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      癲癇伴抑郁的進(jìn)展研究

      2016-07-09 13:25:04高玉娟
      中外醫(yī)學(xué)研究 2016年9期
      關(guān)鍵詞:抑郁癥進(jìn)展癲癇

      高玉娟

      【摘要】 抑郁是伴隨癲癇出現(xiàn)的最常見精神癥狀,抑郁癥的發(fā)生同時(shí)會(huì)加重患者癲癇病情,約有30%的癲癇患者受此影響。長期以來對其發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)不足,將抑郁癥認(rèn)為僅是癲癇的伴隨癥狀,近些年大量研究表明癲癇和抑郁癥具有相同的神經(jīng)生物學(xué)發(fā)病機(jī)制。對該病的早期診斷和治療,有助于改善癲癇患者預(yù)后狀況。然而該病的臨床表現(xiàn)不典型,且多樣化,導(dǎo)致漏診率較高。本文筆者將從發(fā)病機(jī)制、診斷和治療等多方面介紹近些年癲癇伴抑郁的研究進(jìn)展,為該病早期診斷和治療提高幫助。

      【關(guān)鍵詞】 癲癇; 抑郁癥; 進(jìn)展

      中圖分類號(hào) R742.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805(2016)9-0163-02

      doi:10.14033/j.cnki.cfmr.2016.9.091

      癲癇是一種常見的、多發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,患者常受到不定期癲癇發(fā)作痛苦的折磨,同時(shí)大量研究表明,抑郁、注意力缺陷和精神病等情緒障礙常會(huì)伴隨癲癇出現(xiàn)[1-2]。其中,抑郁癥是最常見的伴發(fā)癥,癲癇控制較好的患者抑郁癥發(fā)生率為10%~20%,控制不好的的患者發(fā)生率為20%~60%,且癲癇患者的自殺率是普通人的10倍[3-4]。抑郁癥不僅僅會(huì)嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量,同時(shí)會(huì)引起癲癇發(fā)作頻率的增加,從而降低癲癇預(yù)后狀況[5]。故本文筆者將從發(fā)病機(jī)制、診斷和治療等多方面介紹該病的研究進(jìn)展。

      1 癲癇和抑郁的發(fā)病機(jī)制

      1.1 神經(jīng)遞質(zhì)活性改變學(xué)說

      臨床研究表明,癲癇和抑郁具有相同的發(fā)病機(jī)制,且存在一種雙向關(guān)系,即癲癇患者易出現(xiàn)抑郁癥,抑郁患者出現(xiàn)癲癇癥狀的概率也較大[6]。目前認(rèn)為,誘發(fā)抑郁的主要因素是5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和去甲腎上腺素(NE)等神經(jīng)遞質(zhì)的受體功能異常及其數(shù)量減少[7-8]。對于癲癇伴抑郁的發(fā)生機(jī)制尚無統(tǒng)一認(rèn)可的解釋,但部分癲癇動(dòng)物模型表明,神經(jīng)遞質(zhì)功能低下易引發(fā)致癇灶的點(diǎn)燃,同時(shí)會(huì)加重癲癇病情,增加癲癇發(fā)作的易感性[9-10]。PET技術(shù)的應(yīng)用發(fā)現(xiàn),抑郁患者、伴或者不伴有抑郁的癲癇患者海馬區(qū)中的5HT1A受體均減少且結(jié)合力下降,且癲癇伴抑郁患者海馬區(qū)中的5HT1A受體減少和結(jié)合力下降更明顯。顳葉癲癇患者病灶側(cè)和對側(cè)的海馬、島葉、前扣帶回、外側(cè)顳葉新皮質(zhì)、中縫核與病側(cè)的杏仁核等部位5HT1A的結(jié)合力明顯降低,且前扣帶回部位的5HT1A與抑郁分級(jí)量表的評(píng)分有關(guān)[11-12]。

      1.2 腦功能改變

      大腦是人類情緒的控制中樞,研究表明,抑郁患者的異常部位涉及到顳葉、額葉,以及相關(guān)的丘腦、紋狀體和皮質(zhì)[13-14]。靜息狀態(tài)下抑郁癥患者部分腦區(qū)出現(xiàn)功能異常,如左前扣帶回、右后扣帶回、右顳上回、額中回、右額下回、右腦島、基底核等[15-16]。靜息狀態(tài)磁共振研究發(fā)現(xiàn),雙側(cè)丘腦、島葉、尾核及右側(cè)前扣帶回與顳葉癲癇患者的抑郁發(fā)生相關(guān)。此外,在額、顳葉癲癇發(fā)作時(shí),SPECT的證據(jù)顯示,相應(yīng)腦葉部位血流灌注增加,額、顳葉功能異常與癲癇、抑郁的發(fā)生密切相關(guān)[17-18]。

      1.3 心理與神經(jīng)生物學(xué)

      癲癇及緩解期患者均出現(xiàn)不同程度的心理異常,然而對這種異常與抑郁進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估的并不多。Hermann等用樂觀/悲觀量表、CES-D和BDI對癲癇并發(fā)抑郁的歸因方式與自覺無助感的理論相關(guān)性進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)它們之間的相關(guān)性較強(qiáng),當(dāng)對顳葉癲癇的偏利性、性別、發(fā)病年齡和年齡等模糊變量進(jìn)行控制后,相關(guān)性則更加顯著。Schmitz等[19]對無抑郁和伴抑郁的癲癇患者的社會(huì)心理和臨床參數(shù)進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn),癲癇伴抑郁患者平均年齡偏大,但社會(huì)職能并無顯著差異。

      2 癲癇伴抑郁的診斷現(xiàn)狀

      癲癇患者抑郁癥狀的診斷和及時(shí)有效的治療,對于改善患者生活質(zhì)量至關(guān)重要。在調(diào)查癲癇伴抑郁的診斷狀況中,發(fā)現(xiàn)大多數(shù)醫(yī)生對患者的精神障礙不夠關(guān)注,且80%的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生對抑郁癥的常規(guī)篩查不夠了解。癲癇伴抑郁的診斷應(yīng)該由專業(yè)資格的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生按照診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。現(xiàn)有的診斷標(biāo)準(zhǔn)有《國際疾病分類》第10版和《精神障礙疾病的診斷和統(tǒng)計(jì)手冊》第4版,這兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)中均將其定義為一種持續(xù)的抑郁心境,其主要癥狀包括喪失樂趣、情緒低落和缺乏興趣,抑郁患者的診斷具備不少于1條以上癥狀[20-21]。

      3 癲癇伴發(fā)抑郁的相關(guān)因素

      (1)致癇灶位置:對癲癇伴抑郁患者進(jìn)行功能影像學(xué)檢查結(jié)果表明左側(cè)大腦半球的代謝和血流量低于右側(cè)大腦半球。顳葉癲癇等患者反復(fù)的癲癇發(fā)作容易引起前額葉功能錯(cuò)亂,而前額葉邊緣系統(tǒng)和皮質(zhì)等位置葡萄糖代謝降低以及血液循環(huán)異常均會(huì)顯著影響患者表達(dá)感情,最終會(huì)更容易罹患抑郁癥。(2)癲癇手術(shù):大部分患者在行癲癇患側(cè)顳葉切除術(shù)后的一個(gè)半月內(nèi)發(fā)生抑郁,且術(shù)前有過抑郁癥狀的患者,術(shù)后發(fā)病率更高。美國弗吉尼亞州大學(xué)研究認(rèn)為對癲癇患者行右大腦半球術(shù),抑郁發(fā)生率更高。(3)發(fā)作頻率:抑郁發(fā)生率隨著患者癲癇發(fā)作頻率的加大逐漸升高。(4)性別和發(fā)病年齡:根據(jù)國內(nèi)外統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),女性癲癇患者和晚發(fā)型癲癇患者抑郁發(fā)生率均較高[22-24]。(5)社會(huì)心理:比較早發(fā)和晚發(fā)癲癇伴抑郁的兩組患者,后者社會(huì)心理學(xué)事件較早發(fā)者多。(6)精神病家族史:據(jù)調(diào)查,50%以上的癲癇伴抑郁患者有精神病家族史,且抑郁是最常見的。

      4 治療

      早期診斷發(fā)現(xiàn)以及及時(shí)治療癲癇伴發(fā)的抑郁癥,可以降低癲癇發(fā)作頻率,提高患者生活質(zhì)量。

      4.1 抗癲癇治療

      治療癲癇藥物種類繁多,作用機(jī)理相當(dāng)復(fù)雜,且部分藥物之間存在相互作用,如去氧巴比妥、苯妥英鈉、苯巴比妥和卡馬西平等藥物可以強(qiáng)效誘導(dǎo)肝藥酶,從而對其他藥物產(chǎn)生影響,如抗抑郁藥的作用[25-26]。所以,對癲癇伴發(fā)抑郁的患者應(yīng)當(dāng)使用對肝藥酶作用微弱的藥物,如左乙拉西坦、氨己烯酸、托吡酯和加巴噴丁等。同時(shí)不同的藥物對患者認(rèn)知能力的損害也不相同,如:乙琥胺對患者行為、情感和智能均有不良影響;苯二氮類藥物對患者注意力和短期記憶均會(huì)造成不良影響;苯巴比妥會(huì)引起患者出現(xiàn)注意力缺乏、記憶障礙和精神遲緩等現(xiàn)象;而丙戊酸鈉對認(rèn)知功能可能有改善作用。同時(shí)某些藥物,如γ氨基丁酸能類,劑量使用過大會(huì)引起患者抑郁,如巴比妥、噻加賓、托吡酯和氨己烯酸類。因此在治療癲癇時(shí)需注意藥物間的相互作用、用量以及給患者造成的不良影響[27]。

      4.2 抗抑郁治療

      抗抑郁藥物使用不當(dāng)會(huì)引起患者癲癇病情惡化,因此臨床醫(yī)生在使用抗抑郁藥物時(shí),應(yīng)注意藥物劑量,把對癲癇的影響降至最低。其中三環(huán)類藥物對肝藥酶的抑制作用較強(qiáng),進(jìn)而降低抗癲癇藥的代謝速度,導(dǎo)致血藥濃度升高,同時(shí)會(huì)降低癲癇發(fā)作閾值,應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

      目前大多數(shù)學(xué)者將SSRI類抗抑郁藥物作為治療癲癇伴抑郁的首選藥物,其具有耐受性好、安全性高等顯著優(yōu)勢,同時(shí)西酞普蘭是目前治療癲癇伴抑郁的唯一一種不抑制肝藥酶的SSRI類藥物,且類SSRI藥物與認(rèn)知行為療法聯(lián)合治療癲癇伴抑郁效果顯著。

      癲癇和抑郁有著相同的神經(jīng)生物學(xué)發(fā)病機(jī)制,癲癇患者普遍存在生活質(zhì)量差以及明顯的抑郁心境,因此在治療癲癇的同時(shí),應(yīng)加強(qiáng)對患者的抑郁癥進(jìn)行針對性治療,進(jìn)一步探求該病可能的發(fā)病機(jī)制及合理的治療,并把抑郁的處理納入整個(gè)治療方案的核心內(nèi)容中。

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      (收稿日期:2015-11-09)

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