更昔洛韋治療111例嬰兒巨細(xì)胞病毒感染不良反應(yīng)分析

郝世莉 許紅梅

·論著·

更昔洛韋治療111例嬰兒巨細(xì)胞病毒感染不良反應(yīng)分析

郝世莉 許紅梅

目的 了解更昔洛韋(GCV)治療巨細(xì)胞病毒(CMV)感染嬰兒時(shí)的安全性。方法 收集2011年1月至2014年2月重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院出院診斷CMV感染、住院期間有GCV治療指征且規(guī)范使用GCV治療3個(gè)療程的患兒，界定GCV的不良反應(yīng)，回顧性采集病史，分析不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 符合本文納入和剔除標(biāo)準(zhǔn)的111份病歷進(jìn)入本文分析，男70例，女41例，平均年齡2個(gè)月29 d。在完成GCV規(guī)范治療后均臨床好轉(zhuǎn)。60例診斷CMV肝炎，38例診斷CMV肝炎伴聽(tīng)力損害，10例診斷CMV感染并發(fā)聽(tīng)力損害，2例診斷CMV腦炎，1例診斷CMV感染并發(fā)間質(zhì)性肺炎、聽(tīng)力損害。GCV用藥前血常規(guī)(1例)、肝功能(2例)、DB(4例)和腎功能(14例)數(shù)據(jù)缺失者，用藥后除2例(1例用藥后ALT 270 U·L-1、1例用藥后直接膽紅素 35.3 μmol·L-1)外均在正常范圍； GCV用藥前2例PLT減少癥和5例腎功能異常者用藥后均在正常范圍。111例嬰兒用藥后發(fā)生21例ANC減少癥，完成當(dāng)次療程后1周隨訪，其中15例患兒ANC恢復(fù)正常，其余6例患兒ANC減少癥發(fā)生在第3療程未獲得后續(xù)隨訪數(shù)據(jù)；15例貧血，完成當(dāng)次療程后1周隨訪，其中13例Hb上升，1例Hb降低，1例貧血發(fā)生在第3療程未獲得后續(xù)隨訪數(shù)據(jù)；27例GCV所致肝功能損害的患兒中，除3例ALT、AST上升發(fā)生在第3療程無(wú)法獲得后續(xù)隨訪數(shù)據(jù)外，其余患兒ALT和AST值均有所下降。用藥后部分患兒ALT[49.6%(54/109)]、AST[37.6%(41/109)]和直接膽紅素[18.7%(20/107)]一過(guò)性升高；18例出現(xiàn)以皮疹為表現(xiàn)的過(guò)敏反應(yīng)；未發(fā)現(xiàn)WBC減少和PLT減少等不良反應(yīng)，用藥過(guò)程中腎功能均在正常范圍，未記載神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道不良反應(yīng)。用藥前以ANC 2.00×109·L-1為界值，用藥后ANC減少癥發(fā)生率(11/30 vs 10/80,χ2=10.17，R=0.291，P=0.001)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義; 以Hb 100 g·L-1為界值，用藥后貧血發(fā)生率(11/52 vs 4/58,χ2=4.73，R=0.207，P=0.030)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 GCV在治療嬰兒CMV感染時(shí)可引起骨髓抑制、肝功能損害和皮疹等不良反應(yīng)，多發(fā)生在誘導(dǎo)治療期間，程度較輕且可逆。

更昔洛韋； 不良反應(yīng)； 嬰兒； 巨細(xì)胞病毒感染

巨細(xì)胞病毒(CMV)感染在我國(guó)極其廣泛，一項(xiàng)國(guó)內(nèi)的流行病學(xué)調(diào)查[1]顯示，1歲嬰兒CMV抗體累積陽(yáng)性率高達(dá)83.3%?；趪?guó)外CMV感染的Meta分析[2]發(fā)現(xiàn)，活產(chǎn)嬰兒中先天性CMV感染的患病率約為0.64%，其中約11%的嬰兒出現(xiàn)臨床癥狀。CMV感染可導(dǎo)致嬰兒神經(jīng)、消化、呼吸和血液等多系統(tǒng)的損害，其中以神經(jīng)系統(tǒng)及肝臟損害最為多見(jiàn)[3]。在有癥狀的先天性CMV感染患兒中，25%～35%可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，如聽(tīng)力障礙、視力損害、智力低下、運(yùn)動(dòng)障礙和認(rèn)知障礙等[4]。

更昔洛韋(GCV)是抗CMV感染的一線藥物， 2項(xiàng)CMV患兒使用GCV治療的RCT[5，6]顯示，分別使用腦干誘發(fā)電位(BSER)及丹佛(Denver II)篩查量表隨訪評(píng)價(jià)神經(jīng)系統(tǒng)損害，GCV可改善CMV患兒神經(jīng)系統(tǒng)的預(yù)后。GCV是一種2’-脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷類似物，以其三磷酸鹽為活性形式抑制病毒DNA的合成，可競(jìng)爭(zhēng)性地抑制病毒 DNA聚合酶，摻入病毒及宿主細(xì)胞的 DNA內(nèi)導(dǎo)致病毒DNA延長(zhǎng)的終止[7]。在作用于CMV的同時(shí)，GCV 對(duì)宿主細(xì)胞也產(chǎn)生一定的影響，造成一系列的不良反應(yīng)[8]，主要包括：骨髓抑制、肝功能損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、過(guò)敏反應(yīng)和消化道反應(yīng)等。其不良反應(yīng)在器官移植術(shù)后及免疫缺陷患者中報(bào)道較多，本研究對(duì)嬰兒GCV用藥前及用藥各療程中的臨床資料及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果進(jìn)行回顧性總結(jié)，了解治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況和發(fā)生不良反應(yīng)的影響因素。

1 方法

1.1 CMV感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]黃疸[直接膽紅素(DB)升高]和(或)肝功能損害，CMV-IgM檢測(cè)陽(yáng)性，尿CMV-DNA PCR檢測(cè)陽(yáng)性。CMV腦炎：抽搐，且血CMV-IgM陽(yáng)性和IgG陽(yáng)性，尿CMV-DNA PCR陽(yáng)性，腦脊液病毒學(xué)檢測(cè)CMV-IgM陽(yáng)性。

1.2 GCV的用藥指征 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院(我院)GCV的用藥指征：①符合CMV感染診斷標(biāo)準(zhǔn)并有較嚴(yán)重或易致殘的CMV感染性疾病，包括間質(zhì)性肺炎、黃疸型或淤膽型肝炎、腦炎和視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎(可累及黃斑而致盲)，尤其是對(duì)于免疫抑制者如艾滋病患兒；②移植后預(yù)防性應(yīng)用GCV；③有中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷(包括感音神經(jīng)性耳聾)的先天感染者[3]。

1.3 我院CMV感染的治療常規(guī) ①對(duì)癥治療，在GCV治療過(guò)程中對(duì)存在黃疸、肝功能損害、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀體征者同時(shí)行退黃、保肝、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)和降顱壓等對(duì)癥處理。②治療前與患兒家屬溝通，告知其可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)并簽署知情同意書(shū)。GCV(注射劑，浙江亞太藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))靜脈滴注，第1療程(誘導(dǎo)治療)15 mg·kg-1，每日2次，2周；第2～3療程(維持治療)5 mg·kg-1，每日1次，各1周，各療程間隔1周。完成1個(gè)療程后辦理出院并預(yù)約下個(gè)療程住院。③每次住院先行血常規(guī)、肝腎功能等相關(guān)指標(biāo)監(jiān)測(cè)，無(wú)GCV用藥禁忌則開(kāi)始新療程治療，治療過(guò)程中對(duì)懷疑發(fā)生不良反應(yīng)者隨時(shí)復(fù)測(cè)相關(guān)指標(biāo)。

1.4 GCV不良反應(yīng)指標(biāo)及其判斷標(biāo)準(zhǔn) 參照WHO藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)[9]及《實(shí)用兒科學(xué)》[10]，提取以下指標(biāo)并根據(jù)判斷界值作為本文統(tǒng)計(jì)的不良反應(yīng)，①骨髓抑制：WBC<2.00×109·L-1， ANC<1.00×109·L-1界定為ANC減少癥，PLT<80×109·L-1界定為血小板減少癥， Hb<90 g·L-1界定為貧血，存在上述指標(biāo)中任何1項(xiàng)異常即認(rèn)為發(fā)生骨髓抑制。②肝功能損害：治療過(guò)程中任一次監(jiān)測(cè)ALT、AST和直接膽紅素(DB)較用藥前升高50 U·L-1以上，且>正常值上限的5倍(ALT、AST>250 U·L-1，DB>34 μmol·L-1)，3項(xiàng)指標(biāo)中1項(xiàng)達(dá)到判定標(biāo)準(zhǔn)即為肝功能損害。③腎功能損害：治療過(guò)程中任意一次血清BUN或Cr升高(>正常值)。④過(guò)敏反應(yīng)：治療過(guò)程中出現(xiàn)與用藥明確相關(guān)的皮疹和瘙癢等臨床表現(xiàn)。⑤神經(jīng)系統(tǒng)損害：治療過(guò)程中出現(xiàn)與用藥明確相關(guān)的震顫、驚厥或煩躁等臨床表現(xiàn)。⑥胃腸道反應(yīng)：治療過(guò)程中出現(xiàn)與用藥明確相關(guān)的嘔吐、腹瀉和便血等臨床表現(xiàn)。

1.5 病歷納入標(biāo)準(zhǔn) 2011年1月至2014年2月在我院出院診斷為CMV感染并符合GCV用藥指征且達(dá)到規(guī)范療程的嬰兒。

1.6 病歷剔除標(biāo)準(zhǔn) ①出院診斷中不僅包括CMV感染，還包括可能影響血常規(guī)、肝腎功能結(jié)果的嚴(yán)重并發(fā)癥及合并癥(如膽道畸形行外科手術(shù)、多臟器功能損傷、使用血液制品等)的病歷；②GCV不良反應(yīng)指標(biāo)數(shù)據(jù)缺失影響不良反應(yīng)判定的病歷。

1.7 截取資料的原則 截取病歷中使用GCV前，使用GCV后第1療程(第1周和第2周)、第2療程和第3療程

不同時(shí)段的不良反應(yīng)指標(biāo)，取其用藥前及用藥后每時(shí)段監(jiān)測(cè)得到的最大異常值。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析方法比較用藥前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化趨勢(shì)，并計(jì)算不同用藥時(shí)段各不良反應(yīng)在研究總體中的發(fā)生頻數(shù)。采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)描述各個(gè)時(shí)段測(cè)量指標(biāo)的平均水平及離散程度，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；采用發(fā)生率描述研究對(duì)象中不良反應(yīng)的發(fā)生頻率。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 符合本文納入和剔除標(biāo)準(zhǔn)的111份病歷進(jìn)入本文分析，男70例，女41例，年齡14 d至10個(gè)月27 d，平均2個(gè)月29 d。在完成3個(gè)療程的GCV規(guī)范治療后均臨床好轉(zhuǎn)(黃疸逐漸消退，肝功能逐漸好轉(zhuǎn)，隨訪純音聽(tīng)閾測(cè)聽(tīng)及腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位較用藥前改善)。60例患兒診斷CMV肝炎，38例診斷CMV肝炎伴聽(tīng)力損害(純音聽(tīng)閾測(cè)聽(tīng)及腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位異常)，10例診斷CMV感染并發(fā)聽(tīng)力損害，2例診斷CMV腦炎，1例診斷CMV感染并發(fā)間質(zhì)性肺炎、聽(tīng)力損害。

GCV用藥前血常規(guī)數(shù)據(jù)缺失的1例，用藥后血常規(guī)在正常范圍；GCV用藥前肝功能數(shù)據(jù)缺失的2例中，1例用藥后ALT 270 U·L-1，1例用藥后肝功能在正常范圍；GCV用藥前DB數(shù)據(jù)缺失的4例中，1例用藥后DB 35.3 μmol·L-1，3例用藥后DB在正常范圍；GCV用藥前腎功能數(shù)據(jù)缺失的14例用藥后腎功能均未見(jiàn)異常。GCV用藥前2例PLT減少和5例腎功能異常者用藥后均在正常范圍。

2.2 GCV用藥前后血常規(guī)、肝腎功能比較 表1顯示，用藥3個(gè)療程4次血常規(guī)監(jiān)測(cè)WBC、ANC均值與用藥前比較均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，誘導(dǎo)治療第2周最低，WBC第2和3療程、ANC第2療程與誘導(dǎo)治療第2周相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Hb均值呈上升趨勢(shì)，第2、3療程Hb均值分別與用藥前和第1療程第1、2周比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PLT在誘導(dǎo)治療第2周及第2療程較用藥前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在誘導(dǎo)治療第2周最高。ALT、AST和DS均值呈下降趨勢(shì)，與用藥前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。BUN及Cr在用藥前及用藥后4次監(jiān)測(cè)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 GCV用藥前后血常規(guī)和肝腎功能比較(x ±s)

注 1)與GCV用藥前均值相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)

2.3 GCV用藥后不同療程的不良反應(yīng) 表2顯示，111例嬰兒用藥后未發(fā)現(xiàn)以WBC減少和PLT減少癥為表現(xiàn)的不良反應(yīng)；用藥前ANC≤2.00×109·L-130例，用藥后11例發(fā)生ANC減少癥，用藥前ANC>2.00×109·L-180例，用藥后10例發(fā)生ANC減少癥，ANC減少癥的發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.17，P=0.001，r=0.291)。用藥前Hb≤100 g·L-152例，用藥后11例發(fā)生貧血或原有貧血加重，用藥前Hb﹥100 g·L-158例，用藥后4例發(fā)生貧血，貧血發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.73，P=0.030，rR=0.207)。包括GCV用藥前5例腎功能異常的111例嬰兒用藥過(guò)程中腎功能均在正常范圍。111例均未記載神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道不良反應(yīng)。3例嬰兒治療過(guò)程中出現(xiàn)吐奶情況，不能明確為使用GCV所致。用藥后過(guò)敏反應(yīng)18例，均以皮疹為表現(xiàn)：顏面部18例，累及軀干5例；紅色丘疹3例、斑丘疹2例、水皰1例，未描述具體性質(zhì)的皮疹12例；3例出現(xiàn)2次皮疹；未發(fā)現(xiàn)皮疹進(jìn)行性增多、喉頭水腫、過(guò)敏性休克等嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)。

表2 GCV用藥后各期不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)統(tǒng)計(jì)結(jié)果 [n(%)]

21例ANC減少癥嬰兒中， 1例ANC 0.34×109·L-1，余ANC(0.5～1.0)×109·L-1，完成當(dāng)療程治療后1周左右，15例患兒ANC恢復(fù)正常，6例患兒ANC減少癥發(fā)生在第3療程未獲得后續(xù)隨訪數(shù)據(jù)。15例貧血(60～90)g·L-1，在完成當(dāng)療程治療后1～2周，13例患兒Hb上升，1例患兒Hb降低，1例患兒貧血發(fā)生在第3療程，缺少后續(xù)隨訪數(shù)據(jù)。

27例肝功能損害的患兒中，除3例ALT和AST上升發(fā)生在第3療程無(wú)法獲得后續(xù)隨訪數(shù)據(jù)外，其余患兒ALT和AST值均有所下降。用藥后有ALT[49.6%(54/109)]、AST[37.6%(41/109)]和DB[18.7%(20/107)]一過(guò)性升高，但未發(fā)現(xiàn)其伴有黃疸進(jìn)行性加重和肝脾進(jìn)行性腫大等器質(zhì)性肝功能損害表現(xiàn)。用藥過(guò)程中ALT和AST監(jiān)測(cè)最高值較用藥前升高1～100 U·L-1者分別為37.6%(41/109)和27.5%(30/109)，DB監(jiān)測(cè)最高值較用藥前升高0.1～6.7 μmol·L-1者占12.5%(13/107)。ALT升高>150 U·L-1占7.3%(8/109)，AST升高>150 U·L-1占5.5%(6/109)；ALT在100～150 U·L-1占4.6%(5/109)，AST 100～150 U·L-1占4.6%(5/109)；DB 6.8～20 μmol·L-1占3.7%(4/107),20～33.5 μmol·L-1的占2.8%(3/107)，未見(jiàn)DB>33.6 μmol·L-1者。

3 討論

GCV治療可以改善CMV感染患兒的預(yù)后[5，6]。但在抗CMV的同時(shí)也可能對(duì)宿主細(xì)胞造成影響。目前已有研究報(bào)道GCV可造成離體細(xì)胞細(xì)胞周期延長(zhǎng)，增殖率降低，凋亡細(xì)胞增多[11]。臨床上也有報(bào)道顯示GCV存在不可忽視的不良反應(yīng)[12]。

應(yīng)用GCV后發(fā)生骨髓抑制的報(bào)道相對(duì)較多。本研究ANC減少癥發(fā)生率19.1%(21/110)，貧血13.6%(15/110)，未見(jiàn)到PLT減少癥。國(guó)內(nèi)熊小麗[13]報(bào)道100例患兒中，ANC減少者占3%、貧血者占9%、PLT減少者占2%。于四景[14]的研究中觀察到ANC減少者占17.8%、PLT減少者占4.3%，未見(jiàn)貧血。本研究GCV用藥方案與熊小麗[13]和于四景[14]相同，而ANC減少癥及貧血的發(fā)生率較上述2個(gè)研究結(jié)果高。不同研究間的差距可能與不良反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)和患兒基線情況不盡相同有關(guān)，也可能與納入研究病例不多有關(guān)。國(guó)外Whitley等[15]的Ⅱ期臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)納入47例使用GCV的CMV感染患兒，其中16例按 8 mg·kg-1·d-1用藥6周，其余按照12 mg·kg-1·d-1用藥6周；ANC減少、貧血的發(fā)生率分別為34%和2%，未見(jiàn)PLT減少；每組各有3例因ANC<0.5×109·L-1而停藥。本研究ANC減少癥的發(fā)生率較其低，而貧血的發(fā)生率較其高，可能與用藥方法不同、患兒基礎(chǔ)疾病及人種差異有關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)患兒用藥后各療程WBC、ANC均值較用藥前降低，且以第2周降低尤著，各骨髓抑制相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率也以誘導(dǎo)治療第2周為高，均提示GCV誘導(dǎo)治療期導(dǎo)致的骨髓抑制較重。這與國(guó)內(nèi)相關(guān)研究[13，14]相一致。可能與誘導(dǎo)治療期GCV 的用量(5 mg·kg-1，q12 d)為維持治療期(5 mg·kg-1，qd)的 2 倍有關(guān)。賀曉日[16]等研究提示，常規(guī)劑量GCV治療的骨髓抑制不良反應(yīng)較大劑量小。因此，骨髓抑制及其嚴(yán)重程度與GCV劑量之間可能有關(guān)。

本研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，用藥前ANC及Hb水平低的患兒用藥后ANC減少癥和貧血的發(fā)病率明顯升高。所以在臨床使用GCV過(guò)程中對(duì)WBC、ANC、Hb和PLT等降低的患兒尤其應(yīng)注意密切隨訪。

本研究中明顯的肝功能損害發(fā)生率為24.8%，以ALT和AST升高為主，部分有DB升高。經(jīng)保肝及抗病毒等治療，在完成3療程GCV治療后，肝功能均有好轉(zhuǎn)。本研究中肝功能損害發(fā)生率高于熊小麗[13](ALT升高者9%)及于四景[14](ALT升高者9.7%)的報(bào)道，也明顯高于Whitley等[15]的報(bào)道(肝功能損害2%)。這可能與肝功能損害判定標(biāo)準(zhǔn)不同或CMV肝炎病程中ALT升高的干擾有關(guān)。另外本研究還發(fā)現(xiàn)治療過(guò)程中分別有49.6%(54/109)、37.6%(41/109)和18.7%(20/107)患兒存在ALT、AST和DB一過(guò)性升高，其中ALT升高1～100 U·L-1占 37.6%(41/109)、AST升高1～100 U·L-1占27.5%(30/109)、DB升高0.1～6.7 μmol·L-1占12.5%(13/107)。Whitley等[15]觀察的47例患兒中，分別有28例(60%)和23例(49%)ALT、AST升高1 ～100 U·L-1，13例(27%)DB升高0.1～3.9 μmol·L-1，被認(rèn)為是實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常。在GCV治療過(guò)程中出現(xiàn)的肝功能指標(biāo)異常多預(yù)后較好，這種現(xiàn)象可能與肝臟對(duì)GCV肝毒性的適應(yīng)性有關(guān)，但也需警惕GCV所致的嚴(yán)重肝臟損害。Whitley等[15]的研究中，有1例(2%)因嚴(yán)重肝功能損害停止治療。

多個(gè)研究[5，13-15]均未報(bào)道GCV引起腎臟損害，本研究也未發(fā)現(xiàn)用藥后出現(xiàn)腎功能損害的患兒，但也有兒童使用GCV后腎功能異常的報(bào)道[8]，所以用藥過(guò)程中也應(yīng)引起重視，定期監(jiān)測(cè)腎功能變化。

本研究中患兒使用GCV后18例出現(xiàn)皮膚的過(guò)敏反應(yīng)，18例均有顏面皮疹，5例皮疹累及軀干，1例伴瘙癢，未發(fā)現(xiàn)皮疹進(jìn)行性增多、喉頭水腫和過(guò)敏性休克等嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)。本研究中過(guò)敏性反應(yīng)發(fā)生率比國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究[13-15]高。此外，國(guó)內(nèi)溫鴻飛[17]曾報(bào)道嬰兒靜脈滴注GCV后出現(xiàn)過(guò)敏性休克的個(gè)案病例。

本研究?jī)H發(fā)現(xiàn)3例患兒出現(xiàn)吐奶情況，且不能確定其為GCV所致；未發(fā)現(xiàn)用藥過(guò)程中震顫、抽搐、煩躁和哭吵等神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)者。但有研究[13-15,18]顯示GCV用藥后可能出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)(如震顫、煩吵等)和消化系統(tǒng)表現(xiàn)(嘔吐、腹瀉、食欲下降等)。

本研究為回顧性研究，與對(duì)GCV不良反應(yīng)前瞻性系統(tǒng)觀測(cè)的結(jié)果存在差距；納入的樣本量不大，可能使得發(fā)生率不高的GCV不良反應(yīng)難以被發(fā)現(xiàn)；回顧性收集病歷記載的主觀性指標(biāo)，如皮疹、消化道癥狀和神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)(震顫、煩吵)等，不同醫(yī)生的理解認(rèn)識(shí)不同，存在測(cè)量偏倚。

綜上所述，GCV在治療嬰兒CMV感染過(guò)程中的不良反應(yīng)多發(fā)生在誘導(dǎo)治療期間。用藥前ANC、Hb水平較低的患兒更易發(fā)生骨髓抑制不良反應(yīng)。GCV相關(guān)的不良反應(yīng)程度多較輕，預(yù)后較好。嬰兒使用GCV抗CMV治療前應(yīng)進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能等實(shí)驗(yàn)室篩查，識(shí)別發(fā)生不良反應(yīng)的高?；純?，治療過(guò)程中需嚴(yán)格監(jiān)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理相關(guān)不良反應(yīng)。

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(本文編輯：張崇凡，孫晉楓)

Astudyonadverseeffectsofganciclovirin111infantswithcytomegalovirusinfection

HAOShi-li,XUHong-mei

(Children'sHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400014,China)

Corresponding Author：XU Hong-mei, E-mail: xuhongm0095@sina.com

ObjectiveTo evaluate the safety of ganciclovir (GCV) in infants with CMV infection. MethodsOne hundred and eleven infants were collected who were diagnosed as symptomatic CMV infection that had indications to use GCV, and they were treated for 3 courses of GCV in Children's Hospital of Chongqing Medical University from Jan. 2011 to Feb. 2014. Clinic data of adverse effects were collected and analyzed retrospectively. ResultsAmong 111 cases, 70 were boys and 41 were girls. The mean age was 2 m and 29 d (14 d to10 m and 27 d). There were 60 cases with CMV hepatitis, 38 with CMV hepatitis and hearing impairment, 10 with hearing impairment caused by CMV, 2 with CMV encephalitis, 1 was with interstitial pneumonia and hearing impairment caused by CMV. All of them got better after treated with GCV for 3 courses. Before the treatment with GCV, the data of blood routine examination missed in 1 case, liver function examination missed in 2 cases, DB missed in 4 cases and renal function examination missed in 14 cases. The examination of blood routine , liver function and renal function after the GCV treatment of above cases were normal except 2 cases (ALT was 270 U·L-1in 1 child, DB was 35.3 μmol·L-1in 1 child). In 2 cases with thrombocytopenia and in 5 cases with renal impairment before using GCV, PLT or renal function was normal after GCV medication. There were 21 cases with granulocytopenia during the GCV treatment. And ANC number was normal one week follow-up later in 15/21 cases after granulocytopenia occurred and other 6/21 cases with granulocytopenia occurred at the end of the third course were not followed-up because patients missed. There were 15 cases with anemia. HB were increased in 13/15 cases and decreased in 1/15 case 1 week later. Anemia in 1/15 case occurred at the end of the third course was not followed-up because patient missed. Liver damage caused by GCV was found in 27 cases. The level of ALT and AST in 24/27 cases decreased after the GCV treatment. The other 3/27 cases with anemia occurred in the third course were not followed-up because patients missed. Transient increase of ALT, AST and/or DB that did not get the criterion of liver damage were found in 54/109(49.6%), 41/109(37.6%)and 20/107 (18.7%) respectively. Rash was found in 18 cases. WBC reducing, thrombocytopenia and renal damage were not found. And describes about adverse effects of nervous system and gastrointestinal tract were not recorded. Incidence of granulocytopenia in cases whose ANC≤2.00×109·L-1was higher than those whose ANC>2.00×109·L-1(11/30vs10/80,χ2=10.17，P=0.001，R=0.291). Incidence of anemia in cases whose Hb≤100 g·L-1was higher than those whose Hb>100 g·L-1(11/52vs4/58,χ2=4.73，P=0.030，R=0.207).ConclusionGCV can cause bone marrow suppression, liver function damage and rash in infants with CMV infection. The adverse effects often occur in the induction period of GCV treatment, and are usually mild and reversible.

Ganciclovir; Adverse effect; Infant; Cytomegalovirus infection

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 重慶，400014

許紅梅，E-mail: xuhongm0095@sina.com

10.3969/j.issn.1673-5501.2016.06.006

2016-11-17

2016-12-08)