肺癌治療中靶向肽在遞送siRNA中的應(yīng)用價(jià)值

陳紅蓮，劉　輝，馬永超

（漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，河南 漯河 462002）

?

肺癌治療中靶向肽在遞送siRNA中的應(yīng)用價(jià)值

陳紅蓮，劉輝，馬永超*

（漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，河南 漯河 462002）

摘要：目的 探討肺癌治療中靶向肽在遞送siRNA中應(yīng)用的價(jià)值，旨在提升肺癌患者臨床治療有效率。方法 選取2011 年1月至2015年2月我校附屬醫(yī)院收治的肺癌患者80例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各40例。給予對(duì)照組患者常規(guī)化療和靶向治療；對(duì)于觀察組患者，除常規(guī)化療和靶向治療外，還應(yīng)用必要的靶向肽，并將兩組患者的最終治療效果進(jìn)行比較。結(jié)果 觀察組臨床治療有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組白細(xì)胞和血小板減少的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 靶向肽可以起到遞送siRNA的作用，能增強(qiáng)靶向性，從而增強(qiáng)肺癌的治療效果，不僅能提高治療有效率，還能在降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率的基礎(chǔ)上延長(zhǎng)患者生存期。

關(guān)鍵詞：肺癌；靶向治療；靶向肽；siRNA

為了研究肺癌患者靶向治療過(guò)程中靶向肽在遞送siRNA中應(yīng)用的效果，本文主要選擇我校附屬醫(yī)院收治的肺癌患者80例當(dāng)作研究對(duì)象進(jìn)行相關(guān)研究和分析，現(xiàn)介紹如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

本研究相關(guān)數(shù)據(jù)和相關(guān)資料主要來(lái)源于2011年1月至

1.2治療方法

給予對(duì)照組患者常規(guī)化療和靶向治療。常規(guī)化療：采取全身化療方法，主要以含鉑藥物為核心，給予患者適量的紫杉醇，藥物劑量控制在136～176 mg/m2之間；給予患者適量的愛(ài)寧達(dá)和適量的順鉑，藥物對(duì)應(yīng)劑量分別為500 mg/m2以及25 mg/m2。在患者化療過(guò)程中，采取有效的常規(guī)脫水治療方法和對(duì)癥支持措施［2］。靶向治療：給予患者適量的凱美納，每次用藥125 mg，每天用藥3次。同法給予觀察組患者常規(guī)化療和靶向治療，并在此基礎(chǔ)上應(yīng)用靶向肽。

1.3參數(shù)比較

（1）臨床治療有效率比較；（2）腹瀉、頭暈、乏力、肝功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生率比較；（3）白細(xì)胞和血小板減少情況的比較。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用X2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床治療情況比較

結(jié)果顯示，觀察組臨床治療有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1　兩組患者臨床治療情況比較

2.2不良反應(yīng)情況比較

結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2　兩組患者不良反應(yīng)情況比較

2.3兩組白細(xì)胞和血小板減少情況比較

結(jié)果顯示，觀察組白細(xì)胞和血小板減少的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

3　討論

近年來(lái)，惡性腫瘤疾病患者發(fā)病率越來(lái)越高，在多種惡性腫瘤疾病當(dāng)中，肺癌是比較常見(jiàn)的，但肺癌對(duì)化療藥物不敏感。為提高患者的生命質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生存期，必須不斷加強(qiáng)對(duì)臨床治療方法的研究和創(chuàng)新［3］。針對(duì)siRNA來(lái)說(shuō)，其屬于一種RNA分子，能夠?qū)崿F(xiàn)與目標(biāo)mRNA的有效結(jié)合，因此被廣泛應(yīng)用到基因治療過(guò)程當(dāng)中［4］。針對(duì)靶向肽來(lái)說(shuō)，其屬于一種小分子多肽，在和siRNA分子結(jié)合之后，可以起到比較顯著的靶向作用，不僅能夠促進(jìn)siRNA在靶點(diǎn)處聚集，還能在降低肺癌耐藥效果的基礎(chǔ)上改善患者病情［5］。因此，在肺癌患者靶向治療過(guò)程中，靶向肽的應(yīng)用價(jià)值顯著。

如今，siRNA已經(jīng)被廣泛應(yīng)用到肺癌患者靶向治療過(guò)程中，siRNA可以起到良好的抑癌作用，可以從根本上降低耐藥率。但siRNA應(yīng)用在患者體內(nèi)，會(huì)出現(xiàn)不穩(wěn)定問(wèn)題，無(wú)法及時(shí)遞送靶向信息［6］，因此僅僅進(jìn)行siRNA治療是不夠的。而通過(guò)結(jié)合靶向肽，可以提升siRNA遞送效率，使得siRNA快速聚集到患者腫瘤靶點(diǎn)位置，最終發(fā)揮出較好的治療作用［7］。本研究中觀察組的治療有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）、不良反應(yīng)發(fā)生率和白細(xì)胞及血小板減少的發(fā)生率均低于對(duì)照組（P＜0.05），這也充分證明了這一點(diǎn)。

但關(guān)于靶向肽的應(yīng)用問(wèn)題還比較多，比如如何獲得相關(guān)靶基因的siRNA，如何進(jìn)行靶向肽選擇，如何從根本上提升靶向效率，如何進(jìn)行siRNA載體選擇、降低組織受損率等［8］。要想從根本上解決這些問(wèn)題，就必須進(jìn)一步研究肺癌的發(fā)生機(jī)制，進(jìn)一步設(shè)計(jì)多肽，找出最優(yōu)化siRNA載體，在提升siRNA和靶向肽結(jié)合率的基礎(chǔ)上延長(zhǎng)肺癌患者生存期［9］。

表3　兩組患者白細(xì)胞和血小板減少情況比較［n（%）］

參考文獻(xiàn)：

［1］張建玲，李忠東.小分子靶向肽（RGD）2C與力達(dá)霉素的偶聯(lián)物抗腫瘤作用研究［J］.中國(guó)藥師，2010，13（4）：456-458.

［2］章衛(wèi)華，葉敏，周榮偉，等.RGD與細(xì)胞穿膜肽共修飾脂質(zhì)體靶向抑制肺癌A549細(xì)胞的研究［J］.中國(guó)生化藥物雜志，2014，8（1）：46-48.

［3］惠曉麗，劉驚濤，劉洋，等.腫瘤血管內(nèi)皮特異性靶向肽GX1在結(jié)腸癌與肺癌中顯像差異分析［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2015，36（13）：1783-1786.

［4］陳娜，張祎捷，韓紀(jì)昌，等.ZS1肽修飾共載紫杉醇和姜黃素脂質(zhì)體的構(gòu)建及其體外靶向性和毒性［J］.中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2014，45（8）：754-757.

［5］蔡華榮，江躍全.多肽修飾載紫杉醇脂質(zhì)體靶向A549肺癌干細(xì)胞的研究［J］.中國(guó)生化藥物雜志，2014，34（4）：12-14，18.

［6］鄭文莉，李貴平，黃寶丹，等.肺癌特異性靶向小分子多肽的131I標(biāo)記及其在兔體內(nèi)的動(dòng)態(tài)顯像［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，34（9）：1375-1379.

［7］李貴平，黃寶丹，汪兵，等.肺癌特異性靶向小分子多肽的核素分子探針的制備［J］.放射免疫學(xué)雜志，2011，24（4）：361-363.

［8］李貴平，黃寶丹，鄭文莉，等.肺癌特異性靶向多肽的131I標(biāo)記及其對(duì)小鼠的急性毒性試驗(yàn)［J］.放射免疫學(xué)雜志，2012，25（5）：487-489.

［9］李貴平，黃寶丹，杜麗，等.99mTc標(biāo)記的新型肺癌多肽分子探針及其生物學(xué)分布［J］.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，33（8）：1169-1172.

（*通訊作者：馬永超）■

中圖分類號(hào)：R195

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-1246（2016）12-0107-02

基金項(xiàng)目：2014年河南省科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目“新型抗癌藥物雙靶點(diǎn)TOPO-PTK抑制劑活性及作用研究”（142102310465）2015年2月我校附屬醫(yī)院收治的80例肺癌患者，將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組男性25例（占62.5%），女性15例（占37.5%）；年齡38～76歲，平均年齡（56.2±6.5）歲；發(fā)病位置在左上肺的患者有11例，發(fā)病位置在右上肺的患者有8例，發(fā)病位置在左下肺的患者有12例，發(fā)病位置在右下肺的患者有9例。對(duì)照組男性26例（占65.0%），女性14例（占35.0%）；年齡39～77歲，平均年齡（56.3±6.7）歲；發(fā)病位置在左上肺的患者有12例，發(fā)病位置在右上肺的患者有9例，發(fā)病位置在左下肺的患者有10例，發(fā)病位置在右下肺的患者有9例。兩組患者都進(jìn)行了臨床專業(yè)疾病診斷，且都符合肺癌疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，本研究當(dāng)中的80例患者都對(duì)該研究?jī)?nèi)容了解，且都提前簽訂了知情同意書(shū)［1］。