ASCUS)和低級別鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)行陰道鏡下組織病理學(xué)活檢確診。結(jié)果 HPV感染總陽性率為14.9%，各年齡組組間HPV陽性感染率經(jīng)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），HPV感染率大體呈現(xiàn)雙峰狀。TCT檢查陽性率16.5%，將TCT檢查與病理組織學(xué)活檢結(jié)果進(jìn)行比較：ASCUS中CINII+（≥CINII）檢出率為2.96%（5/169），符合率為13.61%（23/169），假陽性率

83.43 %(141/169)；LSIL中CINII+檢出率為13.90%（26/187），符合率為68.45%(128/169)，假陽性率17.65%(33/187)；HSIL中CINII+檢出率為79.71%（55/69），符合率為17.39%(12/69)，假陽性率2.90%(2/69)；SCC中CINII+檢出率為100%（3/3），符合率為100%(3/3)，假陽性率0%(0/3)；TCT檢查與病理結(jié)果總符合率為38.79%（166/428）。結(jié)論 青島地區(qū)社區(qū)人群HPV感染現(xiàn)患率屬于HPV感染中發(fā)地區(qū)，因此在宮頸癌防治過程中HPV篩查及治療仍是工作重點(diǎn)。TCT結(jié)合Bethesda分級系統(tǒng)(TBS)診斷在宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌的篩選中，尤其較高級別病變有較高的可信度。

細(xì)胞學(xué)技術(shù)；HPV；TBS診斷；宮頸病變；宮頸腫瘤

宮頸癌發(fā)病率占女性惡性腫瘤的第二位，研究證實人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染與宮頸癌前期病變（宮頸上皮內(nèi)瘤變，CIN）和宮頸癌有著密切的聯(lián)系[1]。高危型HPV檢測及液基薄層細(xì)胞學(xué)技術(shù)（TCT）的在臨床的應(yīng)用使宮頸病變早診斷和早治療成為可能。其中TCT結(jié)合Bethesda分級系統(tǒng)（TBS）診斷有較高的敏感性，已成為宮頸篩查重要措施，本文通過分析門診患者HPV及TCT結(jié)果，結(jié)合組織病理學(xué)活檢查，探討TCT在宮頸癌篩查中的臨床意義及青島地區(qū)婦女HPV感染狀況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年1月～2015年12月到青島市市南區(qū)婦幼保健院婦科就診的2596例資料，年齡17～69歲，平均（36.57±11.92）歲，細(xì)胞學(xué)檢查異常的患者例行陰道鏡檢查及鏡下活組織病理檢查。婦女就診時應(yīng)月經(jīng)干凈3d以上，3d內(nèi)無陰道沖洗、用藥、性生活及婦科檢查等，行常規(guī)婦科檢查，送液基細(xì)胞學(xué)檢查和高危型HPV檢測。對ASC-US及以上患者在陰道鏡下行組織病理學(xué)活檢，根據(jù)CIN系統(tǒng)作出病理診斷。

1.2 質(zhì)量控制 婦女就診時應(yīng)月經(jīng)干凈3d以上，3d內(nèi)無陰道沖洗、用藥、性生活及婦科檢查等，行常規(guī)婦科檢查，按標(biāo)準(zhǔn)方法取材，送液基細(xì)胞學(xué)檢查和高危型HPV檢測。對ASC-US及以上患者在陰道鏡下行組織病理學(xué)活檢，根據(jù)CIN系統(tǒng)作出病理診斷，作為金標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 實驗器材 細(xì)胞學(xué)診斷方法TCT檢查采用廣州安必平醫(yī)藥科技公司的LBP-2801自動樣本轉(zhuǎn)移機(jī)制片。美國公司的基因雜交信號放大檢測系統(tǒng)，亞能基因芯片HPV分型檢測系統(tǒng)。電子陰道鏡（深圳金科威公司）。

1.4 評價方法 細(xì)胞學(xué)的評價方法和報告采用TBS，即：無上皮內(nèi)病變或惡性病變(NILM)，意義不明的不典型鱗狀上皮細(xì)胞(ASCUS)，LSIL，高級別鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)，鱗狀細(xì)胞癌(SCC)?！軦SCUS為LTC結(jié)果陽性。病理診斷報告結(jié)果按病變程度由輕到重分為以下5類：陰性或炎癥、一級宮頸上皮內(nèi)瘤變(CINI)、二級宮頸上皮內(nèi)瘤變(CINII)，三級宮頸上皮內(nèi)瘤變(CINIII)、浸潤癌(SCC)。在TCT檢查結(jié)果與病理組織學(xué)活檢結(jié)果對照中則把ASCUS歸于CINI，LSIL歸于CINI，HSIL歸于CINⅡ或CINⅢ，SCC相當(dāng)于浸潤癌，作為對照方法。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析采用SPSS17.0，計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 人乳頭瘤病毒各年齡別的感染率 入選患者共2596例，高危型HPV感染總陽性率為14.9%，按年齡（5歲為組距）進(jìn)行分為7組，HPV陽性率分別為18～24歲16.57%（30/181），25～29歲20.16%（101/501），30～34歲12.78%（50/391），35～39歲10.13%（47/464），40～44歲11.11%（49/441），45～49歲16.38%（77/470），50～70歲22.97%（34/148），各年齡組組間HPV陽性感染率經(jīng)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=34.36，P<0.001），其中25～29歲組及50～70歲組感染率較高，經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=2.13，P=0.145）。HPV感染率大體呈現(xiàn)雙峰狀。見圖1。

圖1 青島市社區(qū)人群HPV感染率情況

2.2 TCT檢測結(jié)果 TCT檢查2596例，NILM2168例，陰性率為83.5%，陽性428例，陽性率16.5%，包括ASCUS6.51%（169/2596），LSIL7.20%（187/2596），HSIL2.67%（69/2596），SCC0.12%（3/2596），其中陽性樣本中，各級別構(gòu)成情況分別為ASCUS 39.49%（169/428），LSIL43.69%（187/428），HSIL16.11%（69/428），SCC0.71%（3/428）。見圖2。

圖2 TCT檢查結(jié)果各級別構(gòu)成情況

2.3 TCT檢查結(jié)果與病理組織學(xué)活檢結(jié)果對照 428名TCT陽性患者病理組織學(xué)結(jié)果示：宮頸炎癥41.12%（176/428），CINI38.08%（163/428），CINⅡ11.68%（50/428），CINⅢ7.94%（34/428）例，浸潤癌SCC1.17%（5/428）。CINI及以上病變陽性率為58.88%（252/428）。將TCT檢查與病理組織學(xué)活檢結(jié)果進(jìn)行比較。見表1。

表1 TCT檢查結(jié)果與病理組織學(xué)活檢結(jié)果對照(n)

3 討論

我國每年宮頸癌新增病例約10萬，占世界新發(fā)病例的1/5，每年約5萬患者死于此病，且年輕化慢慢成為趨勢，危害極大[2]。但宮頸病變從CINI發(fā)展到SCC，需要長達(dá)10年左右的時間，早期宮頸癌患者則擁有高達(dá)90%以上的5年治愈率，所以早期篩查和早期干預(yù)成為預(yù)防和治療宮頸癌的關(guān)鍵。詢證醫(yī)學(xué)已證實高危型HPV感染與宮頸癌發(fā)生及年輕化趨勢有著密切聯(lián)系[3]，且HPV檢測簡單易操作，可重復(fù)性高，且國外研究已證實，HPV檢測有高達(dá)88%～100%的敏感度及99%陰性預(yù)測值，高效篩查和密切監(jiān)測HPV患者感染情況能有效防止宮頸癌的發(fā)生[4]。本文通過分析2596例本院門診婦女的HPV感染情況，旨在為區(qū)域性HPV疫苗的臨床應(yīng)用和干預(yù)性預(yù)防措施提供基礎(chǔ)資料，本研究所得高危型HPV感染總陽性率為14.9%，按年齡分7組，各組之間HPV感染率差異有統(tǒng)計學(xué)意義，其中25～29歲組及50～70歲組感染率較高（兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義），40～44歲組感染率最低，總體分布呈現(xiàn)雙峰形狀，Lanzcanno等[5]發(fā)現(xiàn)HPV感染年齡分布呈現(xiàn)“V”字形，其中雙峰出現(xiàn)在20～24歲及40～49歲組，低點(diǎn)在30～34歲，這于本研究結(jié)果基本相符，但各組峰值略有不同，考慮地域、種族及性文化差異所致。25～29歲組感染率較高，考慮本年齡組為結(jié)婚育齡期，性活動較為活躍所致。40～49歲組感染率較高則表示持續(xù)感染存在的可能。本研究的青島HPV感染率為14.9%，低于重慶永川地區(qū)（37.65%）[6]，北京社區(qū)（15.38%）[7]，但高于大慶市（8.64%）[8]，西安（8.79%）[9]，說明青島屬于HPV感染中發(fā)地區(qū)，因此在宮頸癌防治過程中

HPV篩查及治療仍是工作重點(diǎn)。

宮頸病變早期篩查對宮頸癌防治起到極大作用。在宮頸病變早期篩查的方法中，TCT檢查聯(lián)合TBS細(xì)胞學(xué)描述性診斷因其采樣方法科學(xué)，儀器制片，單層細(xì)胞圖片清晰易讀，診斷描述簡單實用，大大提高了檢出率及準(zhǔn)確率，該方法已成為國際公認(rèn)并推薦的較為先進(jìn)的一種宮頸病變檢查技術(shù)[10]。本次研究參與TCT檢查病例共2596例，其中NILM 2168例，陽性率為16.5%（428/2596），高于Ronco等[11]報道的歐洲15個國家的陽性率

1.2 %～11.7%的數(shù)值，并指出TCT結(jié)果LSIL、HSIL、SCC符合率分別為40.43%、69.57%、100.00%，而本研究所的符合率分別為13.90%、76.81%、100%，其中本研究LSIL符合率較報道中低，提示在低級別的TBS系統(tǒng)診斷中診斷范圍過于寬泛，今后工作中注意改進(jìn)。TCT檢查在高級別的診斷中符合率與文獻(xiàn)中基本一致，與病理結(jié)果有較高的符合率，說明TCT檢查在宮頸癌前病變，尤其高度病變有較高的可信度。TCT結(jié)合TBS在臨床應(yīng)用過程中重點(diǎn)在篩查及發(fā)現(xiàn)HSIL及SCC即CINII+，本研究該項目ASCUS、LSIL、HSIL、SCC檢出率分別為2.96%、13.90%、79.71%、100%，隨著宮頸病變的等級的上升，CINⅡ+的發(fā)生率逐漸上升，病理學(xué)結(jié)果有較好的契合。其中ASCUS、LSIL中也有CINII+的檢出，提示僅對HSIL以上的患者行陰道鏡活檢，對

CINII+的檢出有漏檢的可能，故本研究認(rèn)為對于低級別的宮頸病變應(yīng)結(jié)合HPV檢測或者必要時亦行陰道鏡活檢檢查。

綜上所述，青島地區(qū)社區(qū)人群HPV感染現(xiàn)患率屬于HPV感染中發(fā)地區(qū)，因此在宮頸癌防治過程中HPV篩查及治療仍是工作重點(diǎn)。TCT結(jié)合Bethesda分級系統(tǒng)（TBS）診斷在宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌的篩選中，尤其較高級別病變有較高的可信度。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.33.128

山東 266071 青島市市南區(qū)婦幼保健院 （安紅 閻文莉）