王瓊仙　何保麗　劉汝文　趙遠(yuǎn)　　王毅

[摘要]元腎顆粒小鼠一次灌胃給藥測(cè)不出LD50，故測(cè)其灌胃給藥的最大給藥量為66g/kg，相當(dāng)于臨床擬用量的118倍，觀察12天未見(jiàn)體重下降，未見(jiàn)動(dòng)物血液學(xué)、生化指標(biāo)及行為表現(xiàn)、飲食、活動(dòng)等有明顯異常，未見(jiàn)死亡。

[關(guān)鍵詞]元腎顆粒；急性毒性；試驗(yàn)

[DOI]1013939/jcnkizgsc201625127

1目的

觀察小鼠一日內(nèi)三次按最大濃度及最大灌胃體積灌胃元腎顆粒后的急性毒性反應(yīng)，為臨床提供急性大劑量用藥的安全性依據(jù)。

2實(shí)驗(yàn)材料

動(dòng)物：昆明種小鼠40只，SPF級(jí)，雌雄各半，體重18～22g，昆明醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)部提供，合格證號(hào)：SCXK（滇）2011 — 0004。

藥物：元腎顆粒，褐色顆粒；批號(hào)：030226；臨床成人擬用劑量為39g/日。臨用時(shí)以蒸餾水配制成最高可灌胃濃度為55%的混懸液，給藥前搖勻。

3方法與結(jié)果

小鼠按體重與性別隨機(jī)分成給藥組與對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)前禁食不禁水16h。給藥組灌胃元腎顆粒混懸液40ml/kg，一日內(nèi)灌胃給藥三次，每次給藥間隔8小時(shí)，然后連續(xù)觀察12天，每日觀察比較兩組小鼠的外觀、行為活動(dòng)及毒性反應(yīng)，每日稱一次體重，結(jié)果見(jiàn)表1；末次稱量體重后禁食12小時(shí)，取血進(jìn)行血常規(guī)及血液生化檢測(cè)，結(jié)果見(jiàn)表2。

結(jié)果顯示，給藥后12日內(nèi)，動(dòng)物未見(jiàn)死亡，一般狀況良好，飲食、二便正常，且外觀、皮毛、行為、呼吸均正常，鼻、眼、口腔無(wú)異常分泌物，給藥組與對(duì)照組的體重增長(zhǎng)無(wú)顯著差異；給藥組的白細(xì)胞計(jì)數(shù)及肌酐含量與對(duì)照組比較有顯著差異，但均屬正常范圍內(nèi)的波動(dòng)，未見(jiàn)其他明顯異常反應(yīng)。

元腎顆粒小鼠灌胃給藥的最大給藥量為66g/kg，該劑量以臨床成人日用劑量為0557g/kg折算，相當(dāng)于臨床人用量的118倍。

4結(jié)論

元腎顆粒急性毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示本品短期大量用藥較安全。

參考文獻(xiàn)：

[1]衛(wèi)生部藥政局中藥新藥研究指南（藥學(xué)藥理學(xué)毒理學(xué)）[M].北京：中華人民共和國(guó)衛(wèi)生局藥政局，1994

[2]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局中藥新藥研究的技術(shù)要求[J].中國(guó)新藥雜志，2000，9（3）