“青藤”夢起時
——記解放軍307醫(yī)院劉兵團(tuán)隊

文/沈基飛　莊穎娜　本刊記者 王 前

?

“青藤”夢起時
——記解放軍307醫(yī)院劉兵團(tuán)隊

文/沈基飛莊穎娜本刊記者 王 前

（姜錫娟/攝）

這是全球造血干細(xì)胞發(fā)育領(lǐng)域具有里程碑意義的重大發(fā)現(xiàn)，是軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院也是全軍歷史上第2篇在《自然》雜志刊登的文章，并首次作為研究論文發(fā)表，也是我國血液學(xué)工作者首次在《自然》雜志發(fā)表論文。

“血液研究里程碑”

2016年5月19日凌晨，國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《自然》雜志以研究論文的形式在線發(fā)布重磅消息：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院所屬解放軍307醫(yī)院劉兵課題組聯(lián)合北京大學(xué)湯富酬課題組、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院袁衛(wèi)平課題組，高效捕獲稀有的造血干細(xì)胞前體，從而極大地推動了該領(lǐng)域的研究進(jìn)展，而且提供了大量珍貴的原始數(shù)據(jù)。

通過這些數(shù)據(jù)的挖掘，有望為造血干細(xì)胞體外再生提供重要的理論基礎(chǔ)和科學(xué)認(rèn)識，也將有可能為千百萬血液病患者帶來康復(fù)的希望。

論文第一作者周帆，是劉兵研究員在軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院培養(yǎng)的第一個博士研究生，今年只有30歲；另一作者周杰，是中國科學(xué)院院士張學(xué)敏培養(yǎng)的博士研究生，今年只有31歲。

團(tuán)隊的主帥——解放軍307醫(yī)院腫瘤學(xué)研究室主任劉兵身上，透著冷靜和淡然的氣質(zhì)，然而說起2010年新成立的307-青藤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心時，他的臉上洋溢著熱切與喜悅：“這么好的發(fā)展平臺，是我做夢都難以想象的！有了這個平臺，就一定能夠推進(jìn)基礎(chǔ)研究成果向臨床轉(zhuǎn)化，為更多患者帶來福音！”

青藤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心的成立，是劉兵來醫(yī)院工作后萌發(fā)的想法。

2007年金秋，一直在基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所從事干細(xì)胞研究的劉兵作為學(xué)科帶頭人調(diào)到附屬醫(yī)院，擔(dān)任腫瘤學(xué)研究室主任。那年，他才35歲，成為醫(yī)科院最年輕的科室主任之一。

腫瘤學(xué)研究室是醫(yī)科院重點實驗室，但由于近幾年來科研工作一直停滯不前，院領(lǐng)導(dǎo)決心“換帥”。年輕有為的劉兵就這樣挑起了這副重?fù)?dān)，開始了他人生和事業(yè)上的重要轉(zhuǎn)折。

從研究所到醫(yī)院，這一轉(zhuǎn)折使得剛到醫(yī)院的劉兵感到有些迷茫。自小在第三軍醫(yī)大學(xué)附屬醫(yī)院成長起來的他，其實對醫(yī)院的環(huán)境并不陌生，他的思路很快就調(diào)整過來：把自己的事業(yè)融入到疾病診治和醫(yī)院發(fā)展的需求中去，為臨床服務(wù)。

“記得剛到醫(yī)院時，院領(lǐng)導(dǎo)問我：將來的新技術(shù)有無可能實現(xiàn)驗血查癌呢？當(dāng)時我還覺得難以置信。但現(xiàn)在，我們通過和乳腺癌內(nèi)科的密切合作，已經(jīng)能利用國際上最先進(jìn)的手段定量檢測患者外周血中的癌細(xì)胞了。瞧，這些癌細(xì)胞已經(jīng)被我們捕捉到了?！眲⒈钢娔X屏幕上的圖像告訴我們。目前，基于該手段的臨床研究也進(jìn)行得如火如荼。劉兵認(rèn)識到，臨床有不少問題需要解決，科研工作者有責(zé)任和醫(yī)生一起去面對。

想把研究成果應(yīng)用于臨床實踐，這并非一件簡單的事，其間有不少距離和環(huán)節(jié)，迫切需要建立一個現(xiàn)代化的轉(zhuǎn)化平臺。

他的想法引起了5家科技公司的濃厚興趣，主動上門尋求合作。他們考察后認(rèn)為307醫(yī)院在干細(xì)胞和腫瘤醫(yī)學(xué)方向?qū)嵙?qiáng)，劉兵的科研背景扎實，具有很好的可成長性和發(fā)展前景。經(jīng)過權(quán)衡，醫(yī)院選擇了資金和技術(shù)實力雄厚的北京青藤谷禧干細(xì)胞科技研究院有限公司。2010年2月，該公司與醫(yī)院簽訂了投資1億元的合作協(xié)議，成立307-青藤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心。目前，公司已投入1600萬元完成了中心的基礎(chǔ)建設(shè)。

實驗室一下子發(fā)生了翻天覆地的變化。面積達(dá)1300平方米的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心，按照現(xiàn)代化標(biāo)準(zhǔn)改造一新，包括國際最先進(jìn)的干細(xì)胞分選系統(tǒng)、萬級凈化的干細(xì)胞制備平臺、10萬級凈化的分子診斷平臺，等等，讓前來參觀的國內(nèi)外同行贊嘆不已。

劉兵說：“以前，連做最簡單的干細(xì)胞免疫表型分析都得去其他實驗室預(yù)約，非常影響試驗進(jìn)度。而現(xiàn)在，干細(xì)胞的培養(yǎng)、分析和分選是一個完整的功能單元，太方便了?！?/p>

這也難怪讓劉兵感到像做夢一樣。他興奮地說：“科研與臨床的結(jié)合有著強(qiáng)大的生命力。中心將以干細(xì)胞再生醫(yī)學(xué)和腫瘤分子診斷作為主攻方向，盡早將我們的研究成果和新技術(shù)應(yīng)用于臨床，為醫(yī)生提供更多的利器，給患者帶來新希望?！?/p>

科研合作的力與美

劉兵從事基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究一干就是11年?！氨M管身邊的研究生同學(xué)紛紛選擇出國留學(xué)，可我覺得在國內(nèi)也能做些感興趣的事情，就踏實待了下來?！彼V迷于干細(xì)胞發(fā)育研究，喜歡泡實驗室。這種平靜之中的執(zhí)著，使他一路前行。他先后在干細(xì)胞和血液學(xué)的專業(yè)學(xué)術(shù)雜志發(fā)表論文和綜述10篇，影響因子累計70，被包括《細(xì)胞》《科學(xué)》在內(nèi)的SCI期刊引用350余次。近5年，劉兵承擔(dān)國家重大科學(xué)研究計劃課題1項、國家自然科學(xué)基金會課題5項，擔(dān)任實驗血液學(xué)國家重點實驗室特聘研究員，應(yīng)邀出席香山科學(xué)會議和雙清論壇。

“我真正的專業(yè)是造血干細(xì)胞的發(fā)育規(guī)律，小小的胚胎蘊(yùn)含著無數(shù)令人著迷的未知。我并不覺得科研是一件枯燥的事情，發(fā)自內(nèi)心的熱愛最重要?！眲⒈鴪远ǖ卣f。

科研合作貫穿了劉兵工作的每個方面，特別是近三年，他們和北京大學(xué)湯富酬教授團(tuán)隊的合作更是取得了歷史性的突破。

記者了解到，為挖掘干細(xì)胞發(fā)育過程的“金礦”——分子調(diào)控機(jī)制，劉兵課題組通過與湯富酬課題組合作，從單個細(xì)胞水平，揭示了整個造血干細(xì)胞發(fā)育連續(xù)階段的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄表達(dá)譜。他們從中發(fā)掘出富集前體的新標(biāo)志，以及造血干細(xì)胞特化的信號通路、轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)、發(fā)育過程中細(xì)胞增殖特征等。

此后，劉兵課題組與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院袁衛(wèi)平課題組合作，發(fā)掘出特異性調(diào)控造血干細(xì)胞發(fā)生的信號通路。最后，通過組間比對，他們挖掘出極有價值的造血干細(xì)胞前體的 “特征基因”。這些基因不僅對于識別造血干細(xì)胞的特化過程，而且對于指導(dǎo)體外再生，都具有非常重要的意義。

軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院政委殷志紅告訴記者，早期胚胎里的細(xì)胞如同是一個國家的幼兒，數(shù)量有幾十萬之多，科學(xué)家懷疑其中某個“幼兒”將來能夠演變成“一代名醫(yī)”，但沒有任何依據(jù)?，F(xiàn)在，劉兵課題組通過聯(lián)合攻關(guān)，不僅準(zhǔn)確找到了標(biāo)志物，而且搞清楚到底是幾個“幼兒”，它們在生物學(xué)上的獨特之處是什么，為什么有這種本領(lǐng)，從而讓普通的細(xì)胞“幼兒”也有可能成為“一代名醫(yī)”，去救治更多的疾病患者。這是劉兵團(tuán)隊的重大科研成果，也體現(xiàn)了科研合作的力與美。

“青藤”的未來

科研不是個人競技，而是要依靠團(tuán)隊的力量?？茖W(xué)也不是靠一時的小聰明，而是要靠不懈的努力和長期的積累。

劉兵說，在他成長的路上，很感謝導(dǎo)師毛寧教授給了他一個非常寬松的科研氛圍，這讓劉兵始終體會著科學(xué)的興趣與合作的力量。毛寧教授是一個開明的老師，他鼓舞年輕人要敢想敢闖、探索創(chuàng)新、寬容失敗。

如今的劉兵也像當(dāng)年他的導(dǎo)師一樣，給了中心的骨干獨立的發(fā)展平臺。周帆、周杰的成功就是如此。

成績優(yōu)異的周帆原本是想報考河南理工大學(xué)的土木工程專業(yè)，他認(rèn)為這個領(lǐng)域能夠掙到錢，可以讓湖北鄉(xiāng)下的父母過上好日子?！爱?dāng)時，我心里有兩個專業(yè)是堅決不考慮的，一個是醫(yī)學(xué)，另一個是師范學(xué)校。”

然而，怕什么就來什么。最終，周帆被調(diào)劑到山西大同大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)?！吧狭舜髮W(xué)之后我才發(fā)現(xiàn)，原來自己還是挺喜歡醫(yī)學(xué)，挺喜歡靜下心來搞研究的?！?/p>

2014年，不到50歲的父親突然因病去世。這件事對周帆的打擊非常大，同時，也更加堅定了他攻克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)難題，為人類健康造福的理想。

為了搞清楚造血干細(xì)胞起源這個重大科學(xué)問題，周帆連春節(jié)都不愿意休息，夜以繼日地工作在實驗動物房里，先后解析了1500只小鼠胚胎。功夫不負(fù)有心人，今年4月11日，他們的研究成果被《自然》雜志正式接受?！艾F(xiàn)在想來，過去的苦都是值得的，是幸福的，是有光芒的?！敝芊f。

論文的另一作者周杰，來自江蘇宜興，這里誕生過4位狀元、10位宰相、26位兩院院士，被譽(yù)為院士之鄉(xiāng)。

“徐悲鴻先生的紀(jì)念館就在我們隔壁鎮(zhèn)，第四軍醫(yī)大學(xué)的陳志南院士家離我們家不足10公里?！闭f到家鄉(xiāng)，說起名人，周杰淡然一笑，自豪感油然而生。

2008年，南京農(nóng)業(yè)大學(xué)即將畢業(yè)，周杰決定報考研究生?！霸蚝芎唵?，當(dāng)時我們學(xué)生物技術(shù)的，本科就業(yè)前景不好，實習(xí)期只有500元至800元一個月。聽師兄介紹，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院無論是導(dǎo)師還是硬件平臺都很好，只要能考上計劃內(nèi)的研究生，既能解決生活的后顧之憂，緩解家庭負(fù)擔(dān)，又能繼續(xù)深造學(xué)習(xí)，我想，毫無疑問，這就是我想要的?！?/p>

俗話說，男怕入錯行，女怕嫁錯郎。幸運(yùn)的是，先后投身張學(xué)敏院士和劉兵研究員旗下學(xué)習(xí)深造，周杰的選擇，無疑是百分之百正確的?！拔译m然創(chuàng)新能力欠缺，但能夠較好地領(lǐng)會并忠實地執(zhí)行導(dǎo)師的想法，不怕苦不怕累，無論大事小事，我不會挑剔，都會認(rèn)真執(zhí)行?！敝芙苓@樣評價自己。

身邊有這樣的師長、這樣的學(xué)生，劉兵說起團(tuán)隊就像在說一個溫暖的家庭：“事業(yè)要靠大家一起干，而不是我一人單打獨斗。把身邊的同事團(tuán)結(jié)起來，事就容易做成，大家都有成就感。最重要的是，整個過程充滿了快樂。我現(xiàn)在最幸福的事情就是身邊有幾位踏實、嚴(yán)謹(jǐn)、真誠的同事，大家共同奮斗、分擔(dān)、分享，真的很好！”

“無論是我的臨床專業(yè)背景，接受的基礎(chǔ)研究訓(xùn)練，還是我的個性，我都覺得自己挺適合轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的?！眲⒈f，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心只是剛剛起步，他要帶領(lǐng)這個年輕、陽光的團(tuán)隊攜手前行，追逐更加美麗的風(fēng)景?！?/p>

責(zé)任編輯：王 前

劉兵研究員和學(xué)生討論問題（姜錫娟/攝）