駱桂根 劉基平

荷丹片聯(lián)合二甲雙胍治療初診肥胖2型糖尿病的效果觀察

駱桂根 劉基平

目的 觀察荷丹片聯(lián)合二甲雙胍治療初診肥胖的2型糖尿病的臨床效果。方法 選擇糖尿病專科門診及住院部符合入選標(biāo)準(zhǔn)的初診肥胖的2型糖尿病的患者40例，應(yīng)用計(jì)算機(jī)隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組20例。2組均給予二甲雙胍0.5 g/次，3次/d口服治療，觀察組聯(lián)合荷丹片每次2片，3次/d，飯前服用治療，2組療程均為12周。觀察并比較2組患者治療前和治療12周的體重指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hBG)、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），體質(zhì)量，血脂譜。結(jié)果 治療12周時(shí)，觀察組患者的BMI為（25.21±2.12）kg/m2、2 hBG為（9.36±2.15）mmol/L、FBG為（6.14±1.17）mmol/L、HOMA-IR為（3.80±0.9）、體質(zhì)量為（72.76±11.56）kg、TG為（1.46±0.98）mmol/L，LDL-C為（2.23±0.71）mmol/L，均低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 荷丹片聯(lián)合二甲雙胍對初診肥胖型2型糖尿病患者可發(fā)揮顯著效果，有效促使血糖水平降低，促使患者體質(zhì)量減輕，對胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行改善。

2型糖尿??；荷丹片；二甲雙胍；肥胖

2型糖尿病是由胰島素抵抗或胰島素分泌量缺乏所致的綜合征，其臨床表現(xiàn)主要為蛋白質(zhì)、葡萄糖與脂代謝紊亂。該病屬于終身性疾病，和生活方式有密切關(guān)系，多伴有各種并發(fā)癥[1-2]。近年來在生活水平不斷提高及人們生活方式逐漸改變背景下，糖尿病發(fā)病率有明顯升高趨勢[3-4]，且對患者健康及生活質(zhì)量有嚴(yán)重威脅。最新國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)官方統(tǒng)計(jì)數(shù)字顯示，2011年全球糖尿病患病人數(shù)已經(jīng)達(dá)到了3.66億，到2030年，糖尿病人數(shù)將達(dá)到5.52億[5]。2型糖尿病目前已發(fā)展為全世界范圍內(nèi)流行的疾病，同時(shí)也是導(dǎo)致成年人殘疾或死亡的重要原因，給公眾健康及社會造成了重大負(fù)擔(dān)[6]。傳統(tǒng)的降糖治療不能有效地解決隨糖尿病病程進(jìn)展而出現(xiàn)的多方面問題。二甲雙胍為2型糖尿病臨床治療中應(yīng)用較多的的基礎(chǔ)藥物，可有效改善患者胰島素抵抗情況，減輕體質(zhì)量，但其胰島B細(xì)胞功能呈進(jìn)行性減退表現(xiàn)。本研究選取初診的2型糖尿病患者，在二甲雙胍的基礎(chǔ)上聯(lián)合荷丹片治療，觀察其臨床療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年3～10月江西省樂平市中醫(yī)醫(yī)院糖尿病專科門診及住院部初診肥胖2型糖尿病患者40例，均符合中國糖尿病指南2010版診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，應(yīng)用計(jì)算機(jī)隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組20例。對照組男12例，女8例；年齡33～58歲，平均(42.6±4.3)歲。觀察組男9例，女11例；年齡32～59歲，平均(41.4±5.3)歲。BMI為28～32 kg/m2，所有患者飲食控制良好，適當(dāng)運(yùn)動鍛煉，定期健康教育，全部患者無肝、腎功能損害，無糖尿病酮癥，未合并感染。2組患者的性別比、年齡等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者人選前從未接受降糖、降脂或胰島素治療，無既往史及家族史，肝腎功能及心功能正常的患者。

1.2 方法 患者均給予糖尿病知識健康教育并進(jìn)行生活方式的指導(dǎo)干預(yù)，同時(shí)以血糖負(fù)荷概念為基礎(chǔ)的食物交換份法展開飲食教育。對照組患者以鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：I-120023370)進(jìn)行口服治療，每次0.5 g，3次/d，若患者在治療過程中出現(xiàn)低血糖，則適當(dāng)將給藥劑量下調(diào)。在對照組基礎(chǔ)上觀察組給予荷丹片(南昌濟(jì)順制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：J 20023129)口服治療，3次/d，2片/次，均在飯前服用，在治療過程中，根據(jù)血糖達(dá)標(biāo)情況調(diào)整二甲雙胍的用量。2組維持治療時(shí)間均為12周。

1.3 觀察指標(biāo) 由專人在治療前、治療12周后對患者身高、體質(zhì)量進(jìn)行測量，通過采血對患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hBG)、HOMA-IR等進(jìn)行檢測，體質(zhì)量（kg），血脂譜，并計(jì)算體重指數(shù)(BMI)，BMI=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2),采用穩(wěn)態(tài)模型公式對胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）評估，公式為空腹胰島素×空腹血糖/22.5，分析其自然對數(shù)[8]。觀察患者治療中是否出現(xiàn)低血糖事件。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后各指標(biāo)的檢測結(jié)果比較 觀察組患者治療后的FBG、2 hBG、BMI、TG、LDL-C、HOMA-IR以及體質(zhì)量均顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組初診肥胖糖尿病患者治療前后各參數(shù)的比較（x±s）

2.2 不良反應(yīng) 觀察組發(fā)生低血糖1例(5.0%)，對照組3例(15.0%)，2組低血糖發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.11，P＞0.05）。在治療過程中觀察組出現(xiàn)2例胃腸道反應(yīng)，對照組出現(xiàn)1例胃腸道反應(yīng)，在治療時(shí)間不斷下不良反應(yīng)均緩解，且均未影響治療；患者均無心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)；部分患者出現(xiàn)輕微的低血糖，且在進(jìn)食之后均得到有效就診，經(jīng)對給藥劑量調(diào)整后均無低血糖事件發(fā)生。

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為糖尿病屬于消渴范疇，高脂血癥屬于痰濁、痰瘀等范疇，造成肥胖的原因主要為運(yùn)動較少、嗜食肥甘厚味，進(jìn)食多而運(yùn)動少易導(dǎo)致營養(yǎng)過剩，致使人體不能充分利用攝取的精微物質(zhì)，導(dǎo)致精微物質(zhì)在體內(nèi)積聚后引發(fā)《王氏醫(yī)存》中所敘述的，不病時(shí)津液是脂膏，病時(shí)變?yōu)闈襻勌?。也就是說，精微物質(zhì)在人體內(nèi)過剩，一方面，津可化為膏脂并在人體積蓄，導(dǎo)致形體肥胖。而當(dāng)膏脂溢至血脈中則可發(fā)展為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的高脂血癥，影響患者健康。另一方面，精微物質(zhì)過剩后可變成痰濕，導(dǎo)致脈絡(luò)受阻阻礙血行，滯留為瘀，痰淤互結(jié)可導(dǎo)致肥胖型痰濁挾瘀癥。

荷丹片屬于中藥制劑，由山楂、丹參、補(bǔ)骨脂、番瀉葉組成。其中荷葉有行氣祛濕之功，與山楂配合可理氣消食，補(bǔ)骨脂有溫補(bǔ)肝腎之功，番瀉葉有潤腸通便之效，諸藥配伍可發(fā)揮活血化瘀、降濁化痰之功效[9]，促使血脂降低。多發(fā)性硬化癥（MS）患者有明顯的脂代謝紊亂現(xiàn)象且TG明顯升高，同時(shí)HDL-C明顯降低，而高TG血癥引發(fā)的脂毒性不僅可促使IR發(fā)病，使其病情加重，同時(shí)還可導(dǎo)致葡萄糖刺激下的胰島素分泌功能紊亂，造成B細(xì)胞大量凋亡[10]。已有研究發(fā)現(xiàn)，荷丹片可促使卵磷脂膽固醇脂酰、轉(zhuǎn)移酶活性升高，促使TC、TG、LDL-C有效下降，可上調(diào)HDL-C，促使患者BMI與IR程度降低，對MS造成的糖脂代謝紊亂得到有效糾正[11-12]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)12周的治療，觀察組的FBG、2 hBG、HOMA-IR、體質(zhì)量、血脂譜明顯低于對照組(均P＜0.05)；且2組患者中低血糖并發(fā)癥發(fā)生率比較差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示二甲雙胍聯(lián)合荷丹片能有效改善2型糖尿病患者的胰島素抵抗，降低FBG、2 hBG、HOMA-IR、體質(zhì)量、血脂譜及BMI。

綜上所述，在過去公認(rèn)的二甲雙胍治療基礎(chǔ)上，與荷丹片共用于出診肥胖2型糖尿病患者臨床治療中作用顯著，療效理想，可促使患者血糖水平有效降低，促使患者體質(zhì)量減輕，能夠有效改善胰島β細(xì)胞功能。

[1] Kahn SE，Haffner SM，Heise MA，et al．Glycemic durability of rosiglitazone，metformin，or glyburide monotherapy[J]．N Engl J Med，2006，355(23)：2427-2443．

[2] 李旭，何晶，韓瑩曼，等．抗糖尿病藥物的I臨床用藥分析[J]．中國醫(yī)藥，2011，6(8)：941-943．

[3] 方福生，田慧，于英，等．定期糖尿病普查和健康教育對糖尿病發(fā)病率的影響[J]．解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2011，36(6)：642-645．

[4] 馬曉霞，楊翠珍，牟景敏．杏丁注射液聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病[J]．中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，201 l，17(4)：205-206．

[5] Whiting DR,Guariguata L,Weil C,et al.IDF diabetes ailas:global of the prevalenee of diabetds for 2011[J].Diabetes Res Clin,2011,94:311-312.

[6] Rossi MC,Nicolycci A.Liraglutide in type 2 diabetes:from parmacollgical debelopment to Clinical practice[J].Acta Biomed,2009,80:93-101.

[7] 李忠文,陳紅梅,陳重,等.α糖苷酶抑制劑與二肽基肽酶-4抑制劑聯(lián)合治療2型糖尿病的效果觀察[J].中國糖尿病雜志,2015, 23(12):1070-1072.

[8] 劉建民.實(shí)用內(nèi)分泌學(xué)[M].3版.北京：人民軍醫(yī)出版社，2004:1271-1244.

[9] 任旭，高永輝，狄福太，等.荷丹片對非糖尿病代謝綜合征患者胰島素抵抗，血脂及炎癥因子的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)雜志，2010,19（12）：1434-1435,1438.

[10] Kashyap S，Belfort R，Gastaldelli A，et al.A suetained increase in plasma free fatty acids impairs insulin secretion in nondiabetic subjects genetically predisposed to develop type 2 diabetes [J].Diabetes，2003，52(10):2461-2474.

[11] 楊潯光，周鑫根，胡祥林，等.何丹片與辛伐他汀治療血脂異常的臨床觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué),2005,6（9）：55-56.

[12] Abbink EJ，Pickkers P,Van Rosedaal AJ,et al.vascular k(ATP) Channel blockade by glibenclamide,but not by acarbose in patients with typen 2 diabetes[J].Clin Sci(London)，2002，102(3):307-314.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.10.087

江西 333300 江西省樂平市中醫(yī)醫(yī)院糖尿病專科 （駱桂根 劉基平）