新生兒甲狀腺素異常的相關(guān)因素分析及干預(yù)治療

魏婉瑩+汪叢叢

【摘要】 目的 分析新生兒甲狀腺素異常的原因， 為臨床治療提供可借鑒的方案。方法 1880例住院新生兒， 根據(jù)胎齡分為早產(chǎn)兒組（710例）和足月兒組（1170例）， 足月兒組又分為窒息組（286例）、黃疸組（320例）、感染組（230例）、其他組（334例）。檢測血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）水平， 比較各組患兒的低T3綜合征、低T3、T4綜合征、甲狀腺功能低下、高TSH血癥的發(fā)生率。結(jié)果 1880例受檢測患兒中， 低T3綜合征41例， 早產(chǎn)29 例；低T3、T4綜合征35 例， 早產(chǎn)25例；甲狀腺功能低下20例， 早產(chǎn)12 例；高TSH血癥24例， 早產(chǎn)9 例。早產(chǎn)兒組的低T3綜合征、低T3、T4綜合征、甲狀腺功能低下發(fā)生率高于足月兒組（P<0.05）， 兩組高TSH血癥發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。窒息組的低T3綜合征、低T3、T4綜合征、甲狀腺功能低下發(fā)生率高于其他三組（P<0.05）。20例甲狀腺素異?；純褐校?僅有2例甲狀腺功能低下患兒確診為先天性甲狀腺功能低下， 余患兒在3個月后均回復(fù)正常， 預(yù)后較好。結(jié)論 早產(chǎn)和窒息是新生兒甲狀腺素異常的主要原因， 對FT3、FT4同時下降， TSH升高的甲狀腺功能低下患兒， 及有甲狀腺功能低下表現(xiàn)的低T3綜合征和低T3、T4綜合征患兒， 采用優(yōu)甲樂治療， 安全有效， 強(qiáng)調(diào)定期復(fù)查， 及時調(diào)整藥物和停用藥物。

【關(guān)鍵詞】 新生兒；甲狀腺素；干預(yù)治療

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.20.076

甲狀腺激素在兒童生長發(fā)育過程中發(fā)揮著重要作用。新生兒期甲狀腺功能的異常， 若不能正確的認(rèn)識和處理， 必將影響患兒的認(rèn)知和生長發(fā)育， 甚至造成不可逆的腦損傷。作者對本科住院的1880例新生兒進(jìn)行甲狀腺素水平的檢查， 甲狀腺素異常患兒120例。對其相關(guān)因素進(jìn)行分析， 并對其預(yù)后做出評估， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 2012年1月～ 2014年10月在本科住院新生兒共2820例， 其中住院<3 d 820例， 已經(jīng)在外院篩查過甲狀腺素的120例。對其余1880例新生兒進(jìn)行甲狀腺素水平的檢查， 其中早產(chǎn)兒710例， 足月兒1170例。早產(chǎn)兒中<1500 g 80例， 1500～ 2499 g 486例， >2500 g 144例；足月兒中生后窒息286例， 黃疸320例， 感染230例， 其他334例。

1. 2 檢測方法 對1880例新生兒住院3 d 后， 早晨靜脈采血2～3 ml， 分離血清， 采用美國PDC1000型化學(xué)發(fā)光免疫定量檢測儀， 檢測血清FT3、FT4、TSH。

1. 3 診斷分型 ①低T3綜合征：FT3下降， TSH正?；蚪档?；②低T3、T4綜合征：FT3、FT4同時下降， TSH正?；蚪档?；③甲狀腺功能低下：FT3、FT4同時下降， TSH升高；

④高TSH血癥：FT3、FT4正常， TSH升高。（正常參考值FT3 5.1～10.0 pmol/L， FT4 14.0～23.0 pmol/L， TSH 0.3～4.0 pmol/L）。

1. 4 治療與隨訪 對FT3、FT4同時下降， TSH升高的甲狀腺功能低下患兒， 及有甲狀腺功能低下如吃奶差、反應(yīng)差、水腫、黃疸持續(xù)時間長等低T3綜合征和低T3、T4綜合征患兒， 采用優(yōu)甲樂治療5 μg/ （kg·d）， 每2周復(fù)查甲狀腺素1次， 調(diào)整藥物劑量， 甲低癥狀消失、甲狀腺素正常后停藥， 停藥后每個月復(fù)查甲狀腺素， 連續(xù)3個月正常后停止復(fù)查。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 1880例受檢測患兒中， 低T3綜合征41例， 早產(chǎn)29 例；低T3、T4綜合征35 例， 早產(chǎn)25例；甲狀腺功能低下20例， 早產(chǎn)12 例；高TSH血癥24例， 早產(chǎn)9 例。早產(chǎn)兒組的低T3綜合征、低T3、T4綜合征、甲狀腺功能低下發(fā)生率高于足月兒組（P<0.05）， 兩組高TSH血癥發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 窒息組的低T3綜合征、低T3、T4綜合征、甲狀腺功能低下發(fā)生率高于其他三組（P<0.05）， 窒息是足月兒甲狀腺激素減低的主要原因。見表2。

2. 3 120例甲狀腺素異常的患兒中， 24例高TSH血癥患兒在1個月后復(fù)查均正常， 3個月后41例低T3綜合征患兒和35例低T3、T4綜合征、18例甲狀腺功能低下患兒復(fù)查均正常， 僅有2例甲狀腺功能低下患兒確診為先天性甲狀腺功能低下， 需要終生替代治療。

3 討論

隨著新生兒疾病篩查的普及， 足月非疾病狀態(tài)下的先天性甲狀腺功能低下患兒可以得到及時的診斷和治療。但對于早產(chǎn)兒及疾病狀態(tài)下足月兒甲狀腺功能異常的診斷， 國內(nèi)外缺乏準(zhǔn)確的診斷標(biāo)準(zhǔn)。在臨床工作中經(jīng)常遇到早產(chǎn)兒和危重足月兒出現(xiàn)甲狀腺功能低下的臨床表現(xiàn)， 如哭聲嘶啞、昏睡、喂養(yǎng)困難、便秘、黃疸延遲、肌張力低、少動、水腫、皮膚干燥、發(fā)花、末梢循環(huán)差等， 出現(xiàn)這種情況后用不用干預(yù)， 干預(yù)到何時， 對患兒生長發(fā)育有何影響等， 是作者研究的初衷。

本次研究結(jié)果， 早產(chǎn)兒出現(xiàn)甲狀腺素異常的共75例， 占本次研究早產(chǎn)兒的10.56%， 足月兒組出現(xiàn)甲狀腺素異常的共45例， 占本次研究足月兒的3.85%。我國自1981年開始進(jìn)行新生兒先天性甲低的篩查， 目前全國篩查覆蓋率已經(jīng)超過60%， 發(fā)生率約為1/2050[1]。早產(chǎn)兒及疾病狀態(tài)下足月兒甲狀腺功能異常率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于先天性甲狀腺功能低下的發(fā)生率。

日本Chung[2]報導(dǎo)32周以下早產(chǎn)兒甲狀腺功能低下發(fā)生率為12%， Goissen等[3]報導(dǎo)32周以下早產(chǎn)兒甲狀腺功能低下發(fā)生率為29%。早產(chǎn)兒甲狀腺功能低下的原因與早產(chǎn)自身甲狀腺發(fā)育不成熟、碘缺乏、下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調(diào)節(jié)障礙均有關(guān)系[4]。而足月新生兒在疾病狀態(tài)下， 特別是窒息缺氧狀態(tài)下， 甲狀腺激素合成及釋放均減少， 存在下丘腦-垂體-甲狀腺軸損傷[5， 6]。

關(guān)于早產(chǎn)兒暫時性甲狀腺功能低下及疾病狀態(tài)下足月兒甲狀腺功能低下的替代治療存在很多爭議。作者對FT3、FT4同時下降， TSH升高的甲狀腺功能低下患兒， 及有甲狀腺功能低下表現(xiàn)的患兒， 采用優(yōu)甲樂治療5 μg/kg·d， 僅有2例甲狀腺功能低下患兒確診為先天性甲狀腺功能低下， 需要終生替代治療， 余患兒在3個月后均恢復(fù)正常。經(jīng)治療患兒預(yù)后較好， 避免了甲狀腺功能低下造成的生長發(fā)育障礙， 強(qiáng)調(diào)定期復(fù)查， 及時調(diào)整藥物和停用藥物。

由于病原的局限性， 期待更大樣本的研究， 期待早產(chǎn)兒按照胎齡確立甲狀腺激素的正常值。

參考文獻(xiàn)

[1] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組. 先天性甲狀腺功能減低癥診療共識. 中華兒科雜志， 2011， 49（6）：421-424.

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[3] Goissen C， Fontaine C， Braun K， et al. [Prospective study at 1 week of life of thyroid function in 97 consecutive pre-term newborns under 32 weeks of gestation]. Archives De Pédiatrie Organe Officiel De La Sociéte Franaise De Pédiatrie， 2011， 18（3）：253-260.

[4] 莊元華， 王立俊， 楊波， 等. 早產(chǎn)兒暫時性低甲狀腺素血癥的研究進(jìn)展. 中國新生兒科雜志， 2007， 22（6）：381-383.

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[6] 莊元華. 早產(chǎn)兒暫時性低甲狀腺素血癥的臨床研究. 山東大學(xué)， 2007.

[收稿日期：2016-03-30]