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      136例尿道口尖銳濕疣流行病學(xué)分析及5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療療效

      2016-07-21 10:03:28張?jiān)平?/span>郭曉娟鄒先彪
      傳染病信息 2016年3期
      關(guān)鍵詞:尖銳濕疣

      張?jiān)平?,林 卉,郭曉娟,鄒先彪

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      136例尿道口尖銳濕疣流行病學(xué)分析及5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療療效

      張?jiān)平埽只?,郭曉娟,鄒先彪

      [摘要]目的 分析136例尿道口尖銳濕疣患者情況,并評(píng)價(jià)其5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療的臨床療效。方法 回顧性分析2013年1月—2014年12月在我科接受5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療的136例尿道口尖銳濕疣的患者的臨床資料,分析其流行病學(xué)特點(diǎn),并總結(jié)療效。結(jié)果 136例尿道口尖銳濕疣中HPV DNA分型以6型和11型為主;20~40歲男性患者占絕大多數(shù);傳播方式以性傳播為主?;颊呓邮?-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療結(jié)束后疣體完全消退,隨訪6個(gè)月復(fù)發(fā)率為4.4%,隨訪12個(gè)月后未見(jiàn)復(fù)發(fā)患者,治愈率100%。主要不良反應(yīng)為照射部位水腫、疼痛及紅斑。結(jié)論 尿道口尖銳濕疣主要由性傳播引起,5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療尿道口尖銳濕疣清除率高、不良反應(yīng)小,可作為尿道口尖銳濕疣的治療選擇。

      [關(guān)鍵詞]尖銳濕疣; 性傳播疾?。还饣瘜W(xué)療法

      尖銳濕疣是由人乳頭瘤病毒(human papillomavirus, HPV)感染引起的主要通過(guò)性活動(dòng)傳播的表皮增殖性疾病[1-2]。尖銳濕疣是常見(jiàn)病和多發(fā)病,但難以根治,容易復(fù)發(fā)。由于目前缺乏特異高效的抗HPV藥物,使處于亞臨床及潛伏感染狀態(tài)的尖銳濕疣難以徹底消除,長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)具有傳染性,嚴(yán)重影響患者的日常生活,給患者帶來(lái)嚴(yán)重的心理負(fù)擔(dān)。尖銳濕疣好發(fā)于生殖器黏膜部位,尿道口部位是尖銳濕疣好發(fā)部位之一。5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療是利用光、光敏劑和氧相互作用為基礎(chǔ)進(jìn)行疾病診斷和治療的一種方法。為了解尿道口部位尖銳濕疣的流行特征,我們對(duì)2013年1月—2014年12月期間在我科門(mén)診就診的136例尿道口尖銳濕疣患者資料進(jìn)行了流行病學(xué)分析,并評(píng)價(jià)5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

      1 對(duì)象與方法

      1.1 對(duì)象 患者來(lái)源于2013年1月—2014年12月來(lái)我院皮膚科門(mén)診,病程1~6個(gè)月,平均病程2個(gè)月?;颊咴\斷符合《尖銳濕疣診療指南(2014)》[3]規(guī)定,臨床診斷病例符合臨床表現(xiàn),有或無(wú)流行病學(xué)史。確診病例同時(shí)符合臨床病例診斷的要求和皮膚病理學(xué)或HPV DNA分型中任一項(xiàng)。患者皮損均位于尿道口及近尿道口處,疣體粉紅色或鮮紅色呈小米至黃豆大小,呈乳頭狀、雞冠狀或菜花狀,數(shù)目1~3個(gè)不等,共220個(gè)疣體,其中有32例男性患者合并有陰莖冠狀溝部位尖銳濕疣,4例女性患者合并有陰道口或?qū)m頸部位的尖銳濕疣,所有患者進(jìn)行HPV DNA分型,部分患者行皮膚病理診斷。

      1.2 方法

      1.2.1 研究方法 回顧性調(diào)查尿道口尖銳濕疣的患者的臨床資料,分析其流行病學(xué)特點(diǎn),并總結(jié)療效。

      1.2.2 治療方法 對(duì)臨床確定的尿道口尖銳濕疣患者采用問(wèn)卷調(diào)查方法,由專(zhuān)科大夫詢(xún)問(wèn)。調(diào)查患者的基本情況,填寫(xiě)相關(guān)信息資料,并對(duì)患者進(jìn)行相關(guān)檢查,同時(shí)對(duì)病變部位進(jìn)行光動(dòng)力治療,最后將結(jié)果匯總分析。外用鹽酸氨基酮戊酸散劑(上海復(fù)旦張江公司生產(chǎn),規(guī)格每支118 mg)避光保存。XD2635AB 型光動(dòng)力激光治療儀(桂林興達(dá)光電醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn))為半導(dǎo)體激光,波長(zhǎng)635 nm ,配有特制激光探頭,可根據(jù)皮損面積調(diào)節(jié)光斑大小,并配有柱狀光纖及一次性塑料套管。光動(dòng)力操作方法:先將氨基酮戊酸散用注射用水配制成20%溶液,將藥液放于無(wú)菌脫脂棉上,再將無(wú)菌脫脂棉放置于尿道口內(nèi)濕敷,并用塑料薄膜封包。封包4 h后取出,暴露患處,用635 nm 半導(dǎo)體激光器照射,能量密度100~120 J /cm2,照射時(shí)間20~30 min。尿道口內(nèi)照射使用柱狀光纖,將一次性套管封閉端順尿道口內(nèi)輕輕插入至疣體所在深度,再將尿道口內(nèi)光纖治療頭從套管后端的開(kāi)口處插入至封閉端,用膠布固定后進(jìn)行照射。首次治療結(jié)束后,間隔1~2周治療1次,共進(jìn)行3次治療。

      1.3 療效判定 疣體完全清除:疣體全部消失為疣體完全清除,清除率=完全清除例數(shù)/總例數(shù)×100% ,復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%[3]。

      1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用Excel 2010建立數(shù)據(jù)庫(kù),用描述性流行病學(xué)方法進(jìn)行分析,計(jì)算各指標(biāo)的頻數(shù)和構(gòu)成比。

      2 結(jié)  果

      2.1 性別構(gòu)成 136例患者中,男132例(97.1%),女4例(2.9%)。男性占絕大多數(shù)。

      2.2 年齡分布 患者中,0~10歲1例(0.7%),11~20歲5例(3.7 %),21~30 歲56例(41.2%),31~ 40歲 39例(28.7%),41~ 50歲 26例(19.1%),50歲以上9例(6.6%)。患者主要集中在21~40歲年齡段,占69.9%。

      2.3 文化程度 患者中,本科及以上學(xué)歷29例(21.3%),大專(zhuān)學(xué)歷42例(30.9%),高中學(xué)歷30例(22.1%),初中學(xué)歷31例(22.8%),小學(xué)及以下學(xué)歷4例(2.9%)。

      2.4 傳染來(lái)源 通過(guò)婚外性接觸傳染91例(66.9%),通過(guò)配偶傳染32例(23.5%),間接傳染2例(1.5%),原因不明感染11例(8.1%)?;颊咧饕ㄟ^(guò)婚外性接觸傳染,未見(jiàn)經(jīng)患兒母親或血液傳播的病例,符合尖銳濕疣的傳播途徑特點(diǎn)。

      2.5 婚姻狀況 已婚患者78例(57.4%),未婚患者47例(34.6%),不愿透露婚姻狀況11例(8.1%)。

      2.6 HBV、HCV、梅毒螺旋體以及HIV感染情況 在進(jìn)行治療前對(duì)患者進(jìn)行HBV、HCV、梅毒螺旋體以及HIV 4種病原體常規(guī)監(jiān)測(cè),檢出HBsAg陽(yáng)性3例(2.2%),梅毒特異性抗體陽(yáng)性2例(1.5%),未檢出HCV和HIV陽(yáng)性者。

      2.7 HPV DNA檢測(cè)情況 HPV DNA檢測(cè)結(jié)果提示,以HPV 6型和11型最為常見(jiàn),分別占36.8%和33.1%,同一患者可以查到一種或多種HPV DNA分型。見(jiàn)表1。

      表1 136例患者HPV-DNA分型及檢出率Table 1 HPV-DNA types and positive rates in 136 patients

      2.8 光動(dòng)力治療情況 患者接受5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療,3次治療結(jié)束后疣體完全消除,隨訪6個(gè)月后有6例復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為4.4%;隨訪12個(gè)月,未見(jiàn)復(fù)發(fā)患者,治愈率為100%。

      3 討  論

      尖銳濕疣又稱(chēng)性病疣,是由HPV 感染所引起的皮膚黏膜腫瘤樣增生,與性接觸密切相關(guān),好發(fā)于生殖器的黏膜部位[4-6]。尿道口部位隱匿、溫暖潮濕,HPV容易隱藏并繁殖,因此尿道口尖銳濕疣容易復(fù)發(fā)。本研究中,在尿道口部位男性好發(fā),男性占97.1%。男性尿道尖銳濕疣好發(fā)于尿道口外口,這是由于尿道外口黏膜首先接觸HPV,容易感染。從解剖部位分析,女性尿道口與陰道口相鄰,陰道口為性器官,相對(duì)尿道口更易發(fā)生尖銳濕疣,本研究中4例女性尿道口部位尖銳濕疣均合并陰道口或陰道內(nèi)的尖銳濕疣。尿道口內(nèi)及更深處的尖銳濕疣多是由于治療不當(dāng)或者反復(fù)復(fù)發(fā)導(dǎo)致疣體不斷沿著尿道內(nèi)生長(zhǎng)。從發(fā)病的年齡階段來(lái)分析,20~30歲為好發(fā)年齡階段,這是因?yàn)樵撃挲g段多數(shù)是青壯年,正處于性活躍期,易于發(fā)生高危性行為,是尖銳濕疣及其他性病包括AIDS防治不可忽視的高危人群。尿道口尖銳濕疣的傳播以性傳播途徑為主,這和文獻(xiàn)報(bào)道一致[7]。部分患者由于配偶傳染引起尖銳濕疣。在間接傳染途徑中,1例兒童患者母親患肛周尖銳濕疣,兩個(gè)人共同生活,引起交叉感染。部分患者雖然不能描述其感染原因,但推測(cè)該部位感染尖銳濕疣與其不潔性生活有直接關(guān)系。在進(jìn)行治療前常規(guī)監(jiān)測(cè)4種傳染病時(shí)(檢測(cè)HBV、HCV、梅毒螺旋體和HIV),共檢出陽(yáng)性患者5例(3.7%),其中HBsAg陽(yáng)性3例(2.2%),梅毒特異性抗體陽(yáng)性2例(1.5%),未檢出HCV和HIV陽(yáng)性患者。通過(guò)常規(guī)傳染病的檢查,可以了解患者的傳染病的基本情況,在治療過(guò)程中避免交叉感染,同時(shí)醫(yī)務(wù)工作者也應(yīng)做好防護(hù)。

      目前HPV已分出120余種HPV DNA亞型,其中30余種與宮頸感染和病變有關(guān)。按照 HPV與宮頸癌的關(guān)系,HPV基因型被分為高危型、中間型和低危型。在與宮頸病變有關(guān)的HPV各型中,HPV低危亞型主要與尖銳濕疣的發(fā)病有關(guān),HPV高危亞型主要引起上皮細(xì)胞的惡變,與宮頸癌的發(fā)病有關(guān)[8-10]。在尿道口尖銳濕疣患者中低位HPV6型和HPV11型陽(yáng)性檢出率最高,分別占到36.8%和33.1%,同一患者可以查到1種或多種病毒分型,也可以合并高危型病毒感染,這與國(guó)內(nèi)外報(bào)道近似,國(guó)外有學(xué)者報(bào)道在生殖器疣HPV6型和HPV11型檢出率為50%~90%[11-12]。男性尿道口的HPV容易傳染給女性,引起女性宮頸HPV的感染,女性尿道口部位的HPV容易通過(guò)性生活感染到陰道口及宮頸部位,因此尿道口HPV感染的治療非常重要,一直是人們關(guān)注的問(wèn)題。本研究對(duì)男性患者的性伴侶未進(jìn)行全面的排除和跟蹤,該方面的工作有待今后加強(qiáng)。

      既往對(duì)尿道口部位尖銳濕疣的治療常采用激光、電灼、微波和冷凍等治療方法。由于尿道口部位神經(jīng)豐富,患者接受治療時(shí)疼痛明顯,治療部位易出血。疣體長(zhǎng)在尿道口內(nèi)者治療時(shí)容易毀損疣體周?chē)恼=M織,治療后也容易產(chǎn)生瘢痕和出現(xiàn)尿道口狹窄[6]。5-氨基酮戊酸光動(dòng)力應(yīng)用于尿道口尖銳濕疣治療的原理是,在疣體局部應(yīng)用光敏劑后,光敏劑可以選擇性富集于一些受病毒感染的異常增殖的病灶中,通過(guò)635 nm的光源照射后產(chǎn)生單線(xiàn)態(tài)氧,繼而有選擇性地清除疣體而對(duì)正常的黏膜組織損傷輕微;在疣體清除后繼續(xù)實(shí)施光動(dòng)力療法1~2次可以治療疣體周?chē)鷣喤R床感染,減少尖銳濕疣的復(fù)發(fā)[13-15]。我科采用光動(dòng)力療法治療尿道尖銳濕疣過(guò)程中,在敷藥時(shí)讓藥物和疣體充分接觸,藥物敷好后做好避光,治療過(guò)程中調(diào)整好照光的劑量和時(shí)間,嚴(yán)格把控治療中的每一個(gè)環(huán)節(jié)。在3次光動(dòng)力治療后疣體完全被清除,6個(gè)月隨訪復(fù)查,復(fù)發(fā)率僅4.4%,復(fù)發(fā)的患者尿道口疣體數(shù)量減少,疣體縮小,繼續(xù)給予光動(dòng)力治療后疣體得到完全去除。我們對(duì)治療的患者進(jìn)行隨訪12個(gè)月,治愈率達(dá)到100%,未見(jiàn)復(fù)發(fā),在治療過(guò)程中加強(qiáng)對(duì)患者的護(hù)理工作和健康教育有利于患者早日康復(fù)[16]。從臨床療效來(lái)看,光動(dòng)力治療尿道口尖銳濕疣療效確切,在尿道口尖銳濕疣防治工作中,除了降低疣體的復(fù)發(fā),提高臨床的治療療效,還要注意對(duì)患者加強(qiáng)性病健康教育和法制教育,避免或減少婚外性行為,加強(qiáng)對(duì)青少年和高危人群的宣傳教育和行為干預(yù)以控制性病蔓延。

      【參考文獻(xiàn)】

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      (2015-11-11收稿 2015-12-28 修回)

      (責(zé)任編委 曲 芬 本文編輯 張?jiān)戚x)

      [文獻(xiàn)標(biāo)志碼][中國(guó)圖書(shū)資料分類(lèi)號(hào)] R453;R752.53 A

      [文章編號(hào)]1007-8134(2016)03-0173-03

      DOI:10.3969/j.issn.1007-8134.2016.03.013

      *Corresponding author, E-mail: xbzou@126.com

      [基金項(xiàng)目]解放軍總醫(yī)院臨床科研扶持基金(三○四專(zhuān)項(xiàng))臨床優(yōu)勢(shì)技術(shù)項(xiàng)目(2015FC-TSYS-3045);

      [作者單位]100048 北京,解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院皮膚科(張?jiān)平?、林卉、郭曉娟、鄒先彪)

      [通訊作者]鄒先彪,E-mail:xbzou@126.com

      Epidemiological analysis of 136 patients with urethral condyloma acuminatum and evaluation of efficacy of photodynamic therapy with topical 5-aminolevulinic acid

      ZHANG Yun-jie, LIN Hui, GUO Xiao-juan, ZOU Xian-biao*
      Department of Dermatology, the Fist Affiliated Hospital of PLA General Hosptial, Beijing 100048, China

      [Abstract]Objective To analyze 136 patients with urethral condyloma acuminatum, and evaluate the efficacy of photodynamic therapy (PDT) with topical 5-aminolevulinic acid (ALA) on urethral condyloma acuminatum. Methods A retrospective analysis was made for 136 patients with urethral condyloma acuminatum treated with topical ALA-PDT in our department from January 2013 to December 2014. The epidemiological characteristics and the efficacy were analyzed. Results Of the 136 patients with urethral condyloma acuminatum, HPV-DNA type 6 and type 11 dominated, male patients aged 20-40 years old accounted for the majority, and sexual transmission was the main mode of transmission. After being treated with topical ALA-PDT, the warts disappeared completely. During the 6-month follow-up after the treatment, the recurrence rate was 4.4%; after 12-month follow-up, no recurrence was found with a curative rate of 100%. The main adverse reactions of ALAPDT included edema, pain and erythema on local skin. Conclusions Urethral condyloma acuminatum is mainly caused by sexual transmission. ALA-PDT is an effective and safe therapy for urethral condyloma acuminatum, with a higher rate of wart elimination and fewer adverse reactions.

      [Key words]condylomata acuminata; sexually transmitted diseases; photochemotherapy

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