王小英，李其周

(鄂東醫(yī)療集團黃石市中心醫(yī)院，湖北理工學院附屬醫(yī)院：1.泌尿外科；2.藥學部,湖北黃石　435000)

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·臨床研究·

酒石酸托特羅定聯(lián)合經(jīng)皮脛神經(jīng)電刺激治療女性膀胱過度活動癥的療效

王小英1，李其周2

(鄂東醫(yī)療集團黃石市中心醫(yī)院，湖北理工學院附屬醫(yī)院：1.泌尿外科；2.藥學部,湖北黃石435000)

摘要：目的觀察酒石酸托特羅定聯(lián)合經(jīng)皮脛神經(jīng)電刺激對女性膀胱過度活動癥的臨床療效。方法選取2013年4月到2015年7月我院收治的女性膀胱過度活動癥患者142例，使用數(shù)字法隨機分為酒石酸托特羅定對照組和酒石酸托特羅定聯(lián)合經(jīng)皮脛神經(jīng)電刺激觀察組，每組71例。記錄治療前后的膀胱過度活動癥癥狀評分表(OABSS)評分、平均 24 h 排尿次數(shù)、平均 24 h尿急次數(shù)、平均夜尿次數(shù)、平均24 h尿失禁次數(shù)。比較兩組臨床療效不良反應發(fā)生率。結(jié)果治療后觀察組與對照組OABSS評分分別為(5.7±1.1)分和(7.2±1.3)分、平均24 h排尿次數(shù)分別為(8.1±1.2)次和(9.2±1.8)次、平均 24h 尿急次數(shù)分別為(1.2±0.4)次和(1.9±0.5)次、平均夜尿次數(shù)分別為(1.1±0.3)次和(1.6±0.4)次、平均24h 尿失禁次數(shù)分別為(1.8±0.5)次和(2.4±0.6)次，差異均具有顯著性統(tǒng)計學意義(P<0.05)。觀察組臨床治療有效率為87.3%(62/71)，顯著高于對照組的71.8%(51/71)(P<0.05)。臨床不良反應發(fā)生率觀察組為8.5%(6/71)，對照組為7.0%(5/71)，兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論托特羅定聯(lián)合經(jīng)皮脛神經(jīng)電刺激對女性膀胱過度活動癥臨床療效顯著，使用安全，值得推廣應用。

關(guān)鍵詞：膀胱過度活動癥；托特羅定；經(jīng)皮脛神經(jīng)電刺激

膀胱過度活動癥(overactive bladder，OAB) 是一種以尿急為主要臨床癥狀的膀胱功能性障礙疾病, 常伴有尿頻和夜尿增多,或者急迫性尿失禁，多發(fā)于女性，阻礙了患者正常的社交出行，剝奪睡眠質(zhì)量，降低生活質(zhì)量[1]。OAB臨床治療方法眾多，藥物治療是其最基本和最主要的治療手段，但藥物治療過程緩慢，患者滿意程度低[2]。經(jīng)皮脛神經(jīng)電刺激(percutaneous tibial nerve stimulation, PTNS)治療是近年來新興的生物電療法[3]。本研究觀察了M受體拮抗劑酒石酸托特羅定聯(lián)合經(jīng)皮脛神經(jīng)電刺激對女性O(shè)AB的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1臨床病例選取2013年4月到2015年7月我院收治的女性O(shè)AB患者142例，診斷參照《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[4]。排除既往有心、腦、肺、肝、腎等臟器嚴重功能障礙者，泌尿系統(tǒng)結(jié)石、腫瘤以及尿路感染，尿潴留、神經(jīng)源性膀胱或壓力性尿失禁者，重癥肌無力患者、嚴重的潰瘍性結(jié)腸炎患者、中毒性巨結(jié)腸患者。142例患者使用數(shù)字法隨機分為酒石酸托特羅定(對照組)和酒石酸托特羅定聯(lián)合經(jīng)皮脛神經(jīng)電刺激(觀察組)，每組71例。兩組患者均知曉本研究，并簽署知情同意書，所有臨床操作均符合我院倫理委員會的各項規(guī)定。

1.2治療方法對照組給予酒石酸托特羅定(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20000607)2 mg，2次/d，連續(xù)用藥12周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上使用經(jīng)皮脛神經(jīng)電刺激治療，患者取仰臥位，針灸針在內(nèi)踝向頭側(cè)和后側(cè)進針約5 cm至脛神經(jīng)周圍，開啟脈生物反饋電刺激治療儀(加拿大Laborie公司生產(chǎn))，頻率為20 Hz，電刺激強度為1～5 mA左右，30 min/次，1次/周，連續(xù)治療12周，評價兩組治療的臨床療效。

1.3臨床觀察指標紀錄治療前后的膀胱過度活動癥癥狀評分表(overactive bladder symptom score，OABSS)評分、平均24 h排尿次數(shù)、平均24 h尿急次數(shù)、平均夜尿次數(shù)、平均24 h尿失禁次數(shù)。

1.4療效評價顯效：療程結(jié)束后內(nèi)OABSS評分減少大于70%；有效：療程結(jié)束后內(nèi)OABSS評分減少在30%～70%之間；無效：療程結(jié)束后內(nèi)OABSS評分減少小于30%。有效率(%)=(顯效+有效)/總?cè)藬?shù)×100%。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前臨床觀察指標的比較兩組患者在性別、年齡、病程、OABSS評分、平均 24 h 排尿次數(shù)、平均 24 h 尿急次數(shù)、平均夜尿次數(shù)、平均24 h尿失禁次數(shù)方面無統(tǒng)計學差異(P>0.05，表1)，具有可比性。

2.2兩組治療后臨床觀察指標的比較治療后觀察組OABSS評分、平均 24 h排尿次數(shù)、平均24 h尿急次數(shù)、平均夜尿次數(shù)、平均24 h尿失禁次數(shù)均顯著低于對照組(P<0.05，表2)。

2.3兩組臨床療效的比較觀察組臨床治療有效率為87.3%(62/71)，顯著高于對照組的71.8%(51/71)(P<0.05，表3)。

表3兩組臨床療效的比較[例(%)]

2.4兩組患者臨床不良反應觀察觀察組口干2例，消化不良1例，頭痛1例，淚液減少2例，臨床不良反應發(fā)生率為8.5%(6/71)，對照組口干2例，皮膚干燥1例，消化不良1例，淚液減少1例，臨床不良反應發(fā)生率為7.0%(5/71)，兩組臨床不良反應發(fā)生率無顯著性差異(P>0.05)。

3討論

OAB是排尿功能障礙常見的臨床疾病之一,沒有明確的病因，國際尿控協(xié)會將OAB定義為逼尿肌無意識收縮，臨床上治療方法多種多樣，例如：口服藥物或膀胱灌注藥物、膀胱訓練、神經(jīng)刺激和手術(shù)治療等，其中藥物治療是各種治療的基礎(chǔ)[5]，在膀胱逼尿肌、黏膜層和突觸前接頭存在膽堿能M受體，因此M受體阻滯劑是臨床上常選用的OAB治療藥物[6]。托特羅定為競爭性M受體拮抗劑，高選擇性作用于膀胱逼尿肌上的M2和M3受體，成為臨床治療的一線藥物。趙伊立等[7]的研究顯示M 受體阻滯劑可以改善下尿路刺激癥狀;李志強等[8]的研究觀察到了托特羅定可以顯著改善膀胱過度活動癥患者尿急、尿頻、夜尿和急迫性尿失禁的臨床癥狀。本研究對照組使用同樣的方法也獲得了相似的臨床治療效果，但有效率低是藥物治療的弊端，本研究僅能達到70%左右，與報道的單藥治療50%～70%的有效率接近。

生物反饋療法是近幾年來新興的一種療法，骶神經(jīng)通過開放模式抑制逼尿肌收縮，脛神經(jīng)是坐骨神經(jīng)的分支，脛神經(jīng)電刺激可靶向骶神經(jīng)叢，誘導骶反射平衡和協(xié)調(diào)的恢復，動物研究已顯示經(jīng)皮電刺激能改善逼尿肌收縮和膀胱充盈感，療效優(yōu)于物理和膀胱訓練治療[9]。文獻報道經(jīng)皮脛神經(jīng)電刺激治療膀胱過度活動癥的臨床有效率在37%～100%[10]。鐘歡等[11]的研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)皮脛神經(jīng)電刺激對于一些藥物治療無效或者療效不滿意的患者，也能發(fā)揮一定的治療作用；PETERS等[12]的研究使用經(jīng)皮脛神經(jīng)電刺激(平均每月1.1次)OAB患者，連續(xù)3年，77%的患者可以保持顯著的癥狀改善；MARTINSON等[13]從經(jīng)濟學的角度統(tǒng)計顯示經(jīng)皮脛神經(jīng)刺激治療，患者經(jīng)濟花費顯著低于骶神經(jīng)刺激治療，并推薦優(yōu)先使用經(jīng)皮脛神經(jīng)刺激治療。本研究顯示經(jīng)皮脛神經(jīng)電刺激聯(lián)合托特羅定較單藥治療可以顯著改善女性O(shè)AB患者的臨床指標，臨床療效分析也顯示了觀察組臨床療效顯著高于對照組。本研究觀察到觀察組對OABSS評分的改善優(yōu)于對照組，說明了患者生活質(zhì)量得到了顯著改善。經(jīng)脛神經(jīng)入路相對創(chuàng)傷性小，未見穿刺處感染和出血等并發(fā)癥，口干、消化不良和淚液減少是托特羅定輕度抗膽堿能作用的副反應，本研究所觀察到的副作用患者均可以耐受，停藥后即消失，兩種治療方法合用并沒有顯著增加藥物的不良反應發(fā)生率，說明了聯(lián)合治療是一種安全的治療方法。

綜上所述，本研究顯示托特羅定聯(lián)合經(jīng)皮脛神經(jīng)電刺激對女性O(shè)AB臨床療效顯著，使用安全，值得推廣應用。

參考文獻：

[1] HSIAO SM, LIAO CH, LIN HH, et al. Duration of Antimuscarinic administration for treatment of overactive bladder before which one can assess efficacy: an analysis of predictive factors[J]. Int Neurourol J, 2015, 19(3):171-177.

[2] 周練興, 張雄偉, 陳強文, 等. 托特羅定干預輸尿管雙J管留置術(shù)后膀胱過度活動癥療效分析[J]. 海南醫(yī)學, 2015, 26(19):2916-2918.

[3] KIZILYEL S, KARAKECI A, OZAN T, et al. Role of percutaneous posterior tibial nerve stimulation either alone or combined with an anticholinergic agent in treating patients with overactive bladder[J]. Turk J Urol, 2015, 41(4):208-214.

[4] 王東文. 膀胱過度活動癥診斷治療指南[M]//那彥群,葉章群,孫光. 中國泌尿外科疾病診斷治療指南.第4版.北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2014:147-151.

[5] 馬朋朋, 王寶海, 葛成國, 等. M受體阻滯劑聯(lián)合非藥物方式治療成年女性膀胱過度活動癥的系統(tǒng)評價[J]. 重慶醫(yī)科大學學報, 2015, 40(10):1333-1337.

[6] ANDERSSON KE. Drug therapy of overactive bladder - What is coming next?[J]. Korean J Urol, 2015, 56(10):673-679.

[7] 趙伊立, 孫發(fā), 孫超, 等. M 受體阻滯劑聯(lián)合α受體阻滯劑治療留置雙J管患者下尿路癥狀的療效觀察[J]. 中華泌尿外科雜志, 2015, 36(5): 376-379.

[8] 李志強, 錢雙燕. 酒石酸托特羅定治療膀胱過度活動癥的臨床研究[J]. 成都醫(yī)學院學報, 2013, 8(4):481-483.

[9] PREYER O, UMEK W, LAML T,et al. Percutaneous tibial nerve stimulation versus tolterodine for overactive bladder in women: a randomised controlled trial[J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2015, 191(1):51-56.

[10] GAZIEV G1, TOPAZIO L, IACOVELLI V, et al. Percutaneous Tibial Nerve Stimulation (PTNS) efficacy in the treatment of lower urinary tract dysfunctions: a systematic review[J]. BMC Urol, 2013, 13(1):61-72.

[11] 鐘歡, 陳煜, 方衛(wèi)蘭, 等. 經(jīng)皮脛神經(jīng)電刺激治療對國人女性藥物難治性膀胱過度活動癥的臨床療效[J]. 浙江中醫(yī)藥大學學報, 2014, 38(4):411-414.

[12] PETERS KM, CARRICO DJ, WOOLDRIDGE LS, et al. Percutaneous tibial nerve stimulation for the long-term treatment of overactive bladder: 3-year results of the STEP study[J]. J Urol, 2013, 189(6):2194-2201.

[13] MARTINSON M, MACDIAMID S, BLACK E. Cost of neuromodulation therapies for overactive bladder: percutaneous tibial nerve stimulation versus sacral nerve stimulation. J Urol, 2013, 189(1):210-216.

(編輯何宏靈)

收稿日期：2015-12-08修回日期：2016-01-22

通訊作者：李其周，主管藥師.E-mail：3074308987@.qq.com

作者簡介:王小英(1976-)，女(漢族)，本科學歷，主治醫(yī)師.研究方向：腫瘤外科和泌尿外科. E-mail：wangxiaoying197612@163.com

中圖分類號:R694.54

文獻標志碼:A

DOI：10.3969/j.issn.1009-8291.2016.05.009

The efficacy of Tolterodine combined with percutaneous tibial nerve stimulation on female overactive bladder

WANG Xiao-ying1, LI Qi-zhou2

(1.Department of Urology, 2.Department of pharmacy,Huangshi Central Hospital Edong Healthcare Group & the Affiliated Hospital of Hubei Polytechnic University,Huangshi 435000, China)

ABSTRACT:Objective To explore the efficacy of Tolterodine combined with percutaneous tibial nerve stimulation (PTNS) on female overactive bladder (OAB). Methods A total of 142 women with OAB enrolled were divided into Tolterodine group (n=71, control) and Tolterodine combined with PTNS group (n=71, observation group). The OABSS, average 24 h urination frequency, average 24 h urgent urination frequency, average number of nocturia, and average 24 h urinary incontinence episodes were recorded. The clinical effective rate and adverse reaction rate were compared. Results The OABSS, average 24 h urination frequency, average 24 h urgent urination frequency, average number of nocturia, average 24 h urinary incontinence episodes in the observation group were 5.7±1.1, 8.1±1.2, 1.2±0.4, 1.1±0.3, and 1.8±0.5, which were significantly lower than those in the control group (7.2±1.3, 9.2±1.8, 1.9±0.5, 1.6±0.4, and 2.4±0.6) (P<0.05). The clinical effective rate was 87.3% (62/71) in the observation group, and 71.8% (51/71) in the control group (P<0.05). The adverse reaction rate was 8.5% (6/71) in the observation group and 7.0% (5/71) in the control group (P>0.05). Conclusion Tolterodine combined with PTNS is safe and effective for female OAB.

KEY WORDS:overactive bladder; Tolterodine; percutaneous tibial nerve stimulation