夏木西卡馬爾·買買提明,熱孜萬(wàn)古力·阿帕爾

(新疆維吾爾自治區(qū)喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科,新疆喀什 844000)

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·經(jīng)驗(yàn)交流·

血清胱抑素C和視黃醇結(jié)合蛋白檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病早期的診斷價(jià)值

夏木西卡馬爾·買買提明,熱孜萬(wàn)古力·阿帕爾

(新疆維吾爾自治區(qū)喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科,新疆喀什 844000)

摘要:目的探討血清胱抑素C(Cys C)和視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)在糖尿病腎病(DN)患者中的變化和臨床應(yīng)用價(jià)值。方法選取75例DN患者為疾病組，根據(jù)病情輕重以24小時(shí)尿白蛋白排泄率(24 h-UAER)及尿蛋白由高到低分為A、B、C 3個(gè)亞組，另選擇門診健康體檢者28例作為健康對(duì)照組，測(cè)定血清Cys C、RBP、尿素(UREA)、肌酐(Cr)、空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、糖化血紅蛋白(HbAlc)等指標(biāo)。結(jié)果(1)病例組各亞組的Cys C、RBP、Cr、UREA、FBG和HbAlc水平均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；(2)C組患者Cys C和RBP檢測(cè)的陽(yáng)性率分別為36%和32%，比UREA和Cr高；(3)病例組患者Cys C和RBP與24 h-UAER呈正相關(guān)(P<0.01)。結(jié)論聯(lián)合檢測(cè)血清Cys C和RBP是反映腎小球損傷的重要指標(biāo)，對(duì)疾病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有一定預(yù)警價(jià)值。

關(guān)鍵詞:糖尿病腎病；胱抑素C；視黃醇結(jié)合蛋白；尿蛋白

糖尿病腎病(DN)是糖尿病引起的危害性最大的一種慢性并發(fā)癥，具有患病率高、知曉率低、合并心腦血管疾病概率大、晚期腎臟替代治療的療效低等特點(diǎn)[1]。尤其是約5%的2型糖尿病患者在被確診為糖尿病時(shí)就已經(jīng)伴有腎損害，病情隨病程的延長(zhǎng)而惡化，這其中超過(guò)50%的患者最終死于終末期腎病[2]。以往DN患者主要依靠腎功能檢測(cè)指標(biāo)[尿素氮和肌酐(Cr)]進(jìn)行診斷。近年來(lái)研究者發(fā)現(xiàn)，血視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)水平與早期腎小管損傷有直接聯(lián)系，另外胱抑素C(Cys C)為早期DN損傷情況有效的評(píng)定指標(biāo)[3]。故本研究選用不同程度DN患者及健康對(duì)照組共103例，聯(lián)合測(cè)定血清Cys C和RBP水平，并比較不同組別間兩指標(biāo)與其他指標(biāo)的關(guān)系，以探討Cys C和RBP作為DN患者早期腎損傷的診斷價(jià)值。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月至2015年1月于本院門診及住院治療的符合Mogensen原則中Ⅲ、Ⅳ期的75例DN患者作為病例組，均符合世界衛(wèi)生組織1999年頒布的糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)病情輕重程度分為以下3個(gè)亞組：A組[24小時(shí)尿白蛋白排泄率(24 h-UAER)≥300 mg/24 h，且蛋白尿大于3.0 g/24 h]25例，其中男13例，女12例，年齡59～87歲，平均(69.30±7.21)歲，病程11～20年；B組[24 h-UAER≥300 mg/24 h，但蛋白尿?yàn)?>0.5～3.0)g/24 h]25例，其中男11例，女14例，年齡48～88歲，平均(67.52±10.61)歲，病程5～20年；C組[24 h-UAER為(>30～<300) mg/24 h，蛋白尿小于或等于0.5 g/24 h]25例，其中男12例，女13例，年齡55～85歲，平均(68.06±9.21)歲，病程0～13年。并隨機(jī)抽取同期體檢中心健康體檢者28例作為健康對(duì)照組，其中男15例，女13例，年齡58～80歲，平均(66.70±8.28)歲。

1.2儀器與試劑全自動(dòng)生化分析儀7600(日本東芝公司)，全自動(dòng)糖化血紅蛋白檢測(cè)儀G8(日本東曹公司)，空腹血糖(FBG)、Cr、尿素(UREA)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)試劑盒(上?？迫A生物工程股份有限公司)，Cys C檢測(cè)試劑盒(北京萬(wàn)泰德瑞診斷技術(shù)有限公司)，RBP(上海北加生化試劑有限公司)，24 h-UAER及檢測(cè)試劑盒(Orion Diagnostica Oy)，糖化血紅蛋白(HbAlc，日本東曹生物科技有限公司)。

1.3方法所有受檢者空腹采血3 mL，置于真空采血管中，3 500 r/min離心5 min后，取上層血清置于-80 ℃冰凍保存待測(cè)生化指標(biāo)。同時(shí)采集3 mL血液置于含乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝劑的真空管，立即顛倒混勻，并進(jìn)行HbAlc(高效液相色譜法)的測(cè)定。24 h尿液留取，即清晨第1次小便排盡后，從第2次小便開始留存同一容器中，并記錄時(shí)間，直至第2天的這個(gè)時(shí)間。將所有尿液混合均勻后記錄總體積，并取5 mL檢測(cè)24 h-UAER及尿蛋白。

2結(jié)果

2.1病例組與健康對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)比較病例組的FBG、HbAlc、Cys C、RBP、Cr和UREA水平均高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而HDL-C水平低于健康對(duì)照組。而病例組的TC、TG和LDL-C水平與健康對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　病例組與對(duì)照組各項(xiàng)生化指標(biāo)比較±s)

2.2Cys C、RBP、Cr和UREA在DN中的檢出率C組4項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)陽(yáng)性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.553，P<0.05)。隨后對(duì)C組患者的這4項(xiàng)指標(biāo)兩兩分析：Cys C、RBP與Cr比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，Cys C、RBP與UREA比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.711～6.551，P<0.05)，UREA與Cr比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，即Cys C和RBP檢測(cè)的陽(yáng)性率高于Cr和UREA的判讀水平。C組25例患者中，Cys C的敏感性最高，檢出率為36%，其次RBP檢出率為32%，預(yù)示了Cys C和RBP聯(lián)合檢測(cè)可以作為DN早期診斷的指標(biāo)之一。

表2　Cys-C、RBP、Cr和UREA在DN中的檢出率(%)

2.3病例組血清Cys C、RBP、UREA和Cr與24 h-UAER的相關(guān)性分析所有DN患者24 h-UAER水平與Cys C、RBP、Cr、UREA的相關(guān)性分析結(jié)果顯示， 24 h-UAER水平與Cys C、RBP、Cr和UREA之間均存在正相關(guān)(均r≥0.68，P<0.01)。

3討論

DN是糖尿病最常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一，以腎小球硬化為主要表現(xiàn)[4]，且無(wú)論是Ⅰ型還是Ⅱ型糖尿病患者，出現(xiàn)腎臟的損害的概率均為30%～40%。目前認(rèn)為糖尿病患者的腎功能下降與遺傳因素、糖脂代謝異常、血流動(dòng)力學(xué)改變、炎性因子、氧化應(yīng)激等均有關(guān)[5]，但尚未查明其確切的發(fā)病機(jī)制。

當(dāng)糖尿病造成腎小球硬化時(shí)，Cys C無(wú)法從血液中被有效清除，濃度隨之升高，可將其作為評(píng)定糖尿病并發(fā)腎臟損傷的靈敏度較高的指標(biāo)之一[6]。Cys C最主要的優(yōu)點(diǎn)在于變異比Cr小很多，當(dāng)患者的Cys C超過(guò)正常值時(shí)往往也超過(guò)了整體界定的參考范圍，利于其較早地發(fā)現(xiàn)腎臟損傷情況，能很好地反映腎小球?yàn)V過(guò)率的瞬時(shí)變化，且升高幅度與損傷程度呈正相關(guān)，也使其成為反映早期腎損害的敏感標(biāo)志物之一。檢測(cè)RBP水平也優(yōu)于Cr，是由于在急性腎小球損傷和慢性腎衰竭患者中，RBP水平早于Cr在血液中濃集。故聯(lián)合檢測(cè)Cys C和RBP能全面地反映患者腎損傷程度，特別在時(shí)間上優(yōu)勢(shì)明顯。

本研究結(jié)果顯示，血清中Cys C和RBP的水平變化，可提早發(fā)現(xiàn)糖尿病患者的腎功能損傷情況，且其水平隨病情的嚴(yán)重而升高，故推薦將其列為DN病情評(píng)估的指標(biāo)之一。但是由于DN病情復(fù)雜多變，且對(duì)Cys C和RBP的研究仍存在上述不足，其還不能完全替代UREA、Cr、尿微量清蛋白等指標(biāo)，現(xiàn)多提倡Cys C和RBP聯(lián)合Cr、HbAlc、Hcy等指標(biāo)中的一個(gè)或幾個(gè)對(duì)DN進(jìn)行早期診斷及分期。

參考文獻(xiàn)

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DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.13.067

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1673-4130(2016)13-1889-02

(收稿日期：2016-02-20修回日期：2016-04-07)