王　彩，魏素菊，洪　雷，王俊艷，張　帆，李艷華

(1.德州市人民醫(yī)院,山東 德州 253000；2.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院,河北 石家莊 050011)

319例晚期肺腺癌患者臨床預(yù)后因素分析

王彩1，魏素菊2，洪雷2，王俊艷2，張帆2，李艷華2

(1.德州市人民醫(yī)院,山東 德州 253000；2.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院,河北 石家莊 050011)

[摘要]目的分析影響晚期肺腺癌患者的臨床預(yù)后因素。方法回顧性研究319例Ⅲb～Ⅳ期肺腺癌患者的臨床資料，應(yīng)用Kaplan-Meier方法計(jì)算生存率，采用Cox多因素回歸對(duì)預(yù)后因素進(jìn)行分析。結(jié)果319例患者的中位生存期為13.0個(gè)月，1、2、3 a生存率分別為53.0%、26.1%、18.1%。單因素分析顯示PS評(píng)分，治療前外周血紅蛋白、白蛋白及中性粒細(xì)胞，TNM分期，首診伴骨、肝、腦轉(zhuǎn)移及轉(zhuǎn)移器官數(shù)目，一線化療周期數(shù)，是否應(yīng)用EGFR-TKI與晚期肺腺癌患者生存有關(guān)(P<0.05)。多因素分析顯示PS評(píng)分，治療前外周血紅蛋白、白蛋白、中性粒細(xì)胞，TNM分期，首診伴腦轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移器官數(shù)目，一線化療周期數(shù)及EGFR-TKI的應(yīng)用與晚期肺腺癌患者生存有關(guān)(P<0.05)。在對(duì)接受EFGR-TKI治療的83例患者的亞組分析中發(fā)現(xiàn)，既應(yīng)用EFGR-TKI又接受化療者的中位生存期最長(zhǎng)，但各亞組間生存期差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論P(yáng)S評(píng)分，治療前外周血紅蛋白、白蛋白、中性粒細(xì)胞，TNM分期，首診伴腦轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移器官數(shù)目，一線化療周期數(shù)及EFGR-TKI的應(yīng)用是影響晚期肺腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。EFGR-TKI的應(yīng)用可以為晚期肺腺癌患者帶來(lái)生存獲益，既應(yīng)用EFGR-TKI又化療的患者可能為獲益最大。

[關(guān)鍵詞]晚期肺腺癌；預(yù)后；酪氨酸激酶抑制劑

據(jù)《2014年世界癌癥報(bào)告》顯示，全球癌癥負(fù)擔(dān)正以驚人的速度不斷加重，平均每8例死亡患者中就有1例死于癌癥。作為全球第一大殺手，肺癌占總數(shù)的19.4%[1]。肺癌已位居我國(guó)癌癥死因的首位,是我國(guó)死亡率上升最快的腫瘤[2]，長(zhǎng)期生存率低，預(yù)后較差。其中80%的肺癌為非小細(xì)胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)，75%以上的肺癌患者在確診時(shí)已為失去手術(shù)機(jī)會(huì)的Ⅲb～Ⅳ期患者。作為最常見的肺癌組織學(xué)類型之一，肺腺癌的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)呈逐年上升的趨勢(shì)[3]。近年來(lái)由于有計(jì)劃地綜合應(yīng)用以手術(shù)、放療、化療、分子靶向治療及生物免疫治療為主的多學(xué)科治療模式，尤其是分子靶向治療的參與，晚期肺腺癌患者的生存明顯改善。但由于肺腺癌患者的個(gè)體差異及腫瘤的異質(zhì)性，不同肺腺癌患者對(duì)同一治療的反應(yīng)也是不同的。因此，肺腺癌患者臨床預(yù)后因素的預(yù)測(cè)對(duì)個(gè)體化治療的選擇具有重要的指導(dǎo)意義。為進(jìn)一步明確晚期肺腺癌患者的臨床預(yù)后因素，本文回顧性研究了就診于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院的319例晚期肺腺癌患者的臨床資料，應(yīng)用Cox風(fēng)險(xiǎn)比例模型，總結(jié)出影響晚期肺腺癌預(yù)后的獨(dú)立因素，以期為臨床更科學(xué)選擇個(gè)體化治療方案提供幫助。

1資料與方法

1.1病例入選標(biāo)準(zhǔn)2009年1月至2013年5月間首次在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院就診的經(jīng)病理組織學(xué)和(或)細(xì)胞學(xué)檢查確診的Ⅲb～Ⅳ期肺腺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：至少有1個(gè)可測(cè)量的病灶；無(wú)嚴(yán)重合并癥；治療前未接受過(guò)全身化療、放療、手術(shù)、分子靶向或免疫治療；預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月。符合條件的共319例患者。

1.2資料收集對(duì)319例肺腺癌患者的性別、年齡、吸煙史、PS評(píng)分、腫瘤家族史、治療前外周血紅蛋白、白蛋白、中性粒細(xì)胞、乳酸脫氫酶、TNM分期、首診有無(wú)轉(zhuǎn)移(骨、肝、腦)及轉(zhuǎn)移器官數(shù)目、一線化療周期數(shù)和是否應(yīng)用酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)等16項(xiàng)臨床資料進(jìn)行記錄，建立Access數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.3隨訪以患者確診時(shí)間為研究起點(diǎn)，最后隨訪時(shí)間、死亡日期或失訪為研究終點(diǎn)。隨訪至2013年12月1日，生存期以月表示。研究結(jié)局定為因肺癌死亡，因意外或其他疾病死亡不計(jì)入。失訪、研究期間因其他原因死亡或至隨訪日仍生存者均記為截尾值。總生存期定義為從腫瘤確診至隨訪截止日期或死亡的時(shí)間。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 13.0處理，應(yīng)用Kaplan-Meier 法估計(jì)生存率，log rank檢驗(yàn)進(jìn)行生存率顯著性檢驗(yàn)，采用單因素方差分析法及Cox回歸模型進(jìn)行單因素及多因素分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1生存及隨訪情況本研究共納入具有明確病理學(xué)診斷依據(jù)的晚期肺腺癌患者319例，Ⅲb期52例，Ⅳ期267例；男174例，女145例；年齡23～87歲，中位年齡59歲；隨訪時(shí)間為2～58個(gè)月，失訪32例，隨訪率90.0%。全部獲得隨訪的287例患者中，存活34例(10.66%)，死亡253例(79.3%)，中位生存期13個(gè)月，1、2、3 a生存率分別為53.0%、26.1%和18.1%。生存曲線見圖1。

2.2預(yù)后因素分析

2.2.1預(yù)后單因素分析對(duì)性別，年齡，吸煙史，PS評(píng)分，腫瘤家族史，治療前血紅蛋白、白蛋白、中性粒細(xì)胞、乳酸脫氫酶，TNM分期，首診有無(wú)骨、肝、腦轉(zhuǎn)移及轉(zhuǎn)移器官數(shù)目，一線化療周期數(shù)及是否應(yīng)用EGFR-TKI進(jìn)行單因素分析。單因素分析顯示PS評(píng)分，治療前外周血紅蛋白、白蛋白及中性粒細(xì)胞，TNM分期，首診伴骨、肝、腦轉(zhuǎn)移及轉(zhuǎn)移器官數(shù)目，一線化療周期數(shù)，是否應(yīng)用EGFR-TKI與晚期肺腺癌患者生存有關(guān)(P<0.05)。具體結(jié)果見表1。PS評(píng)分為0～1者240例(75.2%)，PS評(píng)分≥2有79例(24.8%)，中位生存期分別為16個(gè)月、5個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。EGFR-TKI應(yīng)用與否的中位生存期分別為21個(gè)月、11個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。

表1晚期肺腺癌預(yù)后因素的單因素分析結(jié)果

續(xù)表1

項(xiàng)目n(%)中位生存期/月PTNM分期 Ⅲb52(16.3)200.010 Ⅳ267(83.7)12骨轉(zhuǎn)移 否215(67.4)150.015 是104(32.6)10肝轉(zhuǎn)移 否287(90.0)14<0.001 是32(10.0)6腦轉(zhuǎn)移 否278(87.1)15<0.001 是41(12.9)6轉(zhuǎn)移器官數(shù) 097(30.4)22 1～2159(49.9)13<0.001 ≥363(19.7)5周期數(shù) 073(22.8)7 1～2123(38.6)10<0.001 ≥3123(38.6)22EGFR-TKI治療 否236(74.0)11<0.001 是83(26.0)21

2.2.2多因素分析多因素分析顯示PS評(píng)分，治療前外周血紅蛋白、白蛋白、中性粒細(xì)胞，TNM分期，首診伴腦轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移器官數(shù)目，一線化療周期數(shù)及EGFR-TKI的應(yīng)用與晚期肺腺癌患者生存有關(guān)(P<0.05)。見表2。

2.3EGFR-TKI對(duì)生存期的亞組分析在接受EGFR-TKI治療的83例晚期肺腺癌患者中，口服吉非替尼治療者59例(71.1%)，厄洛替尼治療者17例(20.5%)，口服?？颂婺嵴?例(8.4%)。83例患者中一線接受EFGR-TKI治療者39例(47%)，二線及以上應(yīng)用EGFR-TKI治療者44例(53%)。在對(duì)接受EFGR-TKI治療的83例患者的亞組分析中發(fā)現(xiàn)，僅應(yīng)用EFGR-TKI治療者11例(13.3%)，中位生存期20個(gè)月；既應(yīng)用化療又應(yīng)用EGFR-TKI者49例(59.0%)，中位生存期30個(gè)月；應(yīng)用過(guò)放療又接受EGFR-TKI治療者17例(20.5%)，中位生存期20個(gè)月；既應(yīng)用放、化療又應(yīng)用EGFR-TKI者6例(7.2%)，中位生存期15個(gè)月。各亞組中，既應(yīng)用EGFR-TKI又接受化療者的中位生存期最長(zhǎng)，但各亞組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表2晚期肺腺癌預(yù)后因素的Cox多因素分析結(jié)果

變量BSEWalddfPRRPS評(píng)分0.8240.16126.0821<0.0012.280血紅蛋白水平-0.3900.1844.50010.0340.677白蛋白水平-0.9570.14643.1771<0.0010.384中性粒細(xì)胞水平0.4110.1408.59610.0031.509TNM分期-0.6400.2139.04910.0030.527腦轉(zhuǎn)移0.6160.2078.87710.0031.852轉(zhuǎn)移器官數(shù)0.9210.14242.1361<0.0012.511周期數(shù)-0.3410.09413.1161<0.0010.711EGFR-TKI-0.4500.1558.40210.0040.638

表383例EGFR-TKI治療各亞組的生存分析結(jié)果

亞組n(%)中位生存期/月PEGFR-TKI11(13.3)20化療+EGFR-TKI49(59.0)300.344放療+EGFR-TKI17(20.5)20放療+化療+EGFR-TKI6(7.2)15

3討論

目前肺癌位居我國(guó)癌癥死因的首位，是我國(guó)死亡率上升最快的腫瘤，長(zhǎng)期生存率低，預(yù)后較差。本組319例晚期肺腺癌患者的中位生存期為13個(gè)月，1、2、3 a生存率分別為53.0%、26.1%和18.1%。本文著重對(duì)多因素分析有意義的變量進(jìn)行討論。

3.1PS評(píng)分目前PS評(píng)分是公認(rèn)的非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后因素，PS評(píng)分低(3～4分)的患者預(yù)后差，并且不能從化療中獲益。Pan等[6]回顧性分析了PS評(píng)分0～2分能接受二線藥物治療的Ⅲb期或Ⅳ期的NSCLC患者的治療情況，研究結(jié)果顯示PS評(píng)分1～2者較PS評(píng)分0者預(yù)后差。本研究將319例晚期肺腺癌患者，按PS評(píng)分分為<2和≥2 2組，中位生存期分別為16個(gè)月、5個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Cox多因素分析同樣顯示2組生存期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。考慮與PS評(píng)分低者能接受進(jìn)一步治療，且耐受性良好有關(guān)。臨床工作中應(yīng)重視患者的一般狀態(tài)，靈活結(jié)合PS評(píng)分更加科學(xué)、合理地選擇治療方案。

3.2基線血紅蛋白、白蛋白和中性粒細(xì)胞貧血是肺癌常見并發(fā)癥之一，發(fā)生率高達(dá)50%～77%。貧血可降低抗腫瘤治療效果，并顯著降低肺癌患者的生存率。目前很多研究[20-21]證實(shí)治療前外周血紅蛋白是影響肺癌生存率的獨(dú)立預(yù)后因素。本研究顯示治療前血紅蛋白≥110 g·L-1組的中位生存期長(zhǎng)于血紅蛋白<110 g·L-1組(P<0.05)，多因素分析也顯示2組生存期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。故貧血可以作為晚期肺腺癌患者的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)，低血紅蛋白含量往往預(yù)示患者生存期較短。這與Tomita等[22]的研究結(jié)果一致。分析原因：貧血可導(dǎo)致腫瘤組織缺氧，進(jìn)而引起腫瘤細(xì)胞基因組和蛋白質(zhì)組發(fā)生改變，導(dǎo)致腫瘤侵襲性增強(qiáng)；此外，缺氧可以促進(jìn)腫瘤新生血管形成及促凝因子的表達(dá)，同時(shí)增加對(duì)放化療的抵抗力，進(jìn)而影響預(yù)后[21]。

傳統(tǒng)意義上白蛋白是評(píng)價(jià)營(yíng)養(yǎng)的生化指標(biāo)，也是反映內(nèi)臟蛋白水平的簡(jiǎn)易參數(shù)。近年來(lái)29個(gè)腫瘤研究中心的流行病學(xué)調(diào)查提示：外周血白蛋白水平是惡性腫瘤患者存活的預(yù)示因子[24]。Hannan等[25]研究發(fā)現(xiàn)，≥60歲的住院患者的死亡率與較低的白蛋白水平有關(guān)。本研究治療前白蛋白水平≥35 g·L-1與<35 g·L-1組的中位生存期分別為20個(gè)月、8個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Cox多因素分析亦顯示低白蛋白與預(yù)后差相關(guān)?？紤]患者白蛋白水平與基礎(chǔ)營(yíng)養(yǎng)狀況、PS評(píng)分和對(duì)化療的耐受性相關(guān)。

白細(xì)胞增高可為肺癌的首發(fā)癥狀。目前很多研究已證實(shí)基線白細(xì)胞水平與多種惡性腫瘤預(yù)后不良有關(guān)。歐洲肺癌工作組[28]認(rèn)為升高的中性粒細(xì)胞水平是不能手術(shù)的晚期非小細(xì)胞肺癌預(yù)后差的獨(dú)立因素。有研究顯示肺癌腫瘤細(xì)胞可通過(guò)分泌單細(xì)胞集落刺激因子和粒細(xì)胞集落刺激因子引起粒細(xì)胞升高。此外，腫瘤相關(guān)性炎癥或感染的存在亦能使粒細(xì)胞升高[28]，并通過(guò)抑制機(jī)體的抗腫瘤免疫，促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)。本研究中基線中性粒細(xì)胞水平≥4.7×109·L-1和<4.7×109·L-1組的中位生存期分別為10個(gè)月和14個(gè)月，3 a生存率分別為6.8%和22.8%。Cox多因素分析顯示同樣差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。我們認(rèn)為基線外周血中性粒細(xì)胞水平可作為晚期肺腺癌的獨(dú)立預(yù)后因素。

3.3TNM分期目前大多數(shù)研究結(jié)果均顯示TNM分期是NSCLC的獨(dú)立預(yù)后因子。分期越晚，預(yù)后越差。有研究[5,14]提示早期NSCLC的生存率明顯高于晚期患者。張鳳鳴等[4]分析了105例晚期NSCLC患者的預(yù)后因素，多因素分析提示臨床分期是其獨(dú)立的預(yù)后因素。本研究采用AJCC第7版肺癌分期，結(jié)果顯示Ⅲb期和Ⅳ期患者的中位生存期分別為20個(gè)月、12個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，多因素分析同樣顯示2組的生存期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，我們認(rèn)為TNM分期為晚期肺腺癌患者的獨(dú)立預(yù)后因素。

3.4轉(zhuǎn)移器官(骨、腦、肝)及其數(shù)目晚期肺癌往往發(fā)生多臟器的轉(zhuǎn)移，常見的肺外轉(zhuǎn)移器官為骨、腦、肝。許多文獻(xiàn)資料顯示首診伴發(fā)臟器轉(zhuǎn)移與肺癌生存期有關(guān)。本研究單因素分析顯示初診伴骨轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移均與預(yù)后不良相關(guān)(P<0.05)，但Cox多因素分析提示初診伴腦轉(zhuǎn)移為影響晚期肺腺癌患者的獨(dú)立預(yù)后因素(P<0.05)。分析原因可能與首診即出現(xiàn)臟器轉(zhuǎn)移多提示臨床分期晚、腫瘤自身侵襲性強(qiáng)、失去根治性手術(shù)機(jī)會(huì)且化療耐受性差有關(guān)。

除了轉(zhuǎn)移部位對(duì)NSCLC預(yù)后有預(yù)測(cè)價(jià)值外，轉(zhuǎn)移器官數(shù)目亦可影響其預(yù)后。Paralkar等[41]分析了172例晚期NSCLC患者的潛在預(yù)后因素，結(jié)果提示1個(gè)以上的臟器轉(zhuǎn)移為預(yù)后不良的臨床因素。本研究通過(guò)對(duì)319例晚期肺腺癌患者研究發(fā)現(xiàn)，單器官轉(zhuǎn)移者與多器官轉(zhuǎn)移者的中位生存期分別為13個(gè)月和5個(gè)月(P<0.05)，單因素、多因素分析結(jié)果均顯示首診轉(zhuǎn)移器官數(shù)目為影響晚期肺腺癌預(yù)后的獨(dú)立因素。

3.5一線化療周期數(shù)對(duì)于一線化療周期數(shù)是否對(duì)晚期肺癌患者的預(yù)后有影響，不少學(xué)者進(jìn)行了報(bào)道。彭紅等[39]按照一線化療周期數(shù)將1 742例NSCLC患者分為未化療組、接受≤4周期化療組和>4周期化療組，3組的中位生存期分別為6、9和23個(gè)月(P<0.05)，在生存率方面具有顯著性差異。本研究通過(guò)參考文獻(xiàn)及結(jié)合臨床實(shí)際，將319例晚期肺腺癌患者按一線化療周期數(shù)分為未化療組、化療周期1～2組和化療周期≥3組，3組的中位生存期分別為7、10和22個(gè)月，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Cox多因素分析顯示一線化療周期數(shù)是晚期肺腺癌患者的獨(dú)立預(yù)后因素。這提示我們?cè)诳紤]到化療毒副反應(yīng)的同時(shí)，積極合理的化療對(duì)提高患者生存率來(lái)說(shuō)也是十分必要的。

3.6EGFR-TKI近年來(lái)，伴隨著吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺徇@些小分子EGFR-TKI在臨床的逐步應(yīng)用，晚期NSCLC患者的傳統(tǒng)治療模式發(fā)生重大變革。針對(duì)亞洲人群的IPASS試驗(yàn)[42]研究了一線接受吉非替尼或卡鉑聯(lián)合紫杉醇治療的1 217例晚期肺腺癌患者，結(jié)果顯示，吉非替尼組中EGFR突變患者的有效率和疾病無(wú)進(jìn)展生存期優(yōu)于化療組(71.2%vs47.3%；9.5個(gè)月vs6.3個(gè)月)。IPASS試驗(yàn)證實(shí)了EGFR突變狀態(tài)對(duì)于靶向藥物在肺癌治療選擇中的重大影響，成為了肺癌靶向治療的里程碑，同時(shí)為后來(lái)眾多靶向治療的臨床研究奠定了基礎(chǔ)。2012年ASCO年會(huì)上公布了一項(xiàng)迄今規(guī)模最大的針對(duì)EGFR突變肺癌的全球前瞻性臨床試驗(yàn)LUX-Lung3[45]。該試驗(yàn)對(duì)比研究了345例阿法替尼和順鉑聯(lián)合培美曲塞一線治療EGFR突變型Ⅲb期或Ⅳ期肺腺癌患者。結(jié)果顯示阿法替尼組較化療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期顯著延長(zhǎng)(11.1個(gè)月vs6.9個(gè)月)，尤其對(duì)于存在外顯子19缺失或L858R突變的患者，阿法替尼治療組的無(wú)進(jìn)展生存期較聯(lián)合化療組延長(zhǎng)更為明顯(13.6個(gè)月vs6.9個(gè)月)。綜合上述結(jié)果，不難發(fā)現(xiàn)對(duì)于EGFR突變陽(yáng)性的晚期NSCLC患者，一線EGFR-TKI治療組的PFS較傳統(tǒng)化療組顯著延長(zhǎng)。

一項(xiàng)針對(duì)760例EGFR突變狀態(tài)未知的晚期NSCLC設(shè)計(jì)的3期臨床試驗(yàn)[46]，隨機(jī)分為2組，一組一線給予厄洛替尼至疾病進(jìn)展后給予吉西他濱和順鉑治療，另一組為標(biāo)準(zhǔn)順序療法，首先采用吉西他濱和順鉑，進(jìn)展后應(yīng)用厄洛替尼。主要終點(diǎn)為生存期，結(jié)果顯示EGFR突變陽(yáng)性患者更傾向于一線應(yīng)用厄洛替尼，而EGFR突變陰性患者更傾向于一線使用化療。FASTACT-2研究[7]結(jié)果表明非選擇性晚期NSCLC患者可以從一線化療、EGFR-TKI交替治療模式獲益，但亞組分析提示該獲益僅來(lái)源于EGFR突變患者。FASTACT模式可能為EGFR突變狀態(tài)不明的晚期NSCLC患者的治療帶來(lái)新思路。SATURN研究[47]則顯示了厄洛替尼在晚期NSCLC維持治療中的作用，結(jié)果提示厄洛替尼組較安慰劑組的疾病無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期均顯著延長(zhǎng)，推動(dòng)了肺癌治療模式的多元化發(fā)展。

基于眾多臨床試驗(yàn)的研究結(jié)果，2014版NCCN指南建議非鱗和不吸煙的鱗癌患者在一線治療前進(jìn)行EGFR突變檢測(cè)，若為EGFR突變型，則進(jìn)行EGFR-TKI一線治療，若在一線化療過(guò)程中檢測(cè)出EGFR突變，可在化療過(guò)程中加用EGFR-TKI治療或進(jìn)行EGFR-TKI的維持治療。

本研究顯示，EGFR-TKI治療組與未應(yīng)用EGFR-TKI治療組的中位生存期分別為21個(gè)月和11個(gè)月，2組間生存期差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。多因素分析顯示EGFR-TKI的應(yīng)用是影響晚期肺腺癌預(yù)后的獨(dú)立因素(P<0.05)。與張亞雷等[48]的研究結(jié)果一致。在對(duì)EGFR-TKI治療組的亞組分析中發(fā)現(xiàn)，既應(yīng)用EGFR-TKI又接受化療者的中位生存期最長(zhǎng)，為30個(gè)月，僅接受EGFR-TKI治療組的中位生存期為20個(gè)月，但各亞組間生存期差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。據(jù)此，我們認(rèn)為既應(yīng)用EGFR-TKI又接受化療的人群可能為EGFR-TKI治療組中獲益最大的人群。下一步我們需擴(kuò)大樣本量、細(xì)化治療分組，明確EFGR基因突變情況繼續(xù)研究。

眾多國(guó)內(nèi)外專家一直致力于肺癌的治療，EGFR-TKI的應(yīng)用已經(jīng)開啟了肺癌治療的新模式，為廣大肺癌患者帶來(lái)了福音。伴隨著肺癌治療新靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)和抗癌新藥的不斷涌現(xiàn)，肺癌的治療出現(xiàn)一個(gè)又一個(gè)突破，我們相信，在科技發(fā)展日新月異的今天，人類遲早會(huì)攻克肺癌這一醫(yī)學(xué)難題。

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Analysis of Clinical Prognostic Determinants of 319 Patients with Advanced Lung Adenocarcinoma

Wang Cai1,Wei Suju2,Hong Lei2,Wang Junyan2,Zhang Fan2,Li Yanhua2

(1.DezhouPeople′sHospital,Dezhou253000,China;2.DepartmentofOncology,theFourthHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050011,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the cilinical prognostic factors of advanced lung adenocarcinoma.MethodsThe clinical data of 319 patients with Ⅲb or IV lung adenocarcinoma were collected.The survival rate was evaluated by Kaplan-Meier method.The prognosis were analyzed by Cox multivariate regression.ResultsThe median survival time of 319 patients was 13.0 months.One,two and three-year survival rates were 53.0%,26.1%,18.1% respectively.Univariate analysis showed that PS scores,baseline serum hemoglobin level,baseline serum albumin level,baseline serum neutrophil level,TNM stage,bone metastasis,hepatic metastasis,brain metastasis at initial diagnosis,numbers of metastatic organs,first-line chemotherapy periodicity and therapy with EGFR-TKI had influence on the overall survival of patients with advanced lung adenocarcinoma (P<0.05).Cox multivariate analysis showed that PS scores,baseline serum hemoglobin level,baseline serum albumin level,baseline serum neutrophil level,TNM stage,brain metastasis at initial diagnosis,numbers of metastatic organs,first-line chemotherapy periodicity and therapy with EGFR-TKI were independent prognostic factors (P<0.05).In subgroup analysis of 83 patients with advanced lung adenocarcinoma treated with EGFR-TKI,median survival time for patients who received chemotherapy and EGFR-TKI was the longest in all subgroups,presenting no significant difference in each subgroup (P>0.05).ConclusionPS scores,baseline serum hemoglobin level,baseline serum albumin level,baseline serum neutrophil level,TNM stage,brain metastasis at initial diagnosis,numbers of metastatic organs,first-line chemotherapy periodicity and therapy with EGFR-TKI were independent prognostic factors for the overall survival of advanced lung adenocarcinoma.The application of EGFR-TKI has extended the lives of patients of advanced lung adenocarcinoma and the patients with treatment history of EGFR-TKI and chemotherapy may benefit most from this kind of treatment modality.

[Key words]advanced lung adenocarcinoma; prognosis; tyrosine kinase inhibitor

作者簡(jiǎn)介：王彩(1988-)，女，碩士，主要從事呼吸系統(tǒng)腫瘤基礎(chǔ)與臨床研究。E-mail：sdnjking@126.com 通信作者：魏素菊(1963-)，女，教授，主要從事腫瘤化療與分子靶向治療研究。E-mail:weisuju@126.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.03.017

[中圖分類號(hào)]R734.2

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1673-5412(2016)03-0240-07

(收稿日期：2015-07-14)