鼻淵通竅顆粒聯(lián)合鹽酸非索非那定治療過敏性鼻炎的療效、預(yù)后及血清炎癥因子水平分析

張桂桃，粱利偉，宋德鋒

（北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院東區(qū) 耳鼻咽喉科，北京 101100）

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鼻淵通竅顆粒聯(lián)合鹽酸非索非那定治療過敏性鼻炎的療效、預(yù)后及血清炎癥因子水平分析

張桂桃，粱利偉，宋德鋒

（北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院東區(qū) 耳鼻咽喉科，北京 101100）

摘要：目的探討鼻淵通竅顆粒聯(lián)合鹽酸非索非那定治療過敏性鼻炎（AR）的療效及對患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-4（IL-4）和白介素-13（IL-13）水平的影響。方法選取2014年1月-2015年2月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院就診的140例AR患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組70例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組給予鹽酸非索非那定治療，觀察組在對照組礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用鼻淵通竅顆粒治療。療程結(jié)束后，比較兩組患者臨床療效、臨床癥狀積分、血清炎癥因子TNF-α、IL-4、IL-13水平。隨訪6個月，比較對照組和觀察組患者AR復(fù)發(fā)率。結(jié)果治療后，觀察組的治療總有效率高于對照組（95.7%vs 84.3%）（P<0.05）。與對照組比較，觀察組噴嚏、流涕、鼻塞及鼻癢等癥狀積分降低，血清炎癥因子TNF-α、IL-4、IL-13水平降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。隨訪6個月，觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組（7.1%vs 20.0%）（P<0.05）。結(jié)論鼻淵通竅顆粒聯(lián)合鹽酸非索非那定治療AR療效可靠，具有較高的治療有效率，能夠明顯改善臨床癥狀，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，且復(fù)發(fā)率低，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：鼻淵通竅顆粒；鹽酸非索非那定；腫瘤壞死因子-α；白介素-4；白介素-13

過敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）又稱變應(yīng)性鼻炎，是臨床上常見的鼻腔黏膜變應(yīng)性疾病。罹患該病的患者常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的陣發(fā)性噴嚏、大量鼻涕、鼻塞、鼻癢等癥狀，且病情遷延不愈，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。當(dāng)AR病情未能得到有效控制時，患者甚至?xí)霈F(xiàn)哮喘、鼻竇炎、阻塞性睡眠呼吸障礙等嚴(yán)重并發(fā)癥，不利于患者身心健康[1]。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，全世界高達(dá)20%～30%的人群受到AR的困惱，且每年以1%的速度增加[2]，因此AR的有效治療具有重要的臨床意義。臨床上，西醫(yī)常采用抗組胺藥物治療，具有確切療效，但部分患者應(yīng)用抗組胺藥物治療后癥狀仍然不能有效緩解，且復(fù)發(fā)率較高，其治療方案有待進(jìn)一步改善。近年來，中藥在AR治療中的有效性逐漸得到公認(rèn)[3]。然而，目前關(guān)于中藥鼻淵通竅顆粒聯(lián)合抗組胺藥物鹽酸非索非那定治療AR的研究較少。本研究旨在探討該聯(lián)合方案治療AR的療效及對患者血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-4（Interleukin-4，IL-4）和白介素-13（Interleukin-13，IL-13）的影響，以期為AR的治療提供更多臨床依據(jù)。

1　資料與方法

1.1研究對象

選取2014年1月-2015年2月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院就診的140例AR患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組70例。所有入選患者符合AR相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并排除鼻腔解剖結(jié)構(gòu)異常、合并鼻腔其他疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重心肺、肝腎功能不全、藥物應(yīng)用禁忌證、依從性差、隨訪資料不全等患者。其中對照組患者男性40例，女性30例；年齡20～58歲，平均（38.4±7.1）歲；病程1～10年，平均（6.5±2.1）年；病情分級：輕度18例，中度41例，重度11例。觀察組患者男性37例，女性33例；年齡19～60歲，平均（37.6±7.5）歲；病程1～12年，平均（7.1±2.4）年；病情分級：輕度21例，中度40例，重度9例。兩組患者在性別、年齡、病程及疾病分級等一般資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。患者均知情同意，自愿參與本研究。

1.2研究方法

1.2.1治療方法所有入選患者給予清淡飲食、避免過敏源、鼻用糖皮質(zhì)激素、減充血劑治療等AR常規(guī)治療措施。在該基礎(chǔ)上，對照組患者給予鹽酸非索非那定片（北京萬生藥物有限責(zé)任公司，劑型：片劑，規(guī)格：60mg/片，國藥準(zhǔn)字H20130040，批號：031201）治療，具體方案：鹽酸非索非那定片60 mg，口服，2次/d，連續(xù)應(yīng)用2周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用鼻淵通竅顆粒（山東魯南制藥有限公司，劑型：顆粒劑，規(guī)格：15 g/袋，國藥準(zhǔn)字Z20030071，批號：130315）治療，給藥方案：鼻淵顆粒15g，口服，3次/d，連續(xù)應(yīng)用2周。為保證治療依從性，所有治療在患者家屬有效監(jiān)督之下完成。

1.2.2療效評價及觀察指標(biāo)2周結(jié)束后，進(jìn)行療效評價[4]，標(biāo)準(zhǔn)如下：①痊愈，經(jīng)過治療，患者臨床癥狀完全消失，隨訪6個月無復(fù)發(fā)；②有效，經(jīng)過治療，患者臨床癥狀消失，但癥狀偶有復(fù)發(fā)；③無效，經(jīng)過治療，患者臨床癥狀較治療前無緩解。治療前后比較組間臨床癥狀積分，積分標(biāo)準(zhǔn)如下：①噴嚏連續(xù)3～5個/次、擤鼻≤4次/d、主動吸氣時有鼻塞、間斷出現(xiàn)鼻癢各計1分；②噴嚏連續(xù)6～10個/次、擤鼻5～9次/d、間歇性或者交互性感覺鼻塞、鼻癢時存在一定程度蟻行感（可以忍受）各計2分；③噴嚏連續(xù)≥11個/次、擤鼻≥10次/d、鼻塞嚴(yán)重需要用口呼吸、鼻癢有蟻行感（不能忍受）各計3分。分值越高，癥狀越嚴(yán)重。治療前后，抽取患者靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）（試劑盒由上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司提供）檢測兩組患者血清TNF-α、IL-4、IL-13炎癥因子水平。隨訪6個月，比較觀察組和對照組AR復(fù)發(fā)率。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，前后比較采用配對檢驗(yàn)，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以率表示，用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效比較

對照組患者治療總有效率為84.3%（59/70），觀察組患者治療總有效率為95.7%（67/70），經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.079，P=0.024），觀察組治療總有效率高于對照組。見表1。

表1　兩組患者的臨床療效比較　例（%）

2.2癥狀積分比較

治療前，觀察組和對照組患者噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢等癥狀積分比較，經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.690、0.590、0.931和0.686，P=0.093、0.556、0.353和0.494）。兩組癥狀積分與治療前比較，經(jīng)配對t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（對照組t= 12.009、20.820、20.319和22.932，P=0.000，觀察組t= 27.840、37.011、35.479和39.115，P=0.000），對照組和觀察組上述癥狀積分較治療前降低。兩組患者噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢等癥狀積分與治療前比較，經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=31.686、23.115、17.454和20.309，P=0.000），觀察組患者上述積分低于對照組。見表2。

表2　兩組治療前后癥狀積分比較 （n=70，分±s）

表2　兩組治療前后癥狀積分比較 （n=70，分±s）

注：1）與對照組治療前比較，P<0.05；2）與觀察組治療前比較，P< 0.05；3）與對照組治療后比較，P<0.05

組別噴嚏流涕鼻塞鼻癢對照組治療前2.46±0.55 2.54±0.43 2.59±0.41 2.64±0.34治療后　1.62±0.201）　1.38±0.181）　1.46±0.221）　1.53±0.221）觀察組治療前2.62±0.57 2.50±0.37 2.53±0.35 2.68±0.35治療后　0.65±0.162）3）0.75±0.142）3）0.88±0.172）3）0.84±0.182）3）

2.3炎癥因子水平比較

治療前，觀察組和對照組患者TNF-α、IL-4、IL-13水平比較，經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.760、1.314和0.895，P=0.449、0.191和0.372）。兩組炎癥因子水平治療前后比較，經(jīng)配對t檢驗(yàn)，對照組和觀察組上述炎癥因子水平較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（對照組：t=9.947、14.528和11.799，P=0.000，觀察組：t=17.628、30.386和19.768，P=0.000）。治療后，兩組TNF-α、IL-4、IL-13炎癥因子水平比較，經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=12.146、22.590和10.379，P=0.000），觀察組患者炎癥因子水平低于對照組。見表3。

表3　兩組治療前后炎癥因子水平比較 （n=70±s）

表3　兩組治療前后炎癥因子水平比較 （n=70±s）

注：1）與對照組治療前比較，P<0.05；2）與觀察組治療前比較，P< 0.05；3）與對照組治療后，P<0.05

組別TNF-α/（μg/L）IL-4/（ng/L）IL-13/（pg/ml）對照組治療前29.3±4.2 10.8±1.4 28.1±3.6治療后　22.8±3.51）　8.0±0.81）　21.4±3.11）觀察組治療前28.7±5.1 10.5±1.3 28.7±4.3治療后　15.3±3.82）3）　5.3±0.62）3）　15.6±3.52）3）

2.4復(fù)發(fā)率比較

隨訪6個月，對照組患者復(fù)發(fā)率為20.0%（14/70），觀察組患者復(fù)發(fā)率為7.1%（5/70），經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.933，P=0.026），觀察組患者復(fù)發(fā)率低于對照組。見表4。

表4　兩組患者復(fù)發(fā)率比較

3　討論

AR是機(jī)體在某些過敏原刺激下出現(xiàn)的一種鼻黏膜Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，毛細(xì)血管擴(kuò)張、腺體分泌增加是其主要病理特征[5]。臨床上，患者常出現(xiàn)噴嚏、鼻涕、鼻塞、鼻癢等一系列癥狀，嚴(yán)重影響患者正常的生活工作，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)哮喘、鼻竇炎等并發(fā)癥，對健康極為不利[6]。近年來，隨著環(huán)境污染的加重，AR的發(fā)生率不斷上升，如何提高AR的治療療效已經(jīng)成為迫切需要解決的臨床問題。

抗組胺藥物是AR的常用西醫(yī)治療方法。鹽酸非索非那定是第二代H1抗組胺藥，通過特異性拮抗H1受體，發(fā)揮穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜及抑制組胺介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)作用，主要用于AR等疾病治療中[7]。口服該藥后，起效快，作用維持時間長，不易產(chǎn)生耐藥性，且該藥物不容易通過血腦屏障，不良反應(yīng)少[8]。但是AR的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病因各異，部分患者對單一抗組胺治療效果不佳，臨床上更傾向于聯(lián)合治療。近年來，中藥在AR治療中的有效性逐漸得到公認(rèn)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，AR屬于鼻鼽、鼽嚏、鼽水等范疇，病機(jī)在于肺氣虛弱、衛(wèi)表不固、風(fēng)邪外侵，犯及鼻竅，治療關(guān)鍵在于扶正祛邪、宣肺通竅[9]。鼻淵通竅顆粒是主要含有辛夷、蒼耳子、防風(fēng)、黃芪、白芷、薄荷等藥理成分的復(fù)方中藥制劑，具有益氣固表、宣肺通竅功效[10]。現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，辛夷能夠收縮鼻腔血管、改善鼻腔通氣，蒼耳子具有穩(wěn)定細(xì)胞膜、抑制炎癥介質(zhì)釋放作用，防風(fēng)可以提高機(jī)體免疫力，薄荷能夠有效除去鼻黏膜上的黏液，而黃芪具有抗過敏作用，諸藥合用，既能補(bǔ)益肺氣，又能宣通鼻竅[11]。本研究中，與單用鹽酸非索非那定組比較，聯(lián)合應(yīng)用鼻淵通竅顆粒組患者AR的治療總有效率明顯提高，噴嚏、流涕、鼻塞及鼻癢等臨床癥狀積分下降程度更明顯，隨訪6個月時的復(fù)發(fā)率顯著下降，結(jié)果表明，鼻淵通竅顆粒能夠從中醫(yī)角度辯證施治，益氣固表、宣肺通竅，改善臨床癥狀，減少疾病復(fù)發(fā)。

研究表明，炎癥反應(yīng)在AR的發(fā)生、發(fā)展中扮演重要角色，AR患者中多種促炎因子水平顯著升高，促進(jìn)疾病發(fā)展[12]。其中TNF-α能夠介導(dǎo)白細(xì)胞趨化激活、纖維母細(xì)胞增生及細(xì)胞外基質(zhì)形成等多種病理過程，加重病情[13]。IL-4是IgE合成的特異性誘導(dǎo)劑，可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)黏附分子，促進(jìn)IgE介導(dǎo)的免疫反應(yīng)[14]。而IL-13主要是由活化Th2分泌的一種炎癥因子，能夠促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)IgE合成和呼吸道結(jié)構(gòu)重建，不利于AR癥狀的改善[15]。與健康人群比較，AR患者上述炎癥因子水平明顯升高[16]。因此，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)是AR治療的一個重要環(huán)節(jié)。本研究中，兩組患者治療后TNF-α、IL-4、IL-13炎癥因子水平不同程度降低，而聯(lián)合鼻淵通竅顆粒組下降程度更顯著，結(jié)果表明，鼻淵通竅顆粒具有明顯的減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)作用，從而有效地提高AR治療療效。

綜上所述，鼻淵通竅顆粒聯(lián)合鹽酸非索非那定治療AR療效可靠，具有較高的治療有效率，能夠明顯改善臨床癥狀，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，且復(fù)發(fā)率低，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（童穎丹編輯）

中圖分類號：R 765.21

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

DOI:10.3969/j.issn.1005-8982.2016.13.024

文章編號：1005-8982（2016）13-0122-04

收稿日期：2016-01-12

Curative efficacy of Biyuan Tongqiao particles in combination with Fexofenadine hydrochloride for treatment of allergic rhinitis and levels of serum inflammation factors

Gui-tao Zhang,Li-wei Liang,De-feng Song
（E.N.T.Department，Dongzhimen Hospital，Beijing University of Traditional Chinese Medicine，Beijing 101100，China）

Abstract:Objective To investigate the clinical effect of Biyuan Tongqiao particles in combination with Fexofenadine hydrochloride in the treatment of allergic rhinitis（AR）and its effects on the levels of serum TNF-α，IL-4 and IL-13.Methods In this study，140 patients of AR who received therapy in our hospital from January 2014 to February 2015 were selected as research objects.According to random number table，the patients were divided into two groups equally.Besides conventional treatments，the control group was treated with Fexofenadine hydrochloride，while the observation group was treated with Biyuan Tongqiao particles in combination with Fexofenadine hydrochloride.Then，the curative efficacy，scores of clinical symptoms，and the levels of serum TNF-α，IL-4 and IL-13 were compared.After 6-month follow-up，the recurrence rate was compared between the two groups.Results After treatment，the observation group had a total therapeutic efficiency rate of 95.7%，which was statistically higher than that of 84.3%in the control group（P ＜0.05）.The scores of sneeze，nasal mucus，nasal congestion and nasal itching in the observation group were statistically lower than those of the control group（P ＜0.05）.The levels of serum TNF-α，IL-4 and IL-13 in the observation group were statistically lower than those of the control group（P ＜0.05）.After 6-month followup，the recurrence rate in the observation group was 7.1%，which was statistically lower than 20.0%in thecontrol group（P ＜0.05）.Conclusions Biyuan Tongqiao particles in combination with Fexofenadine hydrochloride is effective for the treatment of AR，which has a high effective rate.And it can significantly improve clinical symptoms and alleviate inflammatory reaction with low recurrence rate.

Keywords:Biyuan Tongqiao particle；Fexofenadine hydrochloride；allergic rhinitis；tumor necrosis factor-α；interleukin 4；interleukin 13